清熱降濁方聯(lián)合雷公藤多苷對老年慢性腎小球腎炎患者免疫功能和炎癥因子的影響

王慧娟 宋輝 沈翊 (銅陵市立醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 銅陵 244000)

慢性腎小球腎炎(CGN)是常見的免疫性炎性反應性病癥，隨著老齡化加劇，其患病率不斷增加，嚴重影響老年人生活質(zhì)量〔1〕。CGN具體發(fā)病機制尚未十分清楚，其臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿、高血壓、血尿、頭暈、全身乏力等，導致患者身心健康受到嚴重影響，需引起重視〔2，3〕。老年CGN治療難度較大，若未采取及時有效治療，常會引起多種并發(fā)癥如高血壓、水腫等，而造成疾病進一步惡化〔4，5〕。目前，臨床上采取西醫(yī)治療老年CGN患者尚無特效治療方法。隨著近年來中醫(yī)藥不斷研究發(fā)現(xiàn)，針對老年CGN患者采取中西醫(yī)結(jié)合治療可獲得良好療效〔6，7〕。本研究旨在探討清熱降濁方聯(lián)合雷公藤多苷對老年CGN患者免疫功能和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇銅陵市立醫(yī)院于2019年3月至2021年6月老年CGN患者80例，依據(jù)《內(nèi)科學》〔8〕和《中藥新藥臨床研究指導原則》〔9〕中關于CGN診斷標準。按照隨機表法分為觀察組與對照組各40例。觀察組男24例，女16例；年齡65～78歲，平均(70.84±3.51)歲；病程9～43個月，平均(25.48±3.95)個月。對照組男25例，女15例；年齡65～79歲，平均(71.20±3.98)歲；病程6～42個月，平均(26.32±4.87)個月。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。納入標準：①符合CGN診斷標準，24 h尿蛋白定量>1.5 g；②年齡65～80歲；③臨床資料完整；④簽署知情同意書。排除標準：①近3個月內(nèi)使用過雷公藤制劑、免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素等；②肝、心、肺功能嚴重異常者；③過敏體質(zhì)者；④免疫功能障礙、血液系統(tǒng)疾病者；⑤繼發(fā)性腎小球疾??；⑥需接受腎臟替代治療者；⑦治療依從性差；⑧近3個月內(nèi)存在局部或全身感染病史者。

1.2方法 兩組采取常規(guī)基礎治療，包括低鹽、低蛋白、少脂飲食，給予利尿劑消腫、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物控制血壓，抗感染，糾正水電解質(zhì)紊亂等。對照組：口服雷公藤多苷片(江蘇美通制藥有限公司；規(guī)格：10 mg；國藥準字Z32021007)0.5 mg/(kg·d)，2次/d；觀察組：在雷公藤多苷片基礎上服用清熱降濁方，組成包括：黃芪30 g、山藥20 g、茯苓20 g、白術20 g、車前草20 g、芡實20 g、生地15 g、丹參15 g、牡丹皮15 g、菟絲子10 g、女貞子10 g、甘草6 g，水煎諸藥，1劑/d，150 ml/次，2次/d。兩組治療療程12 w。

1.3療效標準 ①顯效：患者24 h尿蛋白定量<200 mg，腎功能正常，且患者主要癥狀和體征基本消失，無血尿、蛋白尿；②有效：患者24 h尿蛋白定量減少≥30%，腎功能基本正常，且患者主要癥狀和體征改善；③無效：患者24 h尿蛋白定量減少<30%，腎功能無改善，且患者主要癥狀和體征無改善。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.4觀察指標 ①觀察兩組腎功能變化，采用尿液化學分析儀(HT-2000型)測定24 h尿蛋白定量，采用全自動生化分析儀(羅氏Cobas Integra 800)測定尿素氮和肌酐水平；②觀察兩組免疫功能變化，采集治療前與治療12 w外周靜脈血6 ml，取血清，采用免疫法測定免疫球蛋白(Ig)A、IgG和IgM水平；③觀察兩組炎癥因子變化，采集治療前與治療12 w外周靜脈血6 ml，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和C反應蛋白(CRP)水平；④觀察兩組尿液中白細胞和紅細胞變化。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率〔37例(92.50%)，顯效28例(70.00%)、有效9例(22.50%)、無效3例(7.50%)〕高于對照組〔28例(70.00%)，顯效21例(52.50%)、有效7例(17.50%)、無效12例(30.00%)〕，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.646，P<0.05)。

2.2兩組治療前后腎功能比較 治療前兩組24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療12 w兩組顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標比較

2.3兩組治療前后免疫功能比較 治療前兩組血清IgA、IgG和IgM水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療12 w兩組均顯著高于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較

2.4兩組治療前后炎癥反應比較 治療前兩組血清IL-6、TNF-α和CRP水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療12 w兩組均顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥反應指標比較

2.5兩組治療前后尿液中白細胞和紅細胞變化比較 治療前兩組尿液中白細胞和紅細胞水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療12 w兩組均顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后尿液中白細胞和紅細胞水平 比較

3 討 論

CGN主要是多因素所致的一種疾病，具有起病緩慢、病程長、容易出現(xiàn)反復發(fā)作等特點，可累及腎間質(zhì)和腎小管，甚至可能導致慢性腎衰竭，嚴重者可能威脅患者生命健康〔10，11〕。因此，采取及時有效的治療方法具有重要意義?，F(xiàn)代醫(yī)學針對CGN尚無特效治療方法，多以利尿消腫、控制血壓等綜合治療為主，以延緩腎功能損害、延緩病情進展及改善臨床癥狀為治療目的，但仍存在部分患者無法達到理想效果〔12〕。

中醫(yī)學認為CGN屬“尿血”“水腫”“腰痛”“虛勞”等范疇，其病機主要為先天之本不足復感外邪引起〔12〕。中醫(yī)理論認為先天稟賦不足，后天飲食起居，而造成機體陰陽失衡，外邪乘虛侵襲機體，阻遏氣機，從而引起三焦氣化功能障礙而引發(fā)此病〔13～15〕。脾腎氣虛兼濕熱證為其主要病因病機。本文采用清熱降濁方，黃芪和芡實可益氣固精，脾腎雙補，山藥健脾補腎，白術益氣健脾燥濕，茯苓健脾利水滲濕，車前草利水滲濕，生地清熱解毒、涼血養(yǎng)陰，丹參活血涼血，牡丹皮清熱解毒，菟絲子補腎益精，女貞子滋補肝腎、清虛熱，甘草健脾、調(diào)和諸藥?？v觀全方可奏健脾補腎清熱化濕之功。雷公藤多苷是一種脂溶性混合物質(zhì)，主要從雷公藤植物中提取分離而來，具有抗感染、增強免疫等生物學活性〔16〕。此外，雷公藤多苷具有明顯抗炎作用，可阻斷前列腺素E2、組胺和5-羥色胺產(chǎn)生，改善毛細血管通透性，抑制慢性增生性、急性滲出性炎癥；且雷公藤多苷可通過多種途徑抑制機體免疫功能，誘導已活化淋巴細胞凋亡，抑制核因子-κB活性等〔17〕。本研究表明，老年CGN患者應用清熱降濁方聯(lián)合雷公藤多苷可提高臨床治療療效；改善患者免疫功能；降低尿液中白細胞和紅細胞水平。

炎癥因子如IL-6、TNF-α和CRP等可促進腎小球損傷〔18〕。其中IL-6和TNF-α為機體免疫調(diào)節(jié)與炎癥的重要組成部分，而當出現(xiàn)CGN時會造成體內(nèi)炎癥因子大量分泌，導致腎小球上皮細胞發(fā)生局部炎癥反應，IL-6可誘導機體免疫細胞產(chǎn)生多種炎癥因子；TNF-α可刺激T細胞與B細胞，促使5-羥色胺分泌，拮抗機體炎癥反應。CRP主要由急性時相蛋白生成，當機體受感染時其水平迅速上升〔19，20〕。本研究表明，老年CGN患者應用清熱降濁方聯(lián)合雷公藤多苷可降低血清IL-6、TNF-α和CRP水平，而使患者炎癥反應減輕。