低頻重復經顱刺激對帕金森病患者焦慮、抑郁的影響*

張 旭，全鳳英

(重慶醫科大學附屬第一醫院神經內科，重慶 400016)

帕金森病(PD)是以50歲以上人群為高發的慢性神經相關疾病，臨床常表現運動障礙、認知障礙、情緒障礙及自主神經功能障礙等[1]。目前，PD的發病機制尚不十分明確，但研究認為其與年齡老化、線粒體缺陷、氧化應激反應、環境及遺傳等因素密切相關[2]。PD的臨床治療多以綜合治療為指導方案，包括藥物、水/理療、生活調整、手術等。但藥物治療的效果相對有限，而手術治療一般在藥物治療無效時才作為選擇，因此需要尋找其他可以有效治療PD的方法。重復經顱磁刺激(rTMS)是近年來常用的人體外物理干預方法，具有無痛、無創、起效快等特點，可直接刺激大腦皮質、下丘腦等部位，改變患者的神經皮質-神經元的興奮性，進而影響神經元傳導和去極化作用，改善PD患者的自主功能障礙、睡眠障礙等臨床癥狀[3-4]。不同的刺激頻率可產生不同的結果。其中低頻刺激可降低運動皮質區興奮性，抑制突觸活動，使大腦皮質的功能受到抑制。本研究旨在觀察低頻rTMS聯合西藥治療對PD患者焦慮、抑郁的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年8月至2021年11月重慶醫科大學附屬第一醫院院治療的95例PD患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為觀察組與對照組。觀察組48例，男24例，女性24例；年齡56～64歲，平均(62.31±4.21)歲；平均病程(6.37±1.05)年。對照組47例，男26例，女21例；年齡55～64歲，平均(61.19±5.63)歲；平均病程(6.47±1.06)年。2組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：(1)診斷符合《中國帕金森病的診斷標準》中PD相關標準[5]；(2)家屬及患者同意本研究,并簽署知情同意書。排除標準：(1)機體內有金屬植入或心臟起搏器；(2)有顱腦手術史；(3)癲癇史或意識不清者；(4)酗酒者；(5)對所服用藥物有禁忌證者；(6)認知困難者。

1.2方法

1.2.1治療方法 2組患者均給予常規口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20140264，250 mg)治療，首次推薦量半片/次，3次/天，以后每周的日服量增加125 mg，最大劑量不超過1 g/d。觀察組在對照組的基礎上給予低頻rTMS(英國Magstim公司,型號Magstim Rapid2)治療，部位選擇為雙側前額葉皮質，刺激頻率為1 Hz，以90%運動閾值強度為本次刺激的控制標準，每個30次脈沖，每序列30 s間隔，以30 min為1次治療時間，每天進行2次，連續治療2周。

1.2.2觀察指標

1.2.2.1臨床療效 采用改良Webster癥狀評分量表評估臨床療效。其中有效為Webster減分率大于50%；顯效為Webster減分率在20%～50%之間；無效為Webster減分率低于20%。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.2.2.2統一PD評定量表(UPDRS)評分 UPDRS包括精神行為情緒(UPDRSⅠ)、日常生活活動能力(UPDRSⅡ)和運動功能(UPDRSⅢ)3個方面,最后計算各項得分之和,分值越高表示PD癥狀越嚴重。評分均在PD患者處于開期時進行。

1.2.2.3自主神經量表(SCOPA-AUT)評分 總分為69分，分值越高表示患者自主神經功能受損越嚴重。

1.2.2.4焦慮、抑郁評分 采用漢密頓抑郁量表(HAMD)評價患者抑郁情緒，<7分為無抑郁，7～17分為可能抑郁，>17～24分為中度或輕度抑郁，>24分為嚴重抑郁。采用漢密頓焦慮量表(HAMA)評價患者焦慮情緒，<7分為無焦慮，7～13分為可能焦慮，>13～14分為明顯焦慮，>14～21分為嚴重焦慮。

2 結 果

2.12組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率(93.75%)高于對照組(76.59%),差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2治療前后2組UPDRS、SCOPA-AUT評分比較 與治療前比較，治療后2組UPDRS、SCOPA-AUT評分均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后2組UPDRS、SCOPA-AUT評分比較分)

2.3治療前后2組HAMD、HAMA評分比較 與治療前比較，治療后2組HAMD評分、HAMA、UPDRS評分均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后2組HAMD、HAMA評分比較分)

3 討 論

PD好發于中老年男性，其臨床表現中約70%以上表現為震顫，其次有強直或動作緩慢，書寫障礙等。PD發病機制至今未被完全明確，但普遍認為，PD以神經元的減少/變性為病理的基本變化。由于該病可引發腦部病變及神經元壞死，嚴重損傷患者的健康水平，因此改變異常神經元細胞的活性在治療中占據重要的意義。

多巴絲肼是臨床治療PD的常用藥，是一類由左旋多巴和芐絲肼合成的多巴胺型復方制劑，可調節和平衡紋狀體內乙酰膽堿及多巴胺水平，從而延緩神經細胞元死亡，改善患者的運動癥狀[6-7]。但相關研究報道，該藥單用治療老年PD整體療效欠佳，且對于長期用藥患者還需要注意發生藥物不良反應的風險[8]。故配合其他治療對PD患者具有一定的治療意義。rTMS是一種無創、無痛的物理療法，利用反向電流產生快速、無消耗性的電磁場，刺激大腦皮質特定區域使之產生興奮或抑制作用[9]。而且，該作用不僅在治療刺激時產生一定作用，在停止刺激后仍然具有相當的調節作用，對腦內神經元的修復具有積極的意義[10]。低頻rTMS可以產生抑制大腦皮質的作用，降低大腦刺激區域的血流和代謝。FURUKAWA等[11]研究表明，低頻閾上rTMS應用于雙側前額葉區域，可減輕PD的定位轉換障礙，影響額紋狀體回路的功能恢復。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率(93.75%)高于對照組(76.59%)，差異有統計學意義(P<0.05)，說明低頻rTMS聯合藥物治療PD患者優于單一使用西藥。治療前后2組UPDRS評分、SCOPA-AUT評分、HAMD評分、HAMA評分可反映患者的綜合行為、自主神經癥狀、抑郁和焦慮情況。治療后，觀察組UPDRS評分、SCOPA-AUT評分均較對照組降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明PD患者接受低頻rTMS聯合藥物可幫助改善患者的日常生活質量。治療后，觀察組HAMD評分、HAMA評分均較對照組降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明低頻rTMS聯合藥物可以顯著改善其精神情緒。分析原因，考慮低頻rTMS通過改變黑質DA神經元的氧化應激作用，從而促進病側大腦同側尾狀核區域多巴胺的釋放與增加，減少多巴胺的降解，從而興奮患者的患側神經環路，改善患者運動功能和調節自主神經功能障礙。此外，經顱直流電刺激皮質能夠二次提高大腦皮質興奮性，從而補償PD患者活化不足的蒼白球-丘腦-皮質通路，改善患者運動功能[12]。另外，研究表明，經過經顱電刺激一定時間后，患者的大腦皮質血流量明顯增加，這與患者非運動癥狀的緩解具有密切關系[13]。

綜上所述，對PD患者實施低頻rTMS，不僅可以提高療效，而且能改善患者焦慮、抑郁狀態，提高其日常生活質量。