影響前列腺癌侵襲能力的相關因素分析

張理杰，宮滿成，陳威天，馮升幸，袁潤強

（廣東醫科大學，廣東 湛江 524002）

0 引言

前列腺癌是男性常見生殖系統惡性腫瘤之一，發病隱匿，患病早期無特異性癥狀，易與前列腺炎、良性前列腺增生等疾病混淆[1]，多數患者就診已伴隨骨轉移，不僅影響其生活質量，還威脅術后生存率，因此在患病早期做出診斷具有重要意義[2]。本研究選擇111例前列腺癌患者病歷為研究資料展開回顧性分析，根據病灶是否轉移將患者分為局限組、轉移組，比較兩組患者病歷資料，為臨床診治及預后提供早期預警。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2017年1月1日-2020年12月31日間收治的111例前列腺癌患者病歷為研究資料展開回顧性分析。

納入標準：①年齡≥18歲；②術前行穿刺活檢、生化檢測、影像學檢查確診前列腺癌并在我院行手術治療；③兩名及以上專科醫生確認Karnofsky功能狀態評分[3]≥60分；④病歷資料完整；⑤患者及其家屬均對研究簽署知情同意書，本研究符合《世界醫學赫爾辛基宣言》。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并嚴重心肺功能不全、凝血功能障礙；③合并泌尿系統發育異常、畸形、泌尿系統外傷史。本研究獲倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 研究資料及檢測方法

入組病例共111例，年齡最小47歲，最大93歲，70歲以上65人，70歲以下46人，收集并比較兩組患者年齡（≥70歲、<70歲）、血尿程度（+、++、+++）、包膜浸潤（有無）、盆腔淋巴結增生（是、否）、游離前列腺特異性抗原（fPSA）（≥10ng/mL、<10ng/mL）、結合前列腺特異性抗原（cPSA）（≥10ng/mL、<10ng/mL）、總前列腺特異抗原（tPSA）（≥20ng/mL、<20ng/mL）、f/tPSA（≥0.16、<0.16）、前列腺特異性抗原密度（PSAD）（≥0.15、<0.15）、穿刺陽性針數（≥6針、<6針）、穿刺腫瘤體積占比（≥70%、<70%）。

血尿：取患者中段晨尿行尿潛血檢查，根據顯微鏡下尿紅細胞數量判定尿血程度，1個“+”表示顯微鏡下觀察到10個紅細胞，根據加號數量依次疊加。

fPSA、cPSA、tPSA、f/tPSA：取患者空腹外周靜脈血用化學發光分析檢測fPSA、cPSA、tPSA并計算f/tPSA。

PSAD：超聲檢測患者前列腺體積，PSAD=tPSA/前列腺體積[4]。

穿刺陽性針數、穿刺腫瘤體積占比：所有患者均行12針前列腺活檢穿刺得到穿刺陽性針數、穿刺腫瘤體積占比結果。

1.2.2 分析方法

以病灶是否轉移分為局限組（n=46）和轉移組（n=65），比較兩組之間研究資料，對于差異有統計學意義的因素展開Logistic回歸分析。

1.3 統計學分析

數據均用SPSS 24.0統計學軟件分析；計數資料以例（n）及率（%）表示，比較采用χ2檢驗、秩和檢驗；P<0.05表示差異有統計學意義，單因素使用多因素Logistic回歸分析，其中P<0.05表示該指標為獨立影響因素。

2 結果

2.1 影響前列腺癌侵襲能力的單因素分析

包膜浸潤、fPSA、cPSA、tPSA、f/tPSA、PSAD、穿刺陽性針數、穿刺腫瘤體積占比是影響前列腺癌侵襲能力的單因素（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者研究資料比較[n（%）]

2.2 前列腺癌侵襲能力多因素Logistic回歸分析

經Logistic回歸分析顯示fPSA≥10ng/mL、cPSA≥10ng/mL、tPSA≥20ng/mL、f/tPSA<0.16、穿刺腫瘤體積占比≥70%為影響前列腺癌侵襲能力的獨立危險因素（P<0.05），見表2。

表2 前列腺癌侵襲能力多因素Logistic回歸分析

3 討論

前列腺是男性生殖系統的重要組成部分，而前列腺癌已成為全世界范圍內男性發病率第2的癌癥類型[5]，是我國男性發病率排名第6的癌癥類型[6]，嚴重威脅男性健康。臨床確診前列腺癌多采用指檢、前列腺磁共振成像及活檢穿刺檢查，聯合檢出率較高，但難以分辨局限性前列腺癌和轉移性前列腺癌，因此無法針對性做出干預，使臨床治療前列腺癌受到較大限制。

本研究通過比較局限性、轉移性前列腺癌患者病例力圖探究影響侵襲能力的危險因素，結果顯示fPSA≥10ng/mL、cPSA≥10ng/mL、tPSA≥20ng/mL、f/tPSA<0.16為影響前列腺癌侵襲能力的獨立危險因素。前列腺特異性抗原（PSA）是絲氨酸蛋白酶的激肽釋放酶，是前列腺是特異性生物標志物，其主要存在于前列腺上皮細胞中，在前列腺增生、炎癥、癌變等情況發生的時候可穿過前列腺上皮屏障進入血液循環[7]，因此可以通過檢測血清PSA判斷前列腺是否病變。而fPSA、cPSA、tPSA是PSA的不同形式，血清中的游離PSA為fPSA、與血漿蛋白結合的PSA為cPSA，兩者的總和為tPSA。在臨床檢測中認為PSA的正常范圍不應超過4ng/mL，而4～10ng/mL是灰色區域，約有25%的可能診斷為前列腺癌，≥20ng/mL則屬于高危，而僅以tPSA作為輔助診斷則容易與前列腺炎癥、增生等疾病混淆，因此增加f/tPSA以提高檢查的特異性，在周建平等[8]人對于血清PSA及f/tPSA比值在前列腺癌骨轉移診斷中的價值分析中指出，隨tPSA水平升高和f/tPSA水平降低，前列腺癌骨轉移率升高且具有較高靈敏度和特異性，說明fPSA、cPSA、tPSA、f/tPSA能用于判斷前列腺癌的侵襲能力，分析是因為侵襲能力更強的前列腺癌增殖越快，越能向周圍組織的浸潤性生長，同時具有更大的轉移可能，在此過程中使腺管結構紊亂，增加前列腺上皮細胞對于PSA的通透性，因此侵襲能力更強的前列腺癌向血清中透過的PSA更多，顯著高于局限性前列腺癌。本研究還發現，穿刺腫瘤體積占比≥70%也是影響前列腺癌侵襲能力的獨立危險因素，究其原因，穿刺腫瘤體積占比是指腫瘤體積占穿刺組織比例，可用來反映腫瘤前列腺體積，研究顯示腫瘤大小與前列腺侵襲能力無顯著關聯[9-10]，但其占比可反應侵襲能力，分析是因為侵襲能力越強其增殖能力更強，遷移、浸潤周圍組織越廣泛，對于前列腺整體占比更多，因此穿刺腫瘤體積占比可用來反映前列腺癌侵襲能力。

綜上所述，應對臨床檢測中顯示為fPSA≥10ng/mL、cPSA≥10ng/mL、tPSA≥20ng/mL、f/tPSA<0.16、穿刺腫瘤體積占比≥70%的患者給予高度重視，以及時干預，從而獲得更高生存質量。