基于多成分序貫代謝的石榴皮中樞神經系統保護作用物質基礎研究

江曉泉，楊文寧，森慕黎，羅志強，李雪巖，陳洪嬌，劉 偉，祁東盈，汪國鵬，劉 洋

(1.北京中醫藥大學中藥學院，北京 102488；2.北京中醫藥大學生命科學學院，北京 102488；3.中財瀚熙(北京)生物科技發展有限公司，北京 101503)

石榴皮為石榴科植物石榴(PunicagranatumL.)的干燥果皮，具有澀腸止瀉、止血、驅蟲的功效，用于治療久瀉、久痢、便血、脫肛、崩漏、白帶、蟲積腹痛等病癥[1]。現代研究表明[2]，石榴皮含有鞣質類、黃酮類、酚酸類、生物堿類和氨基酸類等化學成分，具有抑制大腦內脂質過氧化、減輕氧化應激、改善空間記憶、改善阿爾茲海默癥等作用[3-5]。但尚未有研究對其中樞神經系統保護作用的物質基礎進行探究。

血腦屏障是限制中樞神經系統疾病藥物發揮藥效的主要因素之一[6]。中藥在中樞神經系統保護方面具有不良反應少、作用溫和持久等優勢，但由于中藥多成分、多靶點的特點，難以評估血腦屏障通過效應。基于此，本研究以石榴皮為研究對象，擬基于多成分藥物代謝理論[7]，借助UPLC-Q-Exactive MS檢測手段，首先通過腸灌流和封閉腸環給藥的方法，考察石榴皮的腸吸收及代謝情況，過濾掉一部分未吸收成分，并鑒定出新生成的代謝產物；在腸代謝成分鑒定的基礎上，模擬口服給藥的方式對大鼠進行灌胃，解析血中移行成分；最后，分析鑒定灌胃給藥后大鼠腦脊液樣品中石榴皮的成分及其代謝產物。結合多成分藥物序貫代謝方法，逐步解析石榴皮及其代謝產物在大鼠體內的移行，靶向識別出石榴皮的入腦成分，希望為闡述石榴皮治療中樞神經系統疾病的藥效物質基礎提供依據。……