格列齊特或吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床療效對比分析

吳雪麗

荊州市沙市區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，湖北荊州 434000

2 型糖尿病為臨床上常見的一種慢性代謝性疾病，主要為胰島素分泌缺陷，導(dǎo)致糖代謝異常及相關(guān)代謝紊亂，對患者正常生活帶來極大困擾，威脅其身體健康[1]。 二甲雙胍為治療該病的常用藥物，有助于強化胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，改善患者糖代謝情況[2]。 但報道顯示，單純應(yīng)用二甲雙胍治療效果不明顯。格列齊特為第二代磺脲類口服降血糖藥，可對胰島素的分泌進(jìn)行刺激，降低患者血糖水平，與雙胍類降血糖藥合用效果更佳[3]。吡格列酮屬于胰島素的增敏劑，可有效改善胰島素的敏感性，降低血糖水平，還可減少胰島素抵抗，療效明顯。但目前，臨床關(guān)于格列齊特或吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床療效報道極少， 且探討并不深入。 鑒于此，該文于2020 年1 月—2021 年12 月選擇該院門診收治的92 例2 型糖尿病患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院門診收治的2 型糖尿病患者92 例，以抽簽法分為對照組（n=46）、觀察組（n=46）。對照組男26 例，女 20 例；年齡 48～70 歲，平均（59.00±8.12）歲；病程 3～10 年，平均（6.50±1.12）年；體質(zhì)指數(shù) 20～26 kg/m2，平均（23.00±1.12）kg/m2。 觀察組男 25 例，女 21 例；年齡 47～70 歲，平均（58.50±8.10）歲；病程2～11 年，平均（6.50±1.10）年；體質(zhì)指數(shù) 21～25 kg/m2，平均（23.00±1.10）kg/m2。 兩組患者臨床資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[4]中2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合上述關(guān)于2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；具有多飲、多尿、消瘦、疲乏無力等癥狀；餐后2 h 血糖值≥11.1 mmol/L、 或空腹血糖≥7 mmol/L；患者或家屬知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全，具有腦血管疾病者；1 型糖尿病患者；具有糖尿病并發(fā)癥者；合并嚴(yán)重惡性腫瘤疾病者；近期服用降脂藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物者；易過敏體質(zhì)者；認(rèn)知功能障礙者；臨床資料不全者；依從性不佳者。

1.2 方法

對照組：二甲雙胍+格列齊特：給予患者鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20178002），餐后30 min口服，500 mg/次，3 次/d；格列齊特緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20103015），早餐前 30 min 口服，60 mg/次，1 次/d。持續(xù)治療12 周。

觀察組：二甲雙胍+吡格列酮：二甲雙胍給藥方法同于對照組，在此基礎(chǔ)上，予口服鹽酸吡格列酮片（國藥準(zhǔn)字 H20070060），餐后 30 min，15 mg/次，1次/d。持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組治療效果，糖脂代謝指標(biāo)，胰島功能，不良反應(yīng)發(fā)生率。

糖脂代謝指標(biāo)檢測方法：采用血糖檢測儀，對患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）值進(jìn)行測定；于治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理，持續(xù)10 min，選取血清，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。

胰島功能測定方法： 應(yīng)用全自動分析儀測定空腹胰島素（FINS），以穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。 HOMAIR=FPG×FINS/22.5；HOMA-β=20×FINS/[FPG-3.5]。不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、頭暈乏力、嗜睡、水腫。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

治療總有效率判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者多飲、多食等癥狀消失，血糖恢復(fù)正常；有效：患者多飲、多食等癥狀明顯緩解，血糖值有所降低，但未至正常水平；無效：患者臨床癥狀、血糖均未發(fā)生任何變化。 總有效率=顯效率+有效率[5]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P〈0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

較于對照組，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組糖脂代謝指標(biāo)對比

治療前，兩組糖脂代謝指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組糖脂代謝指標(biāo)對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對比[（），mmol/L]

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對比[（），mmol/L]

組別對照組(n=46)觀察組(n=46)t 值P 值FPG治療前 治療后2 hPG治療前 治療后TC治療前 治療后9.34±2.08 9.38±2.06 0.093 0.926 7.15±1.41 5.35±1.20 6.594〈0.001 12.80±3.80 12.83±3.77 0.038 0.970 9.36±1.33 7.46±1.20 7.194〈0.001 8.66±1.18 8.67±1.16 0.041 0.967 6.59±1.12 6.02±1.03 2.541 0.013 TG治療前 治療后6.61±0.88 6.60±0.89 0.054 0.957 5.26±0.56 4.60±0.54 5.754〈0.001

2.3 兩組胰島功能對比

治療前，兩組胰島功能對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組胰島功能對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者胰島功能對比（）

表3 兩組患者胰島功能對比（）

組別對照組(n=46)觀察組(n=46)t 值P 值FINS（μU/mL）治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后13.30±4.15 13.36±4.18 0.069 0.945 9.76±3.43 7.50±2.96 3.383 0.001 4.28±0.44 4.30±0.43 0.220 0.826 3.13±0.35 2.04±0.33 15.368〈0.001 HOMA-β治療前 治療后56.93±22.30 57.41±23.10 0.101 0.919 70.01±16.20 77.58±16.20 2.241 0.027

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

較于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

近些年來，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的不斷變化，糖尿病發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，其中2 型糖尿病占糖尿病總數(shù)的90%， 對患者身體健康造成極大威脅[6]。 對于2 型糖尿病，臨床主要以提高機體胰島素敏感性、改善機體胰島素β 細(xì)胞功能為主要原則。二甲雙胍為一線的降糖藥，該藥的藥理作用主要為：經(jīng)由肝細(xì)胞膜G 蛋白，使胰島素對腺苷酸環(huán)化酶活性的抑制性有所恢復(fù)，從而減少肝糖原的異生、肝臟葡萄糖的輸出，以促使肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解，使肌肉等外周組織、對葡萄糖的攝取明顯增加，最終有效增強組織對胰島素的敏感性[7]。 但報道顯示，多數(shù)2型糖尿病患者具有胰島素抵抗，促使葡萄糖利用率降低，單一用藥效果不明顯，有待進(jìn)一步改善[8]。

目前， 臨床對2 型糖尿病治療方案的研究主要包括單一用藥、聯(lián)合用藥的效果對比，但關(guān)于兩種聯(lián)合治療方案的療效對比報道較少。該文研究發(fā)現(xiàn)，較于對照組，觀察組治療總有效率更高（P〈0.05）。 數(shù)據(jù)提示，與格列齊特聯(lián)合二甲雙胍比較，吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合的治療效果更明顯。研究結(jié)果還表明，經(jīng)12 周的藥物治療后，兩組的糖脂代謝指標(biāo)、胰島素功能均有所改善，且觀察組明顯優(yōu)于對照組（P〈0.05），數(shù)據(jù)提示，兩種聯(lián)合治療方案均有一定效果，但吡格列酮+二甲雙胍對2 型糖尿病的治療效果更明顯，可顯著改善患者糖脂代謝情況與胰島功能。分析原因：二甲雙胍是一種二肽胺肽酶Ⅳ抑制劑， 該藥可顯著減少肝糖的產(chǎn)生，使人體腸對糖的吸收有所降低，還可使外周組織中糖的攝取、利用明顯增加，從而有助于提升胰島素的敏感性[9]。 在此基礎(chǔ)上應(yīng)用吡格列酮，即噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，可明顯減少外周組織與肝臟胰島素抵抗的作用[10]。 吡格列酮藥理作用為：有效阻止高血糖對酪氨蛋白激酶的毒性作用，有效促進(jìn)胰島素受體底物-1 的磷酸化，從而提高脂肪組織對胰島素的敏感性； 該藥還可使外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運體4 的表達(dá)明顯增加，并向細(xì)胞表面移動，增加其活性， 從而有利于提高葡萄糖的攝取與轉(zhuǎn)運能力。 兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用， 可使其藥效發(fā)揮協(xié)同作用，顯著提高藥物治療效果，且不會明顯增加藥物不良反應(yīng)[11-13]。 該文還發(fā)現(xiàn)，治療后，相較于對照組，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低（P〈0.05）；該數(shù)據(jù)提示，與格列齊特+二甲雙胍治療方案相比，吡格列酮+二甲雙胍的藥物安全性更高。

綜上所述，對2 型糖尿病患者，與格列齊、二甲雙胍聯(lián)合方案相比，吡格列酮、二甲雙胍聯(lián)合治療藥物效果更明顯， 有助于改善患者的糖脂代謝情況與胰島功能，且安全性更高，價值顯著，可進(jìn)一步進(jìn)行推廣。