血清C 肽與糖化血紅蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)診斷糖尿病的臨床效果

王騰騰，張鷺堅

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門 361000

糖尿病是一種慢性代謝疾病， 與人體胰島素功能異常有關(guān)，近年來流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國成年人糖尿病患病率高達(dá)30.2%左右，呈遞增趨勢，病死率僅次于癌癥、心腦血管疾病[1]。 由于糖尿病無治愈方法，病情不斷進(jìn)展，引起諸多并發(fā)癥，甚至提高患者病死率，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[2]。因此，早期篩查與診斷糖尿病對改善患者預(yù)后和生存質(zhì)量尤為關(guān)鍵。目前，糖尿病臨床診斷以血糖檢測和糖耐受試驗(yàn)檢測為主， 其中糖化血紅蛋白是敏感性較高的血糖指標(biāo)，但是也會受到紅細(xì)胞生成、血紅蛋白結(jié)構(gòu)改變、長期服用阿片類藥物等因素的干擾，影響診斷結(jié)果[3]。因此，在血糖指標(biāo)檢測診斷中，還需聯(lián)合其他指標(biāo)提高診斷準(zhǔn)確率。 血清C 肽也是糖尿病診斷的常用指標(biāo)，由胰島β 細(xì)胞分泌，不受肝臟降解和藥物的影響，可以準(zhǔn)確反映人體胰島β 細(xì)胞分泌功能，對鑒別糖尿病分型和低血糖癥具有指導(dǎo)意義， 還可輔助血糖指標(biāo)檢測診斷糖尿病。 鑒于此， 該文選取醫(yī)院2019 年 1 月—2021 年 12 月收治的糖尿病患者 60例與健康體檢者60 名納入研究，探討糖化血紅蛋白與血清C 肽聯(lián)合檢測診斷糖尿病的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院收治的60 例糖尿病患者作為研究組，其中單純糖尿病23 例，糖尿病腎病20 例，糖尿病視網(wǎng)膜病變 17 例；男 35 例，女 25 例；年齡 28～76 歲，平均（41.25±8.82）歲；體質(zhì)指數(shù) 19～29 kg/m2，平均（25.82±2.13）kg/m2。 同期選取健康體檢者 60 名作為對照組，其中男 37 名，女 23 名；年齡 25～74 歲，平均（41.16±8.09） 歲； 體質(zhì)指數(shù) 19～30 kg/m2， 平均（25.36±2.45）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，所有研究參與者已知情同意，并簽署研究協(xié)議書。

研究組納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國糖尿病診治指南(2013 版)》[4]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；初次就診者；具有正常交流能力者；查體配合者。 對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)檢查均正常者；具有正常交流能力者；認(rèn)知功能正常者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：遵醫(yī)行為差者；合并精神疾病者；具有嚴(yán)重腎、肝、脾、心等重要臟器功能損害者；血流動力學(xué)指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)異常者；近1 個月內(nèi)服用抗生素、化療藥物、降壓降糖藥物者。

1.2 方法

所有受檢者檢查前空腹12 h 分別采集4 mL 外周靜脈血置于無抗凝劑真空采血管中，和3 mL 外周靜脈血置于含EDTA 抗凝劑真空采血管中， 當(dāng)日送檢。采用離心機(jī)對無抗凝劑真空采血管進(jìn)行離心，離心速率為3 000 r/min，離心時間為15 min，取上層血清進(jìn)行空腹血糖和血清C 肽檢測。 取含EDTA 抗凝劑真空采血管的混勻后全血進(jìn)行糖化血紅蛋白測定。 采血完成后，指導(dǎo)患者口服75 g 葡萄糖，間隔2 h 后進(jìn)行二次采血， 經(jīng)離心后取上層血清檢測餐后2 h 血糖水平。 采用全自動生化分析儀 （貝克曼AU5800 型）檢測血糖指標(biāo)，試劑盒由安圖生物公司生產(chǎn)提供。采用電化學(xué)發(fā)光儀（羅氏E411 型）檢測C肽指標(biāo)，試劑盒由羅氏公司生產(chǎn)提供。采用糖化血紅蛋白分析儀（愛科來 HA-8180 型）檢測糖化血紅蛋白指標(biāo)，試劑盒由愛科來公司生產(chǎn)提供。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、血清C 肽檢測水平。

②比較兩組受檢者糖化血紅蛋白與血清C 肽檢測陽性率，糖化血紅蛋白檢測診斷糖尿病陽性標(biāo)準(zhǔn)為＞6.0%,血清C 肽檢測診斷糖尿病陽性標(biāo)準(zhǔn)為〈1.0 μg/L。

③比較單純糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的糖化血紅蛋白、血清C 肽檢測水平。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對該研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示， 組間差異比較以 χ2檢驗(yàn)，P〈0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者臨床檢測指標(biāo)比較

研究組患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）；研究組患者的血清C 肽水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），見表 1。

表1 兩組受檢者臨床檢測指標(biāo)比較（）

表1 兩組受檢者臨床檢測指標(biāo)比較（）

組別 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）血清C 肽（μg/L）對照組（n=60）研究組（n=60）t 值P 值4.46±1.52 8.91±1.64 9.95〈0.05 5.12±1.25 11.96±1.88 15.15〈0.05 5.82±0.31 9.34±1.59 10.86〈0.05 1.56±0.58 0.89±0.17 5.54〈0.05

2.2 兩組糖化血紅蛋白、血清C 肽檢測陽性率比較

研究組血清C 肽與糖化血紅蛋白指標(biāo)陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），見表 2。 繪制糖化血紅蛋白、血清C 肽預(yù)測糖尿病的ROC 曲線顯示，糖化血紅蛋白預(yù)測曲線下面積為0.765，截斷值＞8.61 ng/mL，95%CI 為 0.713～0.825， 對應(yīng)預(yù)測特異度和敏感度為85.00%、96.67%；血清C 肽預(yù)測曲線下面積為 0.734，截斷值＞2.46 ng/mL，95%CI 為0.695～0.811，對應(yīng)預(yù)測特異度和敏感度為96.67%、90.00%；兩者聯(lián)合檢測預(yù)測曲線下面積為0.810，95%CI 為0.767～0.863， 對應(yīng)預(yù)測特異度和敏感度為96.67%、96.67%。

表2 兩組糖化血紅蛋白、血清C 肽檢測陽性率比較[n（%）]

2.3 不同病情患者糖化血紅蛋白與血清C 肽水平比較

糖尿病腎病、 糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清C肽低于單純糖尿病患者， 糖化血紅蛋白高于單純糖尿病患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），見表 3。

表3 不同病情患者糖化血紅蛋白與血清C 肽水平比較（）

表3 不同病情患者糖化血紅蛋白與血清C 肽水平比較（）

注：與單純糖尿病比較，#P〈0.05

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3 討論

由于糖尿病早期無明顯癥狀， 通常經(jīng)體檢的生化檢驗(yàn)被測出高血糖， 因此還應(yīng)加強(qiáng)糖尿病診療工作，早期篩查，盡早發(fā)現(xiàn)病情，實(shí)施救治，更好地控制患者的血糖，改善預(yù)后。糖尿病患者生化檢驗(yàn)項(xiàng)目包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、血清C肽等，但是單一檢測容易出現(xiàn)誤診和漏診情況[5-6]。有研究指出多項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測可以反映糖尿病病情及嚴(yán)重程度，指標(biāo)的變化與病情密切相關(guān)[7-8]。

該研究結(jié)果證實(shí)， 通過對比糖尿病患者與健康人的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、血清C 肽檢測水平， 發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的血糖指標(biāo)較健康者高，血清 C 肽水平較健康者低（P〈0.05），這提示糖尿病與健康人群的血糖指標(biāo)、血清C 肽水平存在顯著差異。 該研究結(jié)論與常璞等[9]研究結(jié)論具有一致性，表明血清C 肽聯(lián)合糖化血紅蛋白可以提高糖尿病診斷準(zhǔn)確性。 主要原因?yàn)椋?糖尿病患者的胰島β細(xì)胞生物效應(yīng)發(fā)生異常，胰島素分泌不足，使胰島素原分裂生成的C 肽含量減少，故血清C 肽測定水平較低[10-11]。 健康人群胰島細(xì)胞儲備功能正常，故而血清C 肽水平處于正常水平，未出現(xiàn)明顯降低情況[12]。糖尿病患者以高血糖作為臨床特征， 體內(nèi)葡萄糖難以被代謝和降解，導(dǎo)致葡萄糖進(jìn)入血液中，并自由滲透于紅細(xì)胞，促進(jìn)糖化血紅蛋白濃度的增加[13]。

該研究結(jié)果顯示， 研究組患者的糖化血紅蛋白檢測陽性率與血清C 肽檢測陽性率高于對照組（P〈0.05），同時二者聯(lián)合檢測預(yù)測糖尿病的敏感度與特異度高于單一檢測。 秦易生[14]、張莎[15]也指出采用糖化血紅蛋白聯(lián)合血清C 肽檢測可以減少糖尿病診斷誤診和漏診情況。主要原因?yàn)椋腔t蛋白個體生物變異輕微， 高糖飲食和不良生活習(xí)慣不會干擾糖化血紅蛋白水平，但受檢者維生素B12或鐵元素缺乏導(dǎo)致紅細(xì)胞生成減少、紅細(xì)胞內(nèi)pH 降低、長期服用阿片類藥物，也會導(dǎo)致糖化血紅蛋白水平增加，同時試劑離子強(qiáng)度、 實(shí)驗(yàn)室溫度等因素也會影響測定結(jié)果準(zhǔn)確性[16]，所以單一檢測糖化血紅蛋白可能出現(xiàn)漏診或誤診情況。 針對糖尿病患者因忘記進(jìn)食或使用外源性胰島素所致的低血糖情況，血清C 肽測定水平也恒定降低，表明空腹和使用外源性胰島素藥物并不會影響C 肽測定水平。 糖尿病患者合并肝病時，肝臟攝取與降解胰島素能力降低，導(dǎo)致血漿胰島素升高，出現(xiàn)空腹血糖正常的現(xiàn)象，而肝臟不能攝取C 肽[17-18]，所以血清C 肽與胰島素比值處于低水平。該研究結(jié)果顯示，糖化血紅蛋白聯(lián)合血清C 肽檢測可以反映糖尿病疾病進(jìn)展情況，但因該研究樣本數(shù)量較少，隨訪時間短，可能使研究結(jié)果出現(xiàn)偏椅，還需深入探究糖化血紅蛋白聯(lián)合血清C 肽檢測診斷糖尿病的效果。

綜上所述， 血清C 肽聯(lián)合糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病診斷具有預(yù)警作用， 對該疾病患者病情檢驗(yàn)也有較好的診斷價值， 為臨床診療提供可靠的參考依據(jù)。