他克莫司聯(lián)合激素治療PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者中的臨床應(yīng)用

戚月 羅潔 李晶

摘要：目的 分析他克莫司聯(lián)合激素在治療血清抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者中的臨床效果，包括對血清白蛋白的上升、尿蛋白定量的減少以及藥物不良反應(yīng)等。方法 選取2019年3月-2021年2月在本院治療的PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者，共納入48例作為研究對象，根據(jù)治療方式將患者分為兩組，兩組患者均予潑尼松片進(jìn)行治療，初始劑量為0.5mg/（kg·d），連續(xù)服藥8周后每周的藥量降低5mg，當(dāng)減量至10mg/d后維持，其中對照組24例，采用潑尼松片聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，觀察組24例，采用潑尼松片聯(lián)合他克莫司進(jìn)行治療。對比兩組患者的24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后觀察組的24h尿蛋白定量、血肌酐水平低于對照組，總有效率、血清PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率、血清白蛋白高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 他克莫司聯(lián)合激素可以改善高滴度PLA2R抗體特發(fā)性膜性腎病患者的預(yù)后，減少腎臟損傷。

關(guān)鍵詞：激素;他克莫司;膜性腎病;抗磷脂酶A2受體;不良反應(yīng)

【中圖分類號】 ?R692【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）15--01

特發(fā)性膜性腎病是腎病綜合征常見類型，約占原發(fā)性腎病綜合征的38%左右【1】，主要發(fā)生于中老年人群，目前病因尚不明確，其中免疫細(xì)胞的過度活化、細(xì)胞因子的失衡、凋亡細(xì)胞等因素均是造成本病發(fā)生的重要因素，多數(shù)研究認(rèn)為原位免疫復(fù)合物的形成導(dǎo)致自身免疫性疾病，造成膜性腎病的發(fā)生【2-3】。本病在10年內(nèi)會逐漸進(jìn)展為終末期腎病。為此本研究對PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者實施他克莫司聯(lián)合激素治療，旨在分析治療方案的臨床效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2019年3月-2021年2月本院收治的48例PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢查（ELISA）結(jié)果顯示，患者的抗PLA2R抗體濃度大于14RU/ml為陽性;考慮為特發(fā)性膜性腎病;接受本研究治療方案患者;家屬患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：乙肝、腫瘤等原因引起的繼發(fā)性膜性腎病;具有消化道出血及肝功能異常患者;嚴(yán)重感染患者;使用免疫抑制劑治療后病情加重患者;藥物禁忌癥患者。根據(jù)治療方式分為兩組各24例，其中對照組男性14例，女性10例;年齡46-72歲，平均（61.73±3.03）歲;病程在12-33月之間，平均（20.72±3.19）月。觀察組男性13例，女性11例;年齡45-73歲，平均（61.66±3.16）歲;病程在13-34月之間，平均（21.68±2.90）月。兩組患者一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

兩組患者均實施潑尼松片進(jìn)行治療，使用潑尼松片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021526）口服，開始藥量為0.5mg/（kg·d），連續(xù)服藥8周后每周的藥量降低5mg，當(dāng)減量至10mg/d后維持。對照組使用環(huán)磷酰胺（德國安道生，國藥準(zhǔn)字H20110407）靜脈滴注，每次750mg/m2，1次/月，連續(xù)治療6個月。觀察組使用他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084514）治療，空腹服用，開始劑量為0.1mg/（kg·d），2次/d，服用2周后根據(jù)血藥濃度增減藥物用量，保證血藥濃度為5-10μg/L，連續(xù)治療1年。

1.3觀察指標(biāo)

（1）指標(biāo)對比：治療前后檢測兩組患者的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平并對比。（2）臨床療效：顯著緩解：治療后患者的臨床癥狀基本消失，尿常規(guī)檢查尿蛋白陰性，24小時尿蛋白定量為0.3g以下，白蛋白水平在35g/L以上，血肌酐水平正常;部分緩解：治療后患者癥狀有較大改善，尿常規(guī)檢查尿蛋白陽性，24小時尿蛋白定量為0.3-2.0g，白蛋白在35g/L以下;無緩解：治療后患者癥狀未改善，指標(biāo)仍處于異常狀態(tài)【4】。（3）記錄兩組患者的不良反應(yīng)及PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率，轉(zhuǎn)陰率檢測：治療后采集靜脈血使用ELISA檢測，若抗PLA2R抗體濃度小于等于14RU/ml表示為陰性【5】。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

SPSS21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，t檢查，計數(shù)資料以（n，%）表示，χ2檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1對比兩組患者血清指標(biāo)

治療前兩組患者的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平比較并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的24h尿蛋白定量、血肌酐低于治療前，血清白蛋白水平高于治療前，觀察組患者24h尿蛋白定量、血肌酐低于對照組，血清白蛋白高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1.

2.3對比PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率

兩組患者均有PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象，其中對照組有3例轉(zhuǎn)陰（12.50%），觀察組則有17例轉(zhuǎn)陰（70.83%），兩組對比差異顯著（P<0.05）。

2.4兩組不良反應(yīng)對比

觀察組患者的不良反應(yīng)率為20.83%，對照組患者不良反應(yīng)率為16.67%，兩組不良反應(yīng)對比差異無意義（P>0.05），見表3.

3討論

特發(fā)性膜性腎病患者的臨床癥狀以腎病綜合征為主，可能出現(xiàn)進(jìn)行性腎功損害，病理改變?yōu)槟I小球的基底膜呈現(xiàn)彌漫性增厚并伴有免疫復(fù)合物在基底膜上皮細(xì)胞沉積【6】。目前臨床尚不清楚特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病機(jī)制，有研究認(rèn)為，腎小球基底膜上皮細(xì)胞的抗原物質(zhì)與抗體相結(jié)合并沉積在上皮細(xì)胞而造成損傷【7】。因為腎小球基底膜的阻擋作用，因此可以有效阻擋大量沉積的免疫復(fù)合物接觸炎性物質(zhì)，從而避免大量炎癥反應(yīng)的發(fā)生，但會將補(bǔ)體激活而造成腎臟組織的損傷及蛋白尿現(xiàn)象【8】。BF98C399-D3C2-4231-84A6-96819B7CA51F

特發(fā)性膜性腎病患者的病情差異大，預(yù)后差異大，臨床上對高危患者采用激素+環(huán)磷酰胺，激素+他克莫司等治療方案【9】。同時目前指南提出利妥昔單抗（聯(lián)合激素或單用）亦是治療特發(fā)性膜性腎病一線藥物，特發(fā)性膜性腎病治療方案多樣，本研究旨在比較激素+環(huán)磷酰胺，激素+他克莫司兩種方案的優(yōu)缺點，不涉及其他治療方案【10】。他克莫司是一種免疫抑制劑，作用于人體后可以減少T細(xì)胞的生成，作用強(qiáng)度優(yōu)于環(huán)孢素A，首先通過對鈣依賴性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑進(jìn)行干擾，來抑制T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄，避免大量T細(xì)胞增殖，以此為目的來減少B淋巴細(xì)胞的增殖，從而發(fā)揮免疫抑制效果，從而改善腎臟功能，增加腎小球濾過率【11】。本研究對患者實施激素與他克莫司治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者24h尿蛋白定量、血肌酐水平低于對照組，血清白蛋白高于對照組，總有效率高于對照組，說明本治療方案可以有效減少尿蛋白，從而改善預(yù)后。PLA2R抗體可以有助于評價特發(fā)性膜性腎病的治療效果及預(yù)后等，雖然經(jīng)治療后抗體轉(zhuǎn)陰但仍有復(fù)陽的風(fēng)險【12】。本研究結(jié)果顯示，觀察組的PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率高于對照組，可能原因在于他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療有助于修復(fù)足細(xì)胞與毛細(xì)血管壁，使抗體滴度降低，從而獲得良好的轉(zhuǎn)陰效果。兩組患者均有不良反應(yīng)發(fā)生，但對比并無差異性，經(jīng)過對癥治療均已消除，但是治療過程中應(yīng)該嚴(yán)格監(jiān)測，避免病情惡化。本研究的優(yōu)勢在于激素聯(lián)合他克莫司治療PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病效果顯著，可以為臨床提供用藥方向，且用藥安全性高，不易發(fā)生風(fēng)險事件。不足之處在于樣本量較少，難以廣泛推廣。

綜上所述，激素聯(lián)合他克莫司治療可以使特發(fā)性膜性腎病患者PLA2R抗體滴度下降，減少蛋白尿，改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙忭階，李勝開.環(huán)磷酰胺、他克莫司分別與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療特發(fā)性膜性腎病的療效對比觀察[J].山東醫(yī)藥，2021，61（15）：61-64.

[2]梁勛樞.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的臨床效果分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（38）：19-20.

[3]張俊曉，鄭建楠，楊偉光，等.五脂膠囊增加他克莫司血藥濃度治療特發(fā)性膜性腎病的效果[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，49（8）：690-693.

[4]毛文麗，杜琳娜，張真真，等.他克莫司或環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的療效比較[J].臨床腎臟病雜志，2018，18（12）：756-760.

[5]陳玉靈，申鵬，孫丹丹.小劑量他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷對成人特發(fā)性膜性腎病的治療效果[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2022，35（3）：439-441.

[6]劉國建，鮑運霞，張威，等.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的臨床觀察[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，49（5）：446-449.

[7]趙毅，徐道亮，江恒，等.特發(fā)性膜性腎病不同治療方案療效的對比分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（28）：30-33.

[8]方茜，屈強(qiáng)，肖湘成.他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2019，24（2）：228-234.

[9]陳慧.他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療膜性腎病的臨床效果[J].吉林醫(yī)學(xué)，2022，43（1）：201-203.

[10]李文婷，張蓓茹，邊曉慧，等.他克莫司對特發(fā)性膜性腎病療效的影響因素分析[J].實用藥物與臨床，2018，21（11）：1256-1260.

[11]劉純玲，王述薔，耿曉東，等.利妥昔單抗或他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的療效比較[J].臨床腎臟病雜志，2019，19（6）：421-425.

[12]趙靜芳.聯(lián)用他克莫司與激素治療難治性特發(fā)性膜性腎病的臨床效果探討[J].世中國急救醫(yī)學(xué)，2016，36（z1）：56-57.BF98C399-D3C2-4231-84A6-96819B7CA51F