銅綠假單胞菌注射液在甲狀腺癌頸部淋巴結清掃術中的療效評價

姜艷茹?王龍龍?羅志委?陳雅梅

摘要： 目的：通過觀察、分析甲狀腺癌側頸淋巴結清掃術后的相關指標，探討銅綠假單胞菌注射液（PA-MSHA）對預防淋巴漏的療效。方法：選取2020年8月至2021年10月包頭市腫瘤醫院頭頸二科符合入組標準的患者80例，將其隨機分為研究組（銅綠組）和對照組（未用銅綠組），每組40例。兩組均行甲狀腺癌側頸淋巴結清掃術。研究組：在關閉切口前，將1ml銅綠假單胞菌注射噴灑于靜脈角及周圍創面，放置引流管;對照組：關閉切口前，將1ml生理鹽水噴灑于靜脈角及周圍創面，放置引流管。比較兩組患者術后1-3天引流量及總引流量、術后住院時間、術后并發癥及術后淋巴漏情況。結果：1.研究組患者在術后第1天（67.55±25.59）ml、第2天（47.55±21.86）ml、第3天（24.85±13.93）ml的頸部引流量以及總引流量（235.20±51.08）ml均明顯少于對照組患者第1天（88.10±28.45）ml、第2天（66.40±20.67）ml、第3天（54.40±26.51）ml頸部引流量及總引流量（309.20±60.08）ml，p<0.05，有統計學意義;2.研究組的住院時長（5.55±0.88）較對照組的住院時長（8.30±1.47）明顯縮短，兩組比較差異具有統計學意義（t=10.107，P<0.01）;3.研究組術后未發生淋巴漏，而對照組則有6（15.00%）例患者出現術后淋巴漏，差異有統計學意義（P=0.040<0.05）。結論：在甲狀腺癌側頸淋巴結清掃術中使用銅綠假單胞菌注射液，可明顯減少術后頸部引流液，預防淋巴漏，并有效縮短患者住院時間。

關鍵詞：甲狀腺癌;側頸淋巴結清掃;銅綠假單胞菌注射液;頸部引流量

【中圖分類號】? R581【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）15--02

Abstract 【Objective】 To investigate the efficacy of Pseudomonas aeruginosa injection （PA-MSHA） in preventing lymphatic leakage by observing and analyzing the related indexes after cervical lymphatic node dissection in thyroid cancer side. 【Methods】Eighty patients who met the inclusion criteria in the Second Department of Head and Neck of Baotou Cancer Hospital from August 2020 to October 2021 were selected and randomly divided into study group （study group） and control group （control group）， with 40 patients in each group.Cervical lymph node dissection was performed in both groups. Study group： before the incision was closed， 1ml pseudomonas aeruginosa was injected into the venous corner and the surrounding wound， and a drainage tube was placed.Control group： before closing the incision， 1ml normal saline was sprayed on the venous Angle and surrounding wound， and drainage tube was placed. The drainage volume and total drainage volume 1-3 days after surgery， postoperative hospital stay， postoperative adverse reactions and postoperative lymphatic leakage were compared between the two groups. 【Results】1. The neck drainage volume and total drainage volume of patients in the study group on day 1 （67.55±25.59） ml， day 2 （47.55±21.86） ml ， day 3 （24.85±13.93） ml and? total drainage flow （235.20±51.08）ml? were significantly lower than those in the control group on day 1 （88.10±28.45）ml， the 2nd day （66.40±20.67） ml， the 3rd day （54.40±26.51） ml neck drainage flow and total drainage flow （309.20±60.08） ml， P <0.05， there was statistical significance; 2. The length of hospitalization in the study group （5.55±0.88） was significantly shorter than that in the control group （8.30±1.47）， and the difference between the two groups was statistically significant （t=10.107， P < 0.01）.3. There was no postoperative lymphatic leakage in the study group， while there were 6 （15.00%） patients in the control group， the difference was statistically significant （P=0.040 < 0.05）. 【Conclusion】 Pseudomonas aeruginosa injection can significantly reduce postoperative neck drainage fluid， prevent lymphatic leakage， and effectively shorten the length of hospital stay.06E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B

Key word： thyroid carcinoma? cervical lymph node dissection? pseudomonas aeruginosa injection? neck discharge

【前言】甲狀腺癌是內分泌系統和頭頸部最常見的惡性腫瘤，隨著診療技術的不斷提升，甲狀腺癌發病率也隨之增加，在世界范圍內呈現上升趨勢[1-2]。同時，約30%～80%甲狀腺乳頭狀癌的病人在確診時存在頸部淋巴結轉移，并以中央區多見，因此徹底并且有效的頸部淋巴結清掃術是目前公認的手術方式[3-5]。由于該術式范圍大、頸部淋巴管多且復雜，若在術中不予有效處理，術后出現淋巴漏的概率約為3%[6]。銅綠假單胞菌注射液（PA-MSHA）是一種生物制劑，具有免疫作用，并能使創面形成粘連，從而加快其愈合[7]。本研究選取2019年10月至2021年10月包頭市腫瘤醫院頭頸二科符合入組標準的患者80例，通過對照實驗分析銅綠假單胞菌注射液對預防甲狀腺癌側頸淋巴結清掃術淋巴漏的療效，報道如下：

1. 對象與方法

1.1研究對象

選取2020年8月至2021年10月包頭市腫瘤醫院頭頸二科符合入組標準的患者80例，患者及家屬均已同意此治療，將80例患者隨機分為研究組（銅綠組）和對照組（未用銅綠組），每組40例。本研究已通過包頭市腫瘤醫院倫理委員會審核。入組標準：①年齡 18 歲-70 歲;②診斷為甲狀腺癌，CT及超聲提示側頸淋巴結有轉移;③術前穿刺或術中快速冰凍病理證實有側頸淋巴結轉移;④手術方式為全甲狀腺切除+側頸淋巴結清掃術;⑤未伴有其他臟器惡性腫瘤或腫瘤轉移。排除標準：①術中病理檢查為非甲狀腺癌或無側頸淋巴結轉移;②對銅綠假單胞菌注射液過敏者;③合并有嚴重精神疾病、心臟、肝臟疾病。

1.2治療方法

兩組80名患者均行全甲狀腺切除+側頸淋巴結清掃術，且由同一手術團隊完成。對照組關閉切口前，將1ml生理鹽水噴灑于靜脈角及周圍創面，放置引流管;研究組在關閉切口前，將1ml銅綠假單胞菌注射液（國藥準字S20043022，1ml/支）噴灑于靜脈角及周圍創面，放置頸部引流管。

1.3觀察指標

觀察兩組患者術后第1-3天頸部切口引流量、住院平均引流量、平均住院時間及并發癥。拔除引流管標準：24小時切口引流量<10ml。

1.4統計學方法

運用SPSS 26.0 （SPSS Inc.，Chicago， USA） 軟件進行統計分析。計量資料采用（x±sD）進行統計描述，正態性檢驗采用單樣本K-S擬合優度法，服從正態分布的兩組間均數間比較采用t分析，不服從正態分布的兩組間比較采用秩和檢驗。計數資料采用率進行統計描述，統計推斷采用x2檢驗。統計分析取雙側檢驗，顯著性檢驗水準取α=0.05。

2. 結果

2.1基線值比較

研究組與對照組的患者分別在年齡、性別、淋巴轉移率這三個方面均無統計學意義（P>0.05）。兩組患者具體基線數值詳見表1。

2.2術后頸部引流量

研究組患者在術后第1天、第2天、第3天的頸部引流量以及總引流量的均值均明顯少于對照組患者第1天、第2天、第3天頸部引流量及總引流量的均值，差異具有統計學意義（P<0.05）。詳情見表2。

2.3術后住院時間

研究組術后住院時間（5.55±0.88）天較對照組（8.30±1.47）天明顯縮短，差異具有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

2.4術后并發癥

研究組總發癥為 7 例（7/40， 17.5%），對照組總并發癥為 6 例（6/40，15.00%），各并發癥詳見表4。

2.5 術后淋巴漏

研究組40例患者均未出現術后淋巴漏;對照組40例患者中有6例出現術后淋巴漏，詳見表5。

3 討論

甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，雖惡性程度較低，但在早期便出現頸淋巴結轉移。手術是治療甲狀腺癌的重要手段之一，在行甲狀腺側頸淋巴結清掃術時，易出現對頸部淋巴管結扎不徹底或未結扎的情況，這會導致患者術后出現頸部淋巴漏。通常若患者在24h內引流量少于500ml時，則可以采取保守方法治療，即可痊愈;若患者24h內引流量多于500ml時，則需要再次手術，將淋巴管縫合[8]，但也有縫合失敗的可能。因此怎么預防及處理側頸淋巴清掃術后頸部淋巴漏依然是一大難題。目前PA-MSHA在國內外已應用于惡性胸腔積液、心包積液、乳腺癌術后頑固性積液等患者，療效顯著 [19-13] 。

3.1 術后引流量

本研究表明：研究組患者在術后第1天（67.55±25.59）ml、第2天（47.55±21.86）ml、第3天（24.85±13.93）ml的頸部引流量以及總引流量（235.20±51.08）ml均明顯少于對照組患者第1天（88.10±28.45）ml、第2天（66.40±20.67）ml、第3天（54.40±26.51）ml頸部引流量及總引流量（309.20±60.08）ml尤其是在術后第 2 天和第 3 天研究組的頸部引流量顯著少于對照組（p<0.01）。一項有78 例[14]樣本量的前瞻性研究表明對宮頸癌患者術后使用銅綠假單胞菌注射液后，能夠減少宮頸癌患者術后盆腔引流量，顯著縮短引流時間。這與本研究得到的結果相一致。付利軍[15]等人在一項包含69例樣本量的臨床研究中也證實了這一結果。基于以上證據可以得出：在甲狀腺癌側頸部淋巴結清掃術中噴灑銅綠假單胞菌注射液，可以減少患者術后的頸部引流量。

3.2 術后住院時間

本研究發現研究組的住院時長（5.55±0.88）天較對照組的住院時長（8.30±1.47）天（t=10.107，P<0.01）明顯縮短，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。尚朝陽[16]等人研究發現：銅綠假單胞菌注射液應用于乳頭狀甲狀腺癌頸淋巴結清掃術中，觀察組住院時間（7.86±1.35）天較對照組住院時間（9.73±2.04）天（t=5.791，P=0.013），縮短，這一研究結果與本研究的結果一致。一項100例[17]樣本關于銅綠假單胞菌注射液在甲狀腺癌手術的應用，也證實了這個結論。縮短患者的住院時長，也就意味著降低了患者的治療費用。在此基礎上，因為淋巴管系統有自我修復的能力，與銅綠假單胞菌注射液的作用相輔相，可以減少患者術后感染以及加快傷口愈合。06E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B

3.3術后并發癥

研究組患者噴灑銅綠假單胞菌注射液后，在3-4h后有3例患者出現發熱的癥狀，體溫分別為37.9℃、37.9℃、38.0℃，在予以物理降溫后，體溫逐漸恢復至正常。對照組患者在術后有1例患者出現發熱，其體溫為37.8℃，給與物理降溫后體溫恢復至正常。研究組和對照組均有2例患者出現了術后聲音嘶啞，但都為暫時性聲音嘶啞，均在術后3-6月內恢復正常。兩組患者中均有2例患者在術后出現暫時性飲水嗆咳，在給以相應的對癥處理后，患者在術后1周內均恢復正常。

3.4 術后淋巴漏

研究組術后未發生淋巴漏，而對照組則有6（15%）例患者出現術后淋巴漏，雖高于其3%的發生率，但兩組差異仍有統計學意義（P=0.040<0.05）。對于術后出現淋巴漏的患者，將1ml銅綠假單胞菌注射液經引流管逆向注入患者手術殘腔，并夾閉引流管，于1h后松開;并采取頸部局部加壓包扎，同時予以對癥治療等措施，可見其淋巴漏減少并順利出院。李俊達等也表明：銅綠假單胞菌注射液對于甲狀腺及乳腺手術后出現的淋巴漏效果顯著[18]。由此可見，銅綠假單胞菌注射液可有效的預防術后淋巴漏的出現。

4 總結

由上述分析可得，在甲狀腺癌側頸淋巴結清掃術中使用銅綠假單胞菌注射液并不會增加術后并發癥發生風險，但可以減少患者術后頸部引流量，減少患者術后淋巴漏的發生幾率，縮短患者術后的住院時長，進而降低患者的住院費用。由于此次研究樣本量較少、隨訪時間較短，因此銅綠假單胞菌注射液對于甲狀腺癌復發情況及遠期影響還需擴大樣本量及延長隨訪時間進一步研究。

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作者簡介：姜艷茹（1994-），女，碩士，住院醫師，研究方向：甲狀腺腫瘤基礎及臨床診療.

通訊作者：王龍龍（1976-），男，碩士研究生導師，主任醫師，研究方向：甲狀腺腫瘤基礎及臨床診療

包頭市科技局人才資助項目，編號：2019Z3012--406E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B