黃體酮陰道緩釋凝膠聯合鹽酸利托君注射液對先兆早產孕婦妊娠結局及保胎成功率的影響

王麗婷

（廣東省惠州市第六人民醫院 產科，廣東 惠州 516000）

0 引言

先兆早產通常是指孕周滿28周但不超過37周，且伴有不規則陰道流血、下腹痛、腰痛等癥狀，未發現胎膜早破以及妊娠物排出，子宮大小正常[1]。先兆早產可引起不良妊娠結局、新生兒結局，進而嚴重危及母嬰健康安全。目前臨床中多主張采用抗生素、宮縮抑制劑、促胎肺成熟藥物等進行干預，例如鹽酸利托君注射液、黃體酮陰道緩釋凝膠等，以達到延長孕周、改善妊娠結局、提高保胎成功率的治療目的[2-3]。但由于藥物不同，其所產生的療效也不盡相同。單一藥物雖可取得一定保胎效果，但療效平平，在對妊娠結局的改善、保胎等方面作用不明顯[4]。故而，尋找出一種高效且安全的聯合用藥方案對提高先兆早產孕婦保胎成功率就顯得尤為關鍵。鑒于此，在本次研究中，探討對先兆早產孕婦應用黃體酮陰道緩釋凝膠聯合鹽酸利托君注射液治療的臨床價值及對其妊娠結局、保胎成功率的影響，可為臨床研究提供可靠的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選于2019年5月-2021年4月廣東省惠州市第六人民醫院收治的先兆早產孕婦120例，按照隨機抽樣法劃分組別，即對照組、研究組，每組各60例。對照組中，年齡21～37歲，平均（28.03±1.44）歲；孕周28～35周，平均（32.19±2.64）周。研究組中，年齡21～38歲，平均（28.49±1.70）歲；孕周28～35周，平均（31.88±2.92）周。通過分析兩組的基線資料，統計學對比結果發現P>0.05，可進行對比。此次研究已獲得我院倫理委員會審批。

納入標準：①所有孕婦均符合《婦科學》第8版中先兆早產診斷標準；②單胎妊娠；③知情同意、自愿接受。

排除標準：①伴有妊娠并發癥，如妊娠糖尿病、妊娠高血壓等；②合并甲亢、心臟病等；③伴有藥物過敏史；④存在嚴重貧血、胎膜破裂；⑤宮頸擴張>2cm；⑥合并嚴重心肝腎功能不全者。

1.2 治療方法

所有孕婦在入院后均加強胎心監護、體征監測等，囑孕婦保持左臥位，對照組接受鹽酸利托君注射液治療，即給予孕婦鹽酸利托君注射液（生產廠家：信東生技股份有限公司；批準文號：HC20 080024；規格：5mL:50mg）150mg混合葡萄糖溶液500mL，靜脈滴注，根據孕婦宮縮反應合理調節滴注速度，例如起始滴速可調整為5滴/min，隨即可增加到30滴/min，待宮縮消失，則給予鹽酸利托君片，口服，每間隔6h口服1片，持續治療14d。

研究組接受黃體酮陰道緩釋凝膠+鹽酸利托君注射液治療，本組孕婦的鹽酸利托君注射液用法用量均與對照組孕婦相同。在此基礎上再給予黃體酮陰道緩釋凝膠（生產廠家：Fleet laboratories limited；批準文號：H20 140552；規格：90mg（8%）＊15支）90mg/次，陰道給藥，1次/d，持續治療14d。（注：黃體酮陰道緩釋凝膠陰道給藥步驟如下：①取出所配套使用的給藥器，勿擰斷蓋帽；②用食指或拇指放于給藥器刺孔處，并按壓，使凝膠進入陰道內即可。）

1.3 觀察指標

①評價及對比兩組的療效，分為顯效：孕婦癥狀完全消退，宮縮反應消失，延長孕周至37+周；有效：孕婦癥狀明顯改善，能夠延長妊娠時間>48h；無效：孕婦癥狀無變化，伴有持續宮縮，出現早產；②妊娠結局，觀察并記錄孕婦是否存在胎盤早剝、子癇、產后出血；③新生兒結局，觀察并記錄低體重兒、圍生兒死亡、新生兒窒息發生率；④統計保胎成功率；⑤血清炎癥因子，酶聯免疫吸附法測定孕婦治療前后的白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；⑥記錄孕婦用藥后的不良反應率。

1.4 統計學方法

數據納入SPSS 22.0軟件分析，計量資料以t檢驗；計數資料用卡方檢驗，P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組的療效總有效率高于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 兩組妊娠結局、保胎成功率對比

研究組的胎盤早剝、子癇、產后出血率均低于對照組（P<0.05）；研究組的保胎成功率高于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組妊娠結局、保胎成功率對比[n（%）]

2.3 兩組新生兒結局對比

研究組的不良新生兒結局低于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組新生兒結局對比[n（%）]

2.4 兩組血清炎癥因子水平對比

研究組的IL-10、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平對比（±s）

2.5 兩組不良反應對比

兩組的不良反應率比較無明顯差異性（P>0.05），詳見表5。

表5 兩組不良反應對比[n（%）]

3 討論

先兆早產屬于一類普遍多見的產科并發癥，發病率可高達約15%，主要與醫源性、多胎妊娠、胎膜早破、產前出血、嚴重貧血等因素緊密相關，可顯著提高圍生兒死亡風險[5-6]。盡管早產兒存活下來，也可能會出現多種新生兒并發癥，進而對其生長發育、智力發育均造成嚴重影響，甚至直接構成生命威脅。因此，早發現、早干預對避免早產具有重要臨床意義。CRH能夠與受體結合，以提高雌激素水平，從而提高子宮肌組織興奮性，最終誘發先兆早產[7]。鹽酸利托君注射液作為美國FDA批準藥物之一，常被用于早產治療中[8]。鹽酸利托君注射液屬于β受體激動劑的一種，能夠通過特異性與子宮肌細胞壁受體結合，從而促使細胞內cAMP被激活，以降低胞漿鈣離子濃度，進而發揮子宮收縮抑制的作用，延長孕周[9-10]。此外，鹽酸利托君注射液還能促使胎盤血液循環改善，這樣一來可為胎兒宮內發育提供有利條件，從而提高胎兒存活率。黃體酮陰道緩釋凝膠主要成分為黃體酮，而黃體酮是常見的卵巢孕激素，能夠促使肌蛋白質合成，從而進一步促使子宮肌細胞肥厚，同時還能夠在一定程度上避免雌激素以及前列腺素刺激子宮肌層，從而促使子宮興奮性下降，具有鎮靜作用[11-13]。另外，黃體酮陰道緩釋凝膠還能夠促使子宮肌肉松弛，以消除宮縮反應[14]。總而言之，將鹽酸利托君注射液、黃體酮陰道緩釋凝膠聯合用于先兆早產孕婦的臨床治療中，可相互促進、相輔相成，進一步提高保胎成功率，改善妊娠結局，且不會引起明顯不良反應現象，孕婦的接受度更高，臨床有效性及安全性均較高。

本研究表明，研究組的療效總有效率高于對照組，提示應用黃體酮陰道緩釋凝膠聯合鹽酸利托君注射液治療可促使陰道流血、下腹痛、腰痛等癥狀得以改善或消除，故療效更好。研究組的胎盤早剝、子癇、產后出血率均低于對照組，新生兒結局均優于對照組，提示應用黃體酮陰道緩釋凝膠聯合鹽酸利托君注射液治療可改善不良妊娠結局及新生兒結局，從而進一步確保母嬰安全。研究組的保胎成功率高于對照組，提示應用黃體酮陰道緩釋凝膠聯合鹽酸利托君注射液治療可顯著提高保胎成功率，從而保證先兆早產孕婦可繼續妊娠，從根本上有效降低了圍產期并發癥的發生風險。IL-10屬于一種常見的炎癥因子，于胎盤內能夠起到免疫耐受、抑制炎性因子作用，聯合TNF-α可發揮免疫球蛋白作用[15-17]。研究組的IL-10、TNF-α水平均低于對照組，提示應用黃體酮陰道緩釋凝膠聯合鹽酸利托君注射液治療可降低IL-10、TNF-α水平，減輕炎癥反應，可避免誘發早產因素。兩組的不良反應率比較無明顯差異性，提示應用黃體酮陰道緩釋凝膠聯合鹽酸利托君注射液治療可在最大程度上避免孕婦在用藥后出現惡心、嘔吐、心率加快等不良反應現象，減輕痛苦，此聯合用藥方案具有較高安全性、可行性。陳志紅[18]在研究中對138例先兆早產孕婦采用鹽酸利托君聯合黃體酮治療進行對照分析，結果得出觀察組（鹽酸利托君聯合黃體酮治療）的保胎成功率98.55%高于對照組（鹽酸利托君治療）的94.20%，兩組的不良反應率比較無明顯差異性，結論提示鹽酸利托君聯合黃體酮治療先兆早產孕婦，可提高保胎成功率，不良反應少。這與本次研究結果及結論基本相似。

綜上所述，對先兆早產孕婦應用黃體酮陰道緩釋凝膠聯合鹽酸利托君注射液治療，可改善妊娠結局及新生兒結局[19]，療效更為確切，可明顯提高保胎成功率，且還能減輕炎癥，不良反應不明顯，是一種安全、方便、有效的治療選擇，值得臨床廣泛開展。