高齡男性冠心病患者血清睪酮與同型半胱氨酸水平的相關性

張小波 李大鶴 趙園園 陳洪葉 于俊民

(哈爾濱醫科大學附屬第四醫院老年病科，黑龍江 哈爾濱 150001)

睪酮及其受體結合后可通過活化蛋白激酶(MAPK)信號通路參與動脈粥樣硬化、心臟重構等多種病理過程。睪酮隨著年齡的增長逐漸降低，陳堅等〔1，2〕針對溫州地區健康男性5 743例按照年齡進行分層對比研究發現睪酮水平與年齡呈負相關，年齡平均每增長10歲，睪酮水平下降1.3%～3.0%。隨著人口老齡化的加劇，冠心病(CHD)發病率逐年增高，同型半胱氨酸(Hcy)是CHD的獨立危險因素，且其水平變化與年齡呈正相關〔3〕。在老年男性CHD的發生發展過程中，血清睪酮與Hcy之間是否存在關聯，目前報道甚少。本實驗旨在探討高齡男性CHD患者血清睪酮與Hcy水平相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇哈爾濱醫科大學附屬第四醫院老年病科2019年1～12月住院高齡男性CHD患者120例，平均年齡(88.94±2.89)歲，入選患者均符合CHD診斷標準。排除標準：①重癥感染者；②惡性腫瘤及近期手術、創傷者；③血液系統疾病及嚴重腦血管疾病者；④近3個月內口服葉酸、維生素B12者。

1.2血漿Hcy測定及實驗分組 入選患者于次日清晨抽取空腹靜脈血測定血漿Hcy水平，由醫院檢驗中心完成檢測。血Hcy>15 μmol/L時稱為高Hcy血癥。據血漿Hcy水平，將入選患者分為Hcy<15 μmol/L組(A組，n=46)、15 μmol/L≤Hcy≤20 μmol/L組(B組，n=33)、Hcy>20 μmol/L組(C組，n=41)。

1.3一般基線資料 對比觀察各組年齡、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、D-二聚體、纖維蛋白原(Fbg)、總膽紅素、血小板計數(PLT)等指標變化，上述指標檢測由醫院檢驗中心完成。

1.4伴發相關疾病情況 分析各組患者伴發高血壓、糖尿病、感染性疾病、心力衰竭、心房顫動、慢性腎功能不全、下肢動脈硬化閉塞癥等疾病差異。

1.5血清睪酮、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平測定 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測各組患者血清睪酮、hs-CRP水平變化，并對比觀察各組間差異，檢測由醫院檢驗中心完成。

1.6統計學方法 采用SPSS18.0軟件行SNK-q、χ2檢驗。

2 結 果

2.1各組一般資料比較 C組UA、Cr水平顯著高于A組、B組(P<0.05)；3組其他指標水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2各組血清Hcy、睪酮、hs-CRP比較 C組Hcy水平顯著高于A、B組，而睪酮水平顯著低于A組、B組(P<0.05)。見表1。

2.3伴發疾病分析結果 C組發生慢性腎功能不全、下肢動脈硬化閉塞癥概率顯著高于A組、B組(P<0.05)。見表2。

表1 各組一般資料、血清Hcy、睪酮、hs-CRP水平比較

表2 各組伴發疾病比較〔n(%)〕

3 討 論

睪酮主要由男性睪丸或女性卵巢分泌，其作用是維持肌肉和骨骼的強度及質量〔4〕，其活性主要通過與雄激素受體結合而發揮作用，參與多種病理過程。馬萬瑞等〔5〕通過對社區老年男性患者研究發現外周血睪酮水平與代謝綜合征患病風險呈顯著負相關。睪酮在心血管疾病中發揮重要作用〔6〕，然而目前尚未達成共識。在澳大利亞一項針對老年男性的研究顯示，較高水平的睪酮與腦卒中發病率較低有關，但與CHD無關〔7〕，同時Collet等〔8〕發現內源性睪酮水平與CHD、外周動脈疾病等心血管事件發生無相關性，而Blesson等〔9〕研究表明男性高血壓患者血漿總睪酮水平出現不同程度降低，隨著血壓分級遞增而逐漸遞減，睪酮水平與血管充盈指數正相關，預示內源性睪酮缺乏可能引起血管內皮損傷，更易并發心血管事件，Boden等〔10〕觀察到心血管疾病和代謝綜合征患者睪酮缺乏與心血管事件風險，特別是CHD死亡、心肌梗死和腦卒中的復合次要終點等增加存在關聯。

Hcy在生理條件下與腺苷結合形成S-腺苷同型半胱氨酸降低甲基化水平，主要在肝臟和腎臟經再甲基化和轉硫途徑代謝〔11〕。CHD患者血清Hcy水平升高，ACS亞群尤其明顯〔12〕，Hcy每升高5 μmol/L，CHD發病風險男性增加1.6倍，女性增加1.8倍，結合本實驗結果中Hcy>20 μmol/L組血清睪酮水平更低，由此推測在高齡男性CHD者中血清睪酮水平與Hcy呈負相關，低水平睪酮使心血管事件發病風險增加。

Li等〔13〕研究發現CHD患者血清Hcy、hs-CRP水平與疾病嚴重程度呈正相關。而本實驗中通過對比觀察各組患者血清hs-CRP水平發現各組間無差異(P>0.05)，分析原因可能不排除與患者高齡、感染性疾病及并發癥多等因素有關。李淵等〔14〕動物研究發現高血壓大鼠心肌組織睪酮受體明顯下降，可能通過調控絲裂素活化蛋白激酶信號轉導通路，參與了高血壓心肌重構的過程，本實驗對入選患者伴發疾病情況分析發現各組之間合并高血壓情況無差異(P>0.05)，考慮不排除與入選患者高血壓的控制率較好相關。高尿酸血癥是心血管疾病的主要危險因素之一〔15〕，Shen等〔16〕發現較高水平的UA與急性冠狀動脈綜合征發病風險升高獨立相關，Kumbhalkar等〔17〕研究結果顯示，血UA與CHD嚴重程度有關，可用于評估CHD的嚴重程度。