基于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物定量方法研究進展

樊小雪，翟 睿，楚占營，朱曼曼，雷喜梅，宋雨蒙，武利慶，江 游，戴新華，方 向，俞曉平

(1.中國計量大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，浙江省生物計量及檢驗檢疫技術(shù)重點實驗室，浙江 杭州 310018；2.中國計量科學(xué)研究院前沿計量科學(xué)中心，國家市場監(jiān)管技術(shù)創(chuàng)新中心(質(zhì)譜)，北京 100029)

腫瘤標(biāo)志物(TM)是一類可用于指示腫瘤發(fā)生、發(fā)展等過程的生物分子，主要存在于患者的體液(如血液、淋巴液等)和組織中[1]，在腫瘤的早期篩查、良惡鑒別、預(yù)后評估及術(shù)后監(jiān)測等方面發(fā)揮重要作用[2]。目前，腫瘤標(biāo)志物的主要存在形式為蛋白質(zhì)、核酸、多胺類等。蛋白質(zhì)是生命活動的主要承擔(dān)者，蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物能提供諸多功能信息，并精準(zhǔn)反映相關(guān)細(xì)胞的生理狀態(tài)，因而成為研究腫瘤標(biāo)志物的重要載體[3]。但蛋白質(zhì)的豐度動態(tài)范圍較寬，且存在復(fù)雜多樣的翻譯后修飾，為蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確定量提出了挑戰(zhàn)[4-5]。

液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)聯(lián)用技術(shù)是鑒定和定量生物樣品中蛋白質(zhì)的有力工具，已逐步應(yīng)用于許多醫(yī)學(xué)相關(guān)的研究領(lǐng)域，如治療藥物監(jiān)測、毒理學(xué)分析及蛋白質(zhì)定量分析等[6]?；贚C-MS技術(shù)對蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物定量的方法不依賴于抗體，并且能提供高度的特異性及異構(gòu)體辨別能力，相較于基于抗體的方法(如免疫印跡法[7]、酶聯(lián)免疫吸附法[8]等)有諸多優(yōu)勢，如可以高通量檢測和量化天然蛋白質(zhì)及翻譯后修飾等[9]。如何在含有高豐度蛋白的復(fù)雜樣品中準(zhǔn)確檢測和定量蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物是基于LC-MS對蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物定量的一個挑戰(zhàn)[10]?！?br>