培元通腦膠囊聯合針刺對缺血性腦卒中后抑郁患者的臨床療效

肖竹青， 劉金林， 杜宗攀， 龐海英

(北京市大興區中西醫結合醫院，北京 100076)

缺血性腦卒中作為我國的常見病及多發病，與其它中樞神經系統疾病比較，它具有更嚴重的臨床癥狀及難以恢復的后遺癥，同時伴有更廣泛的并發癥[1-2]。腦卒中后抑郁是本病常見并發癥之一，患者幾乎都伴有情緒低落、興趣減退等顯著抑郁癥狀，并且大約1/3呈抑郁狀態[3]，不僅增加住院時間，影響生活質量及生活能力，還給本人、家人及社會帶來了沉重的心理及經濟負擔[4]，同時容易引起多種負面情緒，嚴重影響神經系統功能康復[5]。目前，對腦卒中后抑郁的治療手段以抗抑郁藥物為主，但其不良反應、依賴性限制了廣泛應用，這也成為現代醫學亟需解決的臨床問題。本研究考察培元通腦膠囊聯合針刺對缺血性腦卒中后抑郁患者的臨床療效及對促炎因子白介素 1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月至2019年12月就診于北京市大興區中西醫結合醫院神經內科門診及住院部的56例腦卒中后抑郁患者，有4例出院后隨訪脫失，最終納入52例，根據患者意愿隨機分為對照組(27例)和觀察組(25例)，其中對照組男性18例，女性9例；平均年齡(53.89±8.48)歲，而觀察組男性17例，女性8例，平均年齡(54.42±9.35)歲。研究經北京市大興區中西醫結合醫院倫理委員會批準(20190101)。

1.2 納入標準 (1)符合《各類腦血管病診斷要點》中缺血性腦卒中的診斷要點；(2)MRI確診；(3)無意識障礙，無失語，能配合神經心理測試；(4)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)合并癡呆或已知的神經系統疾病嚴，重影響認知功能；(2)既往有藥物及酒精濫用史；(3)既往有嚴重精神障礙疾病史；(4)合并其他嚴重疾病，如帕金森病、腫瘤等；(5)卒中發生前合并抑郁。

1.4 治療手段 2組均給予常規治療與護理，對照組在此基礎上采用鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20033116)口服，每天20 mg，其間不聯合使用其他精神類藥物；觀察組在此基礎上采用培元通腦膠囊(河南羚銳制藥股份有限公司，國藥準字Z20000022)口服，每次1.8 g，每天3次，同時進行針刺，取穴百會、四神聰、神庭、太沖、足三里、三陰交、合谷、豐隆。2組均連續治療30 d。

1.5 指標檢測 (1)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分[6]，包括7個因子，即焦慮/軀體化因子(由精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、疑病、自知力組成，得分0～16分)、日夜變化因子(由日夜變化組成，得分0～2分)、阻滯因子(由抑郁情緒、工作和興趣、阻滯、性癥狀組成，得分0～15分)、睡眠障礙因子(由入睡困難、睡眠不深、早醒組成，得分0～6分)、絕望因子(由能力減退感、絕望感、自卑感組成，得分0～12分)、體重因子(由體質量減輕組成，得分1～4分)、認知因子(由自罪感、自殺、激越、人格解體和現實解體、偏執癥狀、強迫癥狀組成，得分0～22分)，總分1～79分，35分以上為嚴重抑郁，20～35分為中度抑郁，8～35分為輕度抑郁，小于8分為無抑郁；(2)于上午7：30至8：00采集2組患者空腹靜脈血各4 mL，EDTA抗凝，2 300 r/min離心取血清，在-20 ℃下保存，采用酶聯免疫吸附(EILSA)法檢測IL-1β、IL-6、TNF-α水平，相關試劑盒均購于美國Invitrogen公司(Lot No KHC0011C、BMS213HS、BMS223HS)，嚴格按照說明書進行操作。

1.6 療效評價 參考《中藥新藥治療中風病臨床研究指導原則》中的尼莫地平法，療效指數=[(治療后得分-治療前得分)/治療前得分]×100%。(1)痊愈，精神癥狀完全消失，工作生活不受影響，療效指數>75%；(2)顯效，精神癥狀基本消失，能參加工作，但能力達不到發病前水平，療效指數>50%但≤75%；(3)有效，精神癥狀減輕或部分消失，但工作能力差，療效指數>25%但≤50%；(4)無效，精神癥狀未改善或改善不明顯，療效指數≤25%。總有效率=[(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察者總有效率高于對照組，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 HAMD評分 治療后，2組HAMD評分總體上降低(P<0.05)，見表2。

表2 2組HAMD評分比較(分，

2.3 IL-1β、IL-6、TNF-α水平 治療后，觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)，也低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較

3 討論

缺血性腦卒中又稱為腦梗死，屬于中醫“中風”范疇，其致病機理大多為陰虛陽亢，痰瘀阻絡，腦卒中后抑郁作為本病最常見、最嚴重的情感障礙，臨床上以情緒、思維及精神抑制性改變為主要特征，雖然發病機制不明確，但與腦卒中后的低灌注、神經遞質改變及炎癥反應相關[7-8]。研究表明，腦卒中后抑郁與卒中后神經恢復密切相關，并可作為本病復發的獨立危險因素[9]，患者在肢體能力恢復及神經功能恢復方面遠低于未發生腦卒中后抑郁者，嚴重影響轉歸與預后[10]。培元通腦膠囊作為治療缺血性腦卒中的常用中成藥，具有益腎填精、熄風通絡之功效；前期報道，針刺治療腦卒中后抑郁具有確切療效[11]，故本研究考察兩者聯用治療腦卒中后抑郁的臨床療效及機制。

大量研究表明，缺血性腦卒中患者血清促炎因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α)水平升高，并且外周血促炎因子水平也明顯增加[12-13]，即參與了整個發病過程；患者發病后可促進IL-1β、IL-6、TNF-α水平，進而誘導C型反應性蛋白(CRP)表達上調而加重炎癥反應，同時減弱下丘腦及垂體部位對去甲腎上腺素的敏感性，導致下丘腦-垂體-腎上腺素軸功能的紊亂，最終誘導抑郁產生[14-16]。本研究發現，給予培元通腦膠囊聯合針刺后腦卒中后抑郁患者HAMD評分、焦慮/軀體化因子評分、日夜變化因子評分、阻滯因子評分、睡眠障礙因子評分、絕望感因子評分均降低，體質量、認知因子顯著改善，表明針藥合用具有良好臨床療效。另外，雖然觀察組總有效率高于對照組，但無顯著差異，可能是入組患者數量太少所致，今后需擴大樣本量作進一步研究。

綜上所述，培元通腦膠囊聯合針刺可明顯改善腦卒中后抑郁患者抑郁狀態，其機制可能是降低外周血中促炎因子表達，改善下丘腦-垂體-腎上腺素軸功能，進而臨床癥狀。