一株禽腺病毒4 型Fiber2 蛋白單克隆抗體的制備

謝 明，李國攀，胡基雄，張志翔，艾笑揚，陳帝斯，李 楊，尹俊翔，榮 俊

（長江大學生命科學學院，湖北 荊州 434020）

腺病毒根據宿主范圍可分為哺乳動物腺病毒屬和禽腺病毒屬，禽腺病毒根據抗原性可分為3 個亞群（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亞群），Ⅰ群已經鑒定了5 個禽腺病毒種（A 種-E 種），根據交叉中和試驗分為12 個血清型（1-7 和8a、8b、9-11）［1］。禽腺病毒血清4 型（Fowl Adenovirus serotype 4，FAdV-4）屬于Ⅰ群C 種血清型4［2］。流行病學研究表明，雞群主要FAdV 流行毒株之一為高致病性血清4 型禽腺病毒（Fowl adenovirus serotype 4，FAdV-4），該病主要發生于3～5 周齡雛雞，以肝炎-心包積液綜合征（HHS）為主，并伴隨著包涵體肝炎等臨床癥狀［3］，不僅能通過垂直傳播傳給下一代，也可通過呼吸道消化道黏膜排出的分泌物在雞群間水平傳播［4］，死亡率30%～80%［5］，給養禽業造成巨大的經濟損失［6］。

FAdV 是二十面體無囊膜的雙鏈DNA 病毒，衣殼蛋白由Penton、Hexon 和Fiber 3 種主要蛋白構成［7］。研究表明，Fiber 蛋白的羧基端頭部區域是特異性受體結合位點，也是病毒早期吸附宿主細胞的必需位點，具有抗原性，可影響病毒毒力［8］；此外FAdV-4 的兩條Fiber 蛋白（Fiber-1 和Fiber-2）長度差異顯著，表明重組Fiber-2 蛋白不僅比Fiber-1 蛋白活性更好，對FAdV-4 的保護作用更強［9］，而且Fiber2 蛋白還具有型和亞群特異性抗原決定簇［10］，可誘導機體產生主要的型特異性中和抗體［11］。因此Fiber-2 蛋白是目前被公認為FAdV-4 的一種重要保護性抗原，能夠誘導中和抗體，是疫苗研制和疾病防控的主要研究方向之一。

目前，國內還未有批準上市的亞單位疫苗，對該病的防控主要采用禽腺病毒滅活疫苗較多［12］，但全病毒滅活苗需要借助雞胚或細胞繁殖病毒，生產成本較高，且活毒操作存在一定的生物安全隱患，重組亞單位疫苗因其具有安全、高效等特點，從而具有更加良好的開發和應用前景［13］。……