老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良的影響因素

夏愛丹 朱凱銓 朱淼勇

(1溫州市人民醫院血液腫瘤內科，浙江 溫州 325000；2溫州醫科大學附屬第一醫院耳鼻喉科)

化療是治療中晚期老年肺癌患者的重要手段，化療可抑制癌細胞擴散及殺滅體內殘存的癌細胞，延長患者的生存期〔1〕。但由于腫瘤疾病本身消耗、機體代謝需求增加及化療副作用影響營養物質攝入等原因，可導致老年肺癌患者出現不同程度的營養不良〔2〕。而中重度營養不良的發生還會加劇患者化療毒副反應的嚴重程度，減弱患者的化療耐受性，降低化療效果，已成為影響老年肺癌患者生存期的重要因素〔3〕。因此，明確老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良的影響因素，并采取相應的干預措施，對改善患者預后尤為重要。本研究分析老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2021年3月溫州市人民醫院收治的100例老年肺癌患者臨床資料。(1)納入標準：符合《內科學》(第9版)〔4〕中診斷標準，且經病理組織學檢查確診為鱗癌；入選患者均實施3個周期的吉西他濱+順鉑化療方案；Karnofsky功能狀態(KPS)〔5〕評分≥70分；精神及意識狀態正常；臨床病歷資料完整；預計生存期≥6個月；可正常經口進食。(2)排除標準：合并其他惡性腫瘤；同期進行放療；合并其他慢性消耗性疾病，如肺結核、慢性萎縮性胃炎、系統性紅斑狼瘡、慢性化膿性感染；化療前合并塵肺病、肺部感染、肺氣腫；肺部出現癌性空洞；化療前出現營養不良。

1.2方法

1.2.1中重度營養不良判定 化療期間采用營養風險篩查(NRS 2002)〔6〕評估患者營養風險，正常(0分)：正常營養狀況；輕度(1分)：3個月內體重丟失>5%或食物攝入量為正常需要量的50%～75%；中度(2分)：一般情況差或2個月內體重丟失>5% 或食物攝入量為正常需要量的25%～49%；重度(3分)：體重指數<18.5 kg/m2，且一般情況差，或一個月內體重丟失>5%(或3個月體重下降15%)，或者前1 w食物攝入量為正常需要的0%～24%。將發生中重度營養不良的患者納入發生組，將未發生中重度營養不良的患者納入未發生組。

1.2.2基線資料調查 通過查閱病案的方式明確性別、吸煙史，經病理活檢明確患者腫瘤分類(小細胞肺癌、非小細胞肺癌)、依據國際抗癌聯盟和美國腫瘤聯合會聯合制定的TNM分期法〔7〕判定肺癌臨床分期、肺部疾病史(慢性阻塞性肺疾病、肺炎)、年齡、化療前體重指數、化療前KPS評分。明確患者化療期間是否靜脈注射氨基酸、是否使用激素類藥物。

1.2.3實驗室指標檢測方法 記錄患者入院后、實施化療前的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平、前白蛋白(pre-ALB)水平、血紅蛋白(Hb)水平、淋巴細胞計數。具體操作為：抽取患者空腹外周靜脈血10 ml，平分為兩份，一份使用TG16-WS型高速冷凍離心機(江蘇華大離心機制造有限公司)，以-3 000 r/min離心速度及10 cm的離心半徑，離心15 min后，分離出上層血清液置于-80℃環境下保存待檢。選擇美國R&D公司提供的試劑盒，以免疫比濁法測定hs-CRP水平；選擇山東博科生物產業有限公司提供的試劑盒，以免疫透射比濁法測定pre-ALB水平；選擇北京邁瑞達科技有限公司提供的試劑盒，以比色法測定Hb水平。一份全血抗凝處理后使用ACEA生物科技有限公司提供的NovoCyteD2040R型流式細胞儀及艾森生物有限公司提供的試劑盒測定淋巴細胞計數。

1.3統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1老年肺癌患者化療期間中重度營養不良發生情況 100例老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良25例，占25.00%。

2.2兩組一般資料比較 兩組化療前體重指數、KPS評分、TNM分期、血清pre-ALB水平、血清Hb水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.3老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良的影響因素 將基線資料分析結果得到可能作為影響因素的二分類變量作為自變量，賦值：化療前體重指數、KPS評分、血清pre-ALB、血清Hb為連續變量，TNM分期：1=Ⅳ期，0=Ⅱ期、Ⅲ期，將老年肺癌患者化療期間中重度營養不良發生情況作為因變量(1=發生，0=未發生)，經二元回歸分析后將2.1中比較有意義的因素納入多元Logistic回歸模型，結果顯示，化療前體重指數低、KPS評分低、TNM分期為Ⅳ期、血清pre-ALB水平低、血清Hb水平低是老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良的Logistic回歸分析

3 討 論

營養是維持機體正常生命活動的物質基礎，尤其是老年肺癌患者，良好的營養狀態可能提升患者對化療治療的耐受性，保證化療工作的順利進行，對延長患者生存期及改善患者預后具有積極作用〔8，9〕。在楊紅美等〔10〕的研究中指出，老年肺癌患者化療期間營養不良發生率可高達61.11%，并且中高度營養不良會明顯增加患者的病死風險。

本研究結果顯示，化療前體重指數低、KPS評分低、TNM分期為Ⅳ期、血清pre-ALB水平低、血清Hb水平低是老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良的影響因素。分析其原因為：①化療前體重指數低：化療期間腫瘤可不斷消耗機體能量，患者的機體代謝需求大大增加，而化療前體重指數低的患者脂肪儲存不足，難以供給機體所需的能量需求，中重度營養不良發生率高；同時化療前體重指數低的患者脂肪層薄、體質差、自身抵抗力弱，對化療的耐受性較弱，化療毒副反應較為劇烈，會導致患者無法進食，長期營養攝入不足會增加中重度營養不良發生風險〔11，12〕。針對該種情況，醫護人員要在化療前明確患者的體重指數，重點關注低體重指數患者的飲食習慣及食物攝取習慣，要在化療期間給予患者針對性腸內、腸外營養支持，以期降低化療期間中重度營養不良的發生風險。②KPS評分低的患者病情相對較重，患者機體的耐受力往往較差，化療期間極易產生惡心、嘔吐、食欲下降等毒副作用，且可能伴腸道功能紊亂癥狀，增加化療期間中重度營養不良的發生風險〔13〕。針對該種情況，在放療前需明確患者KPS評分，選擇最為合適的化療方案，降低化療毒副作用，降低化療期間中重度營養不良發生率。③TNM分期Ⅳ期的患者往往處于高代謝和高能量消耗狀態，且患者癌痛明顯，會導致患者飲食結構改變，多數患者僅能攝入流食，營養單一且營養攝入量有限，會增加化療期間中重度營養不良發生率〔14，15〕。針對該種情況，要對不同分期的患者予以個體化飲食管理，保證患者營養均衡，并給予營養支持方案，以期降低化療期間中重度營養不良的發生率。④pre-ALB水平是評估營養狀況的敏感指標，pre-ALB分解可釋放具有營養作用的氮物質，當血清pre-ALB水平降低可引發負氮平衡，造成機體營養供應不足，而在化療期間機體營養需求量大，此時營養供應及消耗處于失衡狀態，進而會增加中重度營養不良的發生風險〔16，17〕。針對該種情況，醫護人員要在化療期間測定患者血清pre-ALB水平，給予患者蛋白質營養補充劑來糾正血清pre-ALB水平，以期降低化療期間中重度營養不良發生率。⑤Hb的主要功能是在肺內進行氧氣和二氧化碳的交換，將氧氣和營養物質運送到全身各個組織，將二氧化碳排出體外。血清Hb水平降低容易導致機體出現缺氧、營養不良癥狀，長期得不到糾正還會引起貧血甚至造血系統功能受損，加劇化療藥物的毒性反應，增加患者化療期間中重度營養不良發生風險〔18〕。針對該種情況，醫護人員要在化療期間測定患者的血清Hb水平，采取有效措施維持血清Hb水平在正常范圍內，及時補充血容量，以期降低化療期間中重度營養不良發生率。

綜上，化療前體重指數低、KPS評分低、TNM分期為Ⅳ期、血清pre-ALB水平降低、血清Hb水平降低是老年肺癌患者化療期間發生中重度營養不良的影響因素。