αβ復合型地中海貧血臨床表型及血液學分析

周麗珍，黃勁柏，陸美環

（英德市婦幼保健院 檢驗科，廣東 清遠 513000）

0 引言

地中海貧血是一組遺傳性溶血性、貧血疾病，主要是由于患者遺傳基因缺陷引起的血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺失、不足引起的貧血[1]。由于患者基因缺陷具有復雜性、多樣性特點，使缺乏的珠蛋白鏈類型、數量及臨床特異性存在明顯差異性[2-3]。α、β是我國常見的遺傳性血液病類型，好發于廣東及廣西等地區[4]。流行病學調查結果表明[5]：在廣東α、β地中海貧血發生率分別為8.3%和2.4%。但是，對于上述兩類地中海貧血的攜帶者婚配，將會增加αβ復合型地中海貧血發生率，且該類型地中海貧血無論是α、β地中海貧血的雜合子個體婚配，均會增加重型地中海貧血發生率[6-7]。因此，通過產前診斷能阻止地中海貧血重癥患兒的出生，是較為有效的預防措施，但是臨床檢測、婚檢及產前檢查中，應注意避免αβ復合型地中海貧血誤診及漏診率[8]。本研究以αβ復合型地中海貧血患者為對象，探討αβ復合型地中海貧血臨床表型分析及與血液學的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月-2019年12月αβ復合型地中海貧血患者144例和單純β地貧患者174例作為對象，αβ復合型地中海貧血患者中男74例，女70例，年齡6個月至49歲，平均（26.98±4.51）歲。單純β地貧患者，男87例，女87例，年齡9個月至38歲，平均（27.41±4.53）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合αβ復合型地中海貧血診斷標準[9]，且患者均可耐受；②經過基因檢測為同時攜帶α、β地中海貧血基因型或攜帶β地中海貧血基因型；③具有完整的基線及隨訪資料者。排除標準：①合并精神異常、凝血功能異?；蛉辫F性貧血者；②認知功能異常、伴有自 身免疫系統疾病或嚴重肝 腎功能異常者；③嚴重感染及其他類型的血紅蛋白病者。本研究均獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署同意書。

1.2 儀器與設備

采用XN-1000型血細胞自動分析儀、全自動毛細管電泳儀（購自法國sebia公司）分子雜交技術及Gap-PCR技術，購自于深圳亞能公司；DNA提取試劑盒購于廈門至善公司。

1.3 方法

1.3.1 血液學水平

采用XN-1000型血細胞自動分析儀及全自動毛細管電泳儀完成患者血常規及紅細胞參數測定（包括：平均紅細胞體積（MCV）、血紅蛋白（Hb）及紅細胞血紅蛋白（MCH）、血紅蛋白A2（HbA2）、血紅蛋白F（HbF）水平），所有操作均嚴格遵循試劑盒說明書操作[10-11]。

1.3.2 基因型分析

測定方法：采用分子雜交技術及缺口PCR（Gap-PCR）技術測定患者臨床表型。α、β地中海貧血基因分析均采用DNA提取試劑盒及αβ復合型地中海貧血基因檢測試劑盒測定，即：αsea、-α3.7、-α4.2，3種缺失型突變基因采用Gap-PCR技術測定；診斷β地中海貧血17種點突變與α地中海貧血3種點突變，借助反向點雜交技術[12]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 24.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用n（%）表示，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 αβ復合型地中海貧血患者α、β基因結果

144例αβ復合型地中海貧血患者均完成α、β基因測定，結果表明：α、β基因中主要以SEA和3.7、41-42、654基因為主，分別為79例、35例、64例和29例，其中β CD41-42/βn復合--SEA/αα有29例（占20%），其次βIVS-Ⅱ-654/βn復合--SEA/αα16例（占11.1%）、β CD41-42/βn復合-α（3.7）/αα16例（占11.1%），見表1。

表1 αβ復合型地中海貧血患者α、β基因結果

2.2 α、β型地中海貧血血液學比較

αβ復合型地中海貧血患者MCV、Hb、MCH水平均高于單純β型地中海貧血患者（P<0.05）；HbA2水平低于單純β型地中海貧血患者（P<0.05）。αβ復合型地中海貧血患者與單純β型地中海貧血患者的HbF水平差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 α、β型地中海貧血血液學比較（±s）

表2 α、β型地中海貧血血液學比較（±s）

3 討論

地中海貧血是危害人類健康的6種常見疾病之一，可分為α、β兩種[13]。既往研究表明[14]：β地中海貧血發生的分子基礎主要是由于β珠蛋白基因發生點突變引起，而我國南方以CD41-42、IVS-Ⅱ-654及CD71-72較為常見。而α地中海的分子基礎則是以α珠蛋白基因缺失為主，我國α型地中海貧血多以東南亞型α地中海貧血1（--SEA）、α地中海貧血2型則以右側缺失型（-α3.7）及左側缺失型（-α4.2）為主。本研究中，144例αβ復合型地中海貧血患者均完成α、β基因測定，結果表明：α、β基因中主要以SEA和3.7、41-42、654基因為主，分別為79例、35例、64例和29例，該結果與既往研究結果相符，其中β CD41-42/βn復合--SEA/αα占20%，其次βIVS-Ⅱ-654/βn復合--SEA/αα占11.1%、β CD41-42/βn復合-α（3.7）/αα占11.1%。流行病學調查結果表明[15]：廣東省人群中同時攜帶αβ復合型地中海貧血比例較高。因此，臨床上積極采取有效的措施提高αβ復合型地中海貧血檢出率，對指導地中海貧血遺傳咨詢和準確地進行產前診斷具有重要的意義[16]。

而在血液學上，αβ復合型地中海貧血患者MCV、Hb、MCH水平均高于單純β型地中海貧血患者（P<0.05）；HbA2水平低于單純β型地中海貧血患者（P<0.05）。αβ復合型地中海貧血患者與單純β型地中海貧血患者的HbF水平差異無統計學意義（P>0.05）從本研究結果看出，αβ復合型地中海貧血患者常伴有血液學水平異常，其表達水平能反映患者疾病嚴重程度。既往研究表明：αβ復合型地中海貧血患者主要表現為HbA2和（或）HbF水平升高及紅細胞脆性改變等β地中海貧血特征；而α地中海貧血的特征被掩蓋[17]。同時，αβ復合型地中海貧血的患者可能同時存在α、β珠蛋白的基因缺陷，導致α、β珠蛋白鏈合成相應減少，從而導致α、β鏈比例失衡，避免大量β珠蛋白鏈過剩，使得患者貧血癥狀相對較輕。因此，臨床上對于αβ復合型地中海貧血患者，無論是與α、β地中海貧血雜合子婚配，均會增加娩出重型地中海貧血患兒[18]。臨床上對于復合型地中海貧血患者應引起重視，對于β地中海貧血陽性者應加強α、β基因診斷，及時采取相應的措施干預，降低地貧患兒免出率，提高我國人口質量。

綜上所述，αβ復合型地中海貧血雙重雜合子發生率較高，且血液學具有特異性，加強患者血液學水平測定有助于降低臨床漏診率，正確地指導遺傳咨詢及產前診斷。