倍他樂(lè)克聯(lián)合辛伐他汀治療對(duì)心力衰竭患者臨床效果及血清MMP-9、VEGF、TIMP-1 水平的影響

郭光熠 毛雄海 通訊作者

（1 浠水縣中醫(yī)院腫瘤科 湖北 黃岡 438200；2 浠水縣中醫(yī)院普通內(nèi)科 湖北 黃岡 438200）

心力衰竭是心臟因疾病、過(guò)勞、排血功能減弱，以至排血量不能滿足器官及組織代謝的需要。或因其他疾病導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)心肌功能收縮能力弱化，不能滿足需要，特別是呼吸道感染，非常容易病情惡化。在感冒流行的季節(jié)或者氣候驟變情況下一定要注意預(yù)防。臨床常規(guī)治療方法含有擴(kuò)血管、強(qiáng)心、利尿等方式，治療已經(jīng)很成熟，然而缺少對(duì)心力衰竭患者心肌細(xì)胞的保護(hù)，遠(yuǎn)期效果不理想[1-2]。為探究倍他樂(lè)克聯(lián)合辛伐他汀治療對(duì)心力衰竭患者臨床效果及血清VEGF、TIMP-1、MMP 水平的影響，本次研究采用方便抽樣方法，從2018 年7 月～2020 年7 月我院收治的心力衰竭患者中選取100 例作為研究對(duì)象，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取的100 例病例（心力衰竭）資料均為我院在2018 年7 月～2020 年7 月收取，采用回顧性分析法。根據(jù)用藥不同分為兩組各50 例。對(duì)照組男30 例，女20 例，年齡60～84 歲，平均年齡（72.41±4.34）歲；病程1～11 年，平均病程（6.17±1.36）年。觀察組男29 例，女為21 例；年齡61～85歲，平均年齡（71.97±4.18）歲；病程2～10 年，平均病程（6.12±1.32）年。兩組患者的臨床資料對(duì)比結(jié)果均保持同質(zhì)性，（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》關(guān)于心衰診斷內(nèi)容。排除慢性腎功能不全、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、慢性阻塞性肺病等疾病患者。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括給予強(qiáng)心劑、β 阻滯劑及利尿劑等常規(guī)治療。

對(duì)照組給予倍他樂(lè)克緩釋片，初始劑量為11.875mg/次，每天口服一次，結(jié)合病例耐受情況增加增加到最大劑量，而且保持此劑量到結(jié)束，持續(xù)治療3 個(gè)月。

觀察組給予倍他樂(lè)克聯(lián)合辛伐他汀治療，倍他樂(lè)克用法與對(duì)照組相同，辛伐他汀20mg，每天口服一次，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)。本次研究NYHA 心功能、癥狀等方面評(píng)估療效，顯著有效：心功能好轉(zhuǎn)程度超過(guò)2 級(jí)，心力衰竭明顯好轉(zhuǎn)；有效：心功能改善程度1 級(jí)，心力衰竭有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：心力衰竭無(wú)改善，甚至惡化。

1.3.2 心功能。治療前、治療3 個(gè)月后分別采用心臟彩超評(píng)估患者心功能，包括收縮末期容積（ESV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期容積（EDV）。

1.3.3VEGF、TIMP-1、MMP-9 表達(dá)水平。治療前、治療3 個(gè)月后分別抽取靜脈血檢測(cè)一次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 工具進(jìn)行處理，計(jì)量資料（ESV、VEGF、TIMP-1 等指標(biāo)）用（）表示，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）采用（n、%）表示，分別行t、X2檢驗(yàn)，P＜0.05 則提示對(duì)比具有明顯差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

于臨床治療效果方面，觀察組明顯占據(jù)優(yōu)勢(shì)，其總有效率為96.00%，對(duì)照組則為88.00%，觀察組比對(duì)照組高8.3%，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組患者治療前后心功能比較

兩組患者心功能在治療前的數(shù)據(jù)比較結(jié)果均保持同質(zhì)性（P＞0.05）；在治療后3 個(gè)月進(jìn)行測(cè)評(píng)，其結(jié)果顯示：ESV、EDV 水平降低，LVEF 提高，組內(nèi)比較數(shù)值差異較大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且觀察組的降低幅度、升高幅度均大于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能比較（）

表2 兩組治療前后心功能比較（）

ESV（ml） LVEF（%） EDV（ml）治療前 治療3 個(gè)月后 治療前 治療3 個(gè)月后 治療前 治療3 個(gè)月后對(duì)照組 50 96.48±8.98 94.68±9.85 30.96±4.96 35.92±5.26 148.98±23.52 125.74±18.69觀察組 50 78.84±8.52 71.28±7.14 30.67±4.24 42.26±4.25 148.84±25.96 138.43±20.32 t 0.567 10.567 1.556 6.655 1.076 7.655 P 0.586 0.000 0.135 0.000 0.196 0.000組別 n

2.3 兩組患者治療前后MMP- 9、VEGF、TIMP- 1水平比較

兩 組 治 療 前MMP-9、VEGF、TIMP-1 比 較（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月后MMP-9、VEGF 水平均較治療前降低，TIMP-1 提高。且觀察組治療3 個(gè)月后MMP-9、VEGF 水平低于對(duì)照組，TIMP-1 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后MMP-9、VEGF、TIMP-1 水平比較

3 討論

心力衰竭盡管有年輕化趨勢(shì)，但仍以老年人為主要發(fā)病群體，且是老年患者死亡的主要原因。從概率上講，沒(méi)有心力衰竭人群的死亡率是患有心力衰竭人群的五分之一。心衰患者是因?yàn)榛颊咝募‘惓＃率剐氖议L(zhǎng)時(shí)間處于重負(fù)荷，致使心臟得不到充足的排血量，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)心悸、咯血、咳痰、呼吸困難等癥狀。

倍他樂(lè)克能夠有效抑制心衰患者左室重構(gòu)。然而，長(zhǎng)期口服并不能夠產(chǎn)生顯著效果[3-4]。辛伐他汀能夠顯著降低血脂，而且能夠起到調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、改善心室重構(gòu)、減緩炎癥等作用。劉坤[5]在研究中采用單獨(dú)的辛伐他丁治療心力衰竭，其有效率可達(dá)到95.00%且其提出采用BNP 監(jiān)測(cè)，可以有效評(píng)估病情、評(píng)估治療效果。但我們?cè)谘芯恐胁⑽床捎么酥笜?biāo)，而是以最直接的心功能指標(biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察臨床效果。且本次研究中，觀察組臨床治療有效率96.00%高于對(duì)照組88.00%（P＜0.05），與劉坤研究中的結(jié)果相差不大，由此可見(jiàn)，倍他樂(lè)克更適合作為輔助藥物治療心力衰竭。

在心功能方面，兩組治療3 個(gè)月后ESV、EDV 水平均較治療前降低，LVEF 提高，且觀察組治療3 個(gè)月后ESV、EDV 水平低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示，倍他樂(lè)克聯(lián)合辛伐他汀治療心力衰竭患者，能夠改善心功能及心肌重構(gòu)。這是因?yàn)樾练ニ≡诒Ｗo(hù)心肌細(xì)胞方面具有較好的效果，對(duì)腎上腺素能受體可以起到有效的阻滯作用，抑制RAA 系統(tǒng)，從而幫助心肌重構(gòu)。

本病患者存在嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)變化，引起全身發(fā)生缺血及缺氧情況，致使VEGF 形成，而且大量分泌，因此VEGF 在心力衰竭發(fā)生中具有重要作用。另外，TIMPs、MMPs 失去平衡具有重要調(diào)節(jié)作用，MMPs 能夠致使斑塊穩(wěn)定性顯著降低，TIMP-1可有效減緩病理改變。因此，監(jiān)測(cè)VEGF、TIMP-1、MMP-9 指標(biāo)對(duì)于評(píng)估心力衰竭病情尤為重要[6-8]。本次研究中，兩組治療3 個(gè)月后MMP-9、VEGF 水平均較治療前降低，TIMP-1 提高，且觀察組治療3個(gè)月后MMP-9、VEGF 水平低于對(duì)照組，TIMP-1高于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示，倍他樂(lè)克聯(lián)合辛伐他汀治療心力衰竭患者，降低MMP-9、VEGF 水平，提高TIMP-1 水平。

綜上所述，在心力衰竭患者的治療中，以辛伐他汀為主，倍他樂(lè)克為輔，可以有效改善患者的心功能，降低MMP-9、VEGF 水平，提高TIMP-1 水平，提高臨床治療效果，值得推廣。