大劑量烏司他丁聯合肺泡灌洗對重癥肺炎患者血氣指標及炎性反應的影響

董偉

摘? 要：目的? 研究大劑量烏司他丁聯合肺泡灌洗對重癥肺炎患者血氣指標及炎性反應的影響。方法? 回顧性分析2018年2月～2022年3月山東省濟寧市第一人民醫院收治的50例重癥肺炎患者的臨床資料，依據不同治療方式分為對照組（25例，肺泡灌洗治療）和試驗組（25例，肺泡灌洗聯合大劑量烏司他丁治療）。兩組均治療7d，并隨訪1周。比較試驗組、對照組患者治療前后血氣指標、炎癥因子水平，治療前、治療后3 d、治療后7 d急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）及治療期間不良反應發生情況。結果? 治療后，兩組患者氧分壓（PaO2）水平均高于治療前，且試驗組PaO2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組二氧化碳分壓（PaCO2）、平均動脈壓（MAP）、血清C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平均低于治療前，且試驗組上述指標低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;與治療前相比，治療后3 d、7 d，兩組患者APACHEⅡ評分均低于治療前，且試驗組APACHEⅡ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療期間，試驗組患者不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 大劑量烏司他丁聯合肺泡灌洗治療，可有效改善患者血氣指標，緩解患者病情，減輕炎性反應，安全可靠。

關鍵詞：重癥肺炎;烏司他丁;肺泡灌洗;血氣指標;炎癥因子

中圖分類號：R563.1文獻標識碼：A章編號：1009-8011（2022）-11-0-03

肺炎是由細菌與病毒等病原體感染以致肺間質、肺泡和遠端氣道出現感染性炎性反應的肺部感染，是呼吸科常見的呼吸系統疾病之一，其臨床典型癥狀為發熱、咳嗽及咳痰等，局部炎性反應程度、全身炎性反應程度和肺部炎性反應的播散可直接影響病情嚴重程度。隨著病情惡化發展，患者體內水電解質及酸堿等多系統紊亂，會發展為多器官功能障礙，威脅患者生命健康。肺泡灌洗是通過纖維支氣管鏡深入病變肺組織，灌洗時增加的藥物可快速有效達到肺部血管，將黏附在肺泡壁的分泌物進行清洗，可有效改善患者肺部通氣狀態，達到加強治療效果的目的，但灌洗液會對肺泡內環境造成一定破壞，易出現反復呼吸道感染[1]。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑藥物，具有穩定溶酶體膜的作用，其通過抑制淋巴細胞的凋亡，改善組織內皮細胞功能，并改善機體器官組織的灌注情況，在臨床中常應用于循環衰竭等重癥疾病[2]。然而，目前臨床重癥肺炎患者的預后仍無法得到有效改善。本文旨在探討大劑量烏司他丁聯合肺泡灌洗治療對重癥肺炎患者近遠期療效及安全性的影響，以期為尋找改善重癥肺炎療效和預后的安全有效方法提供參考，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2018年2月～2022年3月山東省濟寧市第一人民醫院收治的50例重癥肺炎患者的臨床資料，依據不同治療方式分為對照組（25例）和試驗組（25例）。對照組男12例，女13例;年齡44～73歲，平均年齡（56.35±5.16）歲;呼吸頻率16～30次/min，平均呼吸頻率（21.46±2.23）次/min;體溫35～39℃，平均體溫（37.76±0.23）℃。試驗組男11例，女14例;年齡45～71歲，平均年齡（57.08±5.20）歲;呼吸頻率16～30次/min，平均呼吸頻率（21.55±2.34）次/min;體溫35～39℃，平均體溫（37.95±0.22）℃。兩組患者性別、年齡、重癥肺炎病程、呼吸頻率及體溫等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經山東省濟寧市第一人民醫院醫學倫理委員會審核后并批準，且患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合《呼吸疾病診療指南》[3]中關于重癥肺炎的相關診斷標準;②研究配合良好者;③需采用機械通氣和血管升壓類藥物治療，均行肺泡灌洗者。

排除標準：①對本次研究所用藥物過敏或嚴重過敏體質者;②重要器官功能有缺陷者;③凝血功能障礙者;④合并嚴重免疫抑制疾病、粒細胞減少、腫瘤和其他內外科疾病或合并慢性阻塞性肺疾病者等。

1.3? 方法

兩組患者均予以常規治療，包括補充體液支持、機械通氣、祛痰、平喘、解痙、抗感染、維持電解質平衡等。

對照組在基礎加用肺泡灌洗治療，采用2%利多卡因（生產企業：上海福達制藥有限公司，國藥準字H31021379，規格：100 mg/2 mL）對患者進行鼻腔和咽喉部局部表面麻醉，采用日本PENTAX有限公司的FI-16RBS型纖維支氣管鏡進行支氣管鏡治療，依次經鼻道及聲門插入。在此期間觀察患者鼻腔、隆突、氣管、支氣管情況（是否通暢及炎性反應病變程度），并對氣道內分泌物進行抽吸清理;期間持續經鼻管道給氧（1～2 L/min），留取部分痰液進行藥敏試驗檢查，將纖維支氣管鏡深入至病變肺段，并嵌入病變開口位置，采用0.9%氯化鈉溶液進行支氣管黏膜灌洗，20 mL/次，灌洗5～8次;對于局部痰液黏稠和分泌物較多者給予灌洗液中添加注射用鹽酸氨溴索（生產企業：沈陽新馬藥業有限公司，國藥準字H20050242，30 mg/支）（配成60 mg/100 mL灌洗液），氣管黏膜充血水腫者給予灌洗液中添加布地奈德（生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格：2 mL：1 mg）（1 mg/100 mL灌洗液），然后采用100～150 mmHg的空氣負壓將灌洗液抽回至灌洗瓶，直至抽出液清澈為止，后將0.9%氯化鈉溶液注入，1次/3 d。灌洗后禁食 3 h，并于進食前試飲水，無不適后方可進食。試驗組在對照組基礎上給予大劑量烏司他丁（生產企業：廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10萬U）靜脈滴注治療，將100 000 U溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中，1次/d。兩組患者的治療周期均為7 d。1E07C6D1-32FA-4A37-9C3D-FDE9A2CA940F

1.4? 觀察指標

①比較兩組患者治療前后血氣指標。分別于治療前后，抽取兩組患者動脈血2 mL，以美國實驗儀器GEM4000全自動血氣分析儀檢測氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、同時監測平均動脈壓（MAP）。②比較兩組患者治療前后炎癥因子水平：包括血清白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）。分別于治療前后，抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，以2 000 r/min離心10 min，取上層血清，檢測方法：酶聯免疫吸附法檢測。③兩組患者治療前、治療后3 d、治療后7 d急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ，APACHEⅡ）[4];由主治醫師進行評估，包括急性生理評分、年齡評分及慢性健康評分3個維度，分值為0～71分，分數越高提示患者病情越嚴重，評分>15分為重癥。④兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢等，不良反應發生率=（惡心+嘔吐+腹瀉+瘙癢）例數/總例數×100%。

1.5? 統計學方法

2? 結果

2.1? 兩組患者治療前后血氣指標比較

治療后，兩組患者PaO2水平高于治療前，且試驗組高于對照組;兩組患者PaCO2、MAP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者血清CRP、IL-6水平均低于與治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前、治療后3、7 d APACHEⅡ評分比較

與治療前比較，治療后3、7 d，兩組患者APACHEⅡ評分均低于治療前，且觀察組APACHEⅡ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療期間不良反應發生率比較

治療期間，試驗組患者不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3? 討論

近年來，隨著環境的不斷惡化和人口老齡化的加劇，各類呼吸系統疾病的發生率呈現不斷增高的趨勢[5]。重癥肺炎患者，除典型的呼吸系統癥狀外，大多患者還存在其他系統的受累表現，極易發生呼吸衰竭、低氧血癥、多臟器功能衰竭、感染性中毒休克等，若不及時治療，可導致呼吸困難、低氧血癥等，威脅患者生命健康[6]。肺泡灌洗治療是指患者在麻醉情況下將病變肺組織中的分泌物及黏稠痰液進行清洗吸出，可有效減輕患者肺泡負擔，但該操作直接作用于支氣管，治療過程可能對患者造成二次或多次創傷[7]。

烏司他丁是一種糖蛋白，于健康成年男性的新鮮尿液中所分離提純而得到，能在穩定溶酶體膜的同時，抑制溶酶體酶的釋放，并能夠抑制多種胰酶的活性作用[8]。PaO2可以反映外呼吸的功能狀態，其水平降低，不利于重癥肺炎的病情好轉;PaCO2可反映酸堿平衡中呼吸因素，衡量肺泡通氣情況，其水平升高，可造成酸中毒，促進病情發展;MAP水平升高可加重患者心臟和血管的負擔，進而引發心功能不全、心力衰竭等疾病[6]。烏司他丁可通過抑制組織器官中性粒細胞浸潤，改善器官循環灌注，緩解呼吸困難患者的臨床癥狀，促進肺部組織為循環代謝，改善血氣指標[7-8]。本研究結果顯示，治療后，試驗組PaO2水平高于對照組，PaCO2、MAP水平低于對照組，且治療后3、7 d，觀察組APACHEⅡ評分均低于對照組（P<0.05），提示大劑量烏司他丁聯合肺泡灌洗可有效促進重癥肺炎患者血氣指標恢復正常，緩解患者病情，且安全可靠。CRP是臨床中衡量細菌或病毒感染的重要指標，其不僅能夠加強吞噬細胞的吞噬作用，同時還可清除入侵機體組織的病原微生物，其水平升高可大量釋放炎性介質，表示重癥肺炎患者肺部細菌感染加重，病情未得到控制;IL-6作為活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，功能極為廣泛，不僅可調節多種細胞的生長與分化，還具有調節免疫應答的功能，其主要通過參與氣道炎性反應和氣道重塑進程，能分解呼吸道和肺內結構復合物，其水平增多促進肺功能和結構破壞，加重病情[9-10]。烏司他丁可與細胞膜受體特異性結合，提高超氧化物歧化酶活性，清除氧自由基，大劑量應用進一步增強抗炎效果，避免相關組織出現炎性損傷，促進病情改善[11]。本研究結果顯示，治療后，試驗組血清CRP、IL-6水平低于對照組（P<0.05），提示大劑量烏司他丁聯合肺泡灌洗可有效抑制重癥肺炎患者體內的炎癥因子表達升高，抑制機體炎性反應。

綜上所述，大劑量烏司他丁聯合肺泡灌洗治療可有效改善重癥肺炎患者血氣指標，緩解患者病情，減輕炎性反應，安全可靠。此外，臨床中可通過增加樣本量及隨訪對重癥肺炎患者機體各項指標進行長期研究。

參考文獻

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