rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性肺心病心力衰竭的療效及對心肺功能和甲狀腺激素水平的影響

張慶禮，凌濤，孫大勇

深圳市龍崗區(qū)中心醫(yī)院急診科，廣東 深圳 518116

慢性肺心病是臨床上常見的一種心肺疾病，具有較高的致死率。慢性肺心病臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重的患者會出現(xiàn)心力衰竭的現(xiàn)象[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性肺心病的主要誘因是右心室肥大、肺動脈持續(xù)高壓[2]。目前，世界醫(yī)療體系對于慢性肺心病的治療主要依靠藥物治療[3]。米力農(nóng)作為一種磷酸二酯酶抑制劑，具有擴(kuò)張血管、提高心肌力的作用，該種藥物常被應(yīng)用于心力衰竭的治療當(dāng)中[4]。正常的心肌細(xì)胞會分泌人腦利鈉肽(BNP)，該物質(zhì)具有血管擴(kuò)張、排鈉利尿的作用。而重組人腦利鈉肽(rhBNP)是一種人工創(chuàng)造出與BNP具有同樣成分和氨基酸序列的物質(zhì)，該種物質(zhì)也具有擴(kuò)張血管等作用，在臨床中常被用于心功能改善治療[5]。本文旨在探究rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性肺心病心力衰竭的療效及其對患者心肺功能和甲狀腺激素水平的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年12月深圳市龍崗區(qū)中心醫(yī)院收治的60例慢性肺心病心力衰竭患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中慢性肺心病心力衰竭者；②年齡18～80歲者；③診療依從性良好，且能夠隨訪調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神類疾病，智力不健全及無法進(jìn)行正常溝通者；②有先天性心臟病、腦血管疾病、自身免疫性疾病及甲狀腺功能受損者；③對治療所用藥物過敏者；④合并嚴(yán)重的心、腎及肝臟疾病者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組與研究組，每組30例。對照組中男性18例，女性12例；年齡42～76歲，平均(63.19±5.24)歲。研究組中男性17例，女性13例；年齡42～75歲，平均(63.34±5.19)歲。兩組患者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行相同的綜合治療，包括吸氧治療、祛痰止咳治療等，治療過程中所使用的儀器和治療醫(yī)護(hù)人員均相同。對照組患者給予靜脈滴注米力農(nóng)注射液(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970051)，米力農(nóng)注射液濃度為50μg/kg，1次/d。治療7 d。研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予靜脈推注rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033)治療，rhBNP的劑量為1.5μg/kg，1次/d，治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：比較兩組患者的臨床療效[7]。顯效：患者心率小于100次/min，心功能有明顯改善，呼吸困難癥狀有極大的緩解，尿量增多；有效：心功能作有所好轉(zhuǎn)，其他不良癥狀有所改善；無效：心功能沒有改善甚至衰退，其他癥狀無明顯變化或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)心肺功能：比較治療前及治療7 d后兩組患者的心肺功能。心功能包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、耗氧量(VO2)及心排血量(CO)指標(biāo)；肺功能包括1 s呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)、肺活量占預(yù)計值百分比(FVC%)及FEV1/FVC指標(biāo)。(3)甲狀腺激素水平：在治療前及治療7 d后，抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，將其置于3 000 r/min離心機(jī)上進(jìn)行離心操作，離心時間12 min，利用放射免疫法檢測離心后的上層血清，檢測數(shù)據(jù)包括總?cè)饧紫僭彼?T3)、總甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.455，P=0.02＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的心肺功能比較 治療前，兩組患者心肺功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的LVEF、CO、FEV1%、FVC%及FEV1/FVC水平均明顯升高，且研究組明顯高于對照組，兩組患者的VO2水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

心功能指標(biāo)LVEF(%)CO(L/min)VO2(mL/min)FEV1%FVC%FEV1/FVC時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=30)34.13±4.11 44.15±4.65a 4.13±0.58 4.92±0.92a 159.52±19.55 125.33±12.38a 33.54±5.25 43.15±7.39a 53.21±6.12 63.96±8.31a 49.15±5.85 59.24±6.99a研究組(n=30)34.21±3.92 50.16±5.98a 4.25±0.71 5.96±1.33a 160.24±19.16 108.65±10.12a 32.69±5.44 50.09±8.25a 55.85±6.89 69.51±9.07a 48.56±5.98 68.35±8.13a t值12.218 4.340 0.717 3.520 0.144 5.710 0.616 3.432 1.569 2.470 0.387 57.479 P值0.938 0.001 0.476 0.001 0.881 0.001 0.540 0.001 0.122 0.016 0.700 0.001

2.3 兩組患者治療前后的甲狀腺激素水平比較 治療前，兩組患者的甲狀腺激素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的T3、T4、FT3、FT4水平均明顯升高，且研究組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組患者治療前后的TSH、TGAb、TPOAb水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的甲狀腺激素水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

甲狀腺激素T3(nmol/L)T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)TGAb(kU/L)TPOAb(kU/L)時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=30)1.15±0.28 1.46±0.52a 116.34±35.12 159.76±50.12a 2.33±0.25 3.25±1.36a 15.42±2.12 17.31±2.63a 2.36±0.99 2.71±1.11 2.15±0.85 2.35±0.81 3.14±1.22 2.98±1.36研究組(n=30)1.21±0.23 1.85±0.69a 115.25±35.96 182.42±72.58a 2.42±0.21 4.18±1.39a 15.04±2.55 19.14±3.83a 2.51±0.78 2.77±1.32 2.54±0.77 2.44±1.08 2.99±1.41 2.77±1.21 t值0.907 2.472 0.119 2.002 1.510 2.619 0.628 2.157 0.652 0.191 1.863 0.365 1.738 0.631 P值0.368 0.016 0.906 0.040 0.137 0.011 0.533 0.035 0.517 0.850 0.067 0.716 0.661 0.530

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 研究組患者治療過程中出現(xiàn)再次心力衰竭1例，嚴(yán)重心律1例，室速1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%；對照組治療過程中出現(xiàn)再次心力衰竭1例，嚴(yán)重心律1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.218，P＞0.05)。

3 討論

慢性肺心病是臨床中常見的疾病，在我國有較高的發(fā)病率。臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性肺心病是由于肺部結(jié)構(gòu)和功能改變，加上低氧血癥、肺血管收縮異常引起右心室肥大所致。如未進(jìn)行及時干預(yù)，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)心力衰竭的現(xiàn)象。

心力衰竭是心臟疾病較為嚴(yán)重的階段，患者會出現(xiàn)心肌功能異常，會出現(xiàn)心臟泵血障礙，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡。臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計，煙齡長短及職業(yè)與慢性肺心病的患病率有直接聯(lián)系。近年來，由于多種因素綜合作用，我國慢性肺心病發(fā)病率逐年升高。目前，臨床中多采用擴(kuò)張血管、提升心肌能力、降低肺動脈壓、利尿等藥物對慢性肺心病患者進(jìn)行治療[8-10]。

臨床研究顯示，慢性肺心病不僅會引起心肺功能異常，而且會對患者甲狀腺激素產(chǎn)生影響[11]。甲狀腺激素水平的變化主要是由于慢性心肺病發(fā)作時會對自身的下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能產(chǎn)生影響，引起體內(nèi)的激素合成和分泌功能障礙。此外，肺心病會導(dǎo)致患者長期缺氧、營養(yǎng)不良，低氧血癥會影響下丘腦和垂體的分泌功能，促甲狀腺激素的減少會對甲狀腺激素分泌產(chǎn)生影響。本研究顯示，采用rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療的患者的T3、T4、FT3、FT4水平明顯高于單獨(dú)應(yīng)用米力農(nóng)治療的患者，證實(shí)了rhBNP能明顯改善患者的甲狀腺激素水平。

相關(guān)研究顯示，米力農(nóng)在治療慢性肺心病心力衰竭方面有一定的療效，但效果并不顯著，并且無法持續(xù)[12]。這可能與米力農(nóng)有關(guān)，米力農(nóng)具有正性肌力效用，在治療慢性肺心病心力衰竭過程中，能夠改善心功能，但隨著藥物的長時間作用，患者會產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性，導(dǎo)致繼續(xù)使用無法達(dá)到預(yù)期治療效果[13]。

rhBNP是基于基因工程利用大腸桿菌而生產(chǎn)出的一種治療心力衰竭的藥物。該種藥物與BNP成分和氨基酸序列相同。rhBNP在慢性肺心病心力衰竭患者治療過程中，能夠有效改善其心肌耗氧量，進(jìn)而緩解其不良癥狀[14-16]。因此，本研究將rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)用于治療慢性肺心病心力衰竭，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療方式相較米力農(nóng)治療具有更為理想的治療效果，并且在甲狀腺激素方面的調(diào)解也有著重要的作用；兩種治療方式在不良反應(yīng)發(fā)生率方面無明顯差異。這種情況的出現(xiàn)可能是由于人腦利鈉肽是人心肌細(xì)胞所分泌出的一種內(nèi)源性多肽。在患者出現(xiàn)心力衰竭情況時，其心肌細(xì)胞會由于應(yīng)激反應(yīng)而生成大量的補(bǔ)償機(jī)制，該種補(bǔ)償機(jī)制便以BNP形式存在，從而發(fā)揮更好的治療效果。

綜上所述，rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性肺心病心力衰竭能夠有效改善患者的心肺功能和甲狀腺激素水平，臨床應(yīng)用效果較好，具有臨床應(yīng)用價值。