腎性高血壓患者血漿前列環素、內皮素與舒張性心力衰竭的危險因素分析

侯慧楠

[摘要] 目的 探討腎性高血壓患者血漿前列環素、內皮素與舒張性心力衰竭的危險因素分析。 方法 選擇2016年7月至2019年7月黑龍江省佳木斯市疾病預防控制中心收治的腎性高血壓患者60例，根據舒張性心力衰竭診斷標準將患者分為舒張性心力衰竭組38例和心功能正常組22例。對比分析兩組患者的一般臨床資料、血漿前列環素和內皮素水平，通過單因素和logistic回歸模型分析腎性高血壓患者的血漿前列環素、內皮素與舒張性心力衰竭的關系。 結果 舒張性心力衰竭組患者血的漿前列環素、內皮素水平顯著高于心功能正常組，差異有統計學意義（P<0.05）。采用單因素回歸分析法進行統計學處理發現，吸煙、異常SBP、高水平TC、高水平前列環素和內皮素腎性高血壓患者更容易出現舒張性心力衰竭，差異有統計學意義（P<0.05）;經過logistic回歸分析結果顯示，前列環素和內皮素水平異常是引起腎性高血壓患者出現舒張性心力衰竭的危險因素。 結論 前列環素和內皮素與腎性高血壓患者出現舒張性心力衰竭存在顯著的關系，且血漿前列環素和內皮素可作為預測舒張性心力衰竭的重要標志物。

[關鍵詞] 腎性高血壓;血漿前列環素;內皮素;舒張性心力衰竭;logistic回歸分析

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）14-0097-04

Risk factors of plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension

HOU Huinan

Chronic Disease Prevention and Control Division， Jiamusi Center for Disease Control and Prevention in Heilongjiang Province， Jiamusi 154007，China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension. Methods Sixty patients with renal hypertension who were admitted to our hospital from July 2016 to July 2019 were selected and divided into the diastolic heart failure group （n=38） and the normal heart function group （n=22） according to the diagnostic criteria of diastolic heart failure.General clinical data and plasma levels of prostacyclin and endothelin were compared and analyzed between the two groups. The relationship between plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension was analyzed by univariate and logistic regression models. Results Plasma levels of prostacyclin and endothelin in the diastolic heart failure group were significantly higher than those in the normal heart function group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. The univariate regression analysis showed that smoking，abnormal SBP，high level of TC， high level of prostacyclin and endothelin were more likely to develop diastolic heart failure in renal hypertension patients（P<0.05）.The logistic regression analysis showed that abnormal levels of prostacyclin and endothelin were risk factors for diastolic heart failure in patients with renal hypertension. Conclusion Prostacyclin and endothelin have a significant relationship with the occurrence of diastolic heart failure in patients with renal hypertension， and prostacyclin and endothelin can be used as important markers for predicting diastolic heart failure.

[Key words] Renal hypertension; Plasma prostacyclin; Endothelin; Diastolic heart failure; Logistic regression analysis

腎性高血壓是由腎臟系統疾病引起的一種高血壓，該病癥位居繼發性高血壓的首位。如未得到及時控制，會加速腎小球的動脈硬化和纖維化，導致腎臟功能惡化[1]。內皮素主要由內皮細胞產生，血管平滑肌細胞是內皮素的靶細胞，也是迄今發現的最強的內源性收縮血管的物質[2]，慢性腎小球腎炎患者的腎組織內局部高濃度內皮素可能導致腎性高血壓發生[3-4]。近年來，舒張性心力衰竭在腎性高血壓患者中逐漸被發現，約20%～40%的腎性高血壓患者會出現心力衰竭，而在老年患者中該比例可能會更高[5]。由于血漿前列環素和內皮素的水平變化可導致腎性高血壓患者出現心力衰竭，但作為危險因素的研究并不多[6]。本研究選取腎性高血壓患者，探究其血漿前列環素、內皮素與舒張性心力衰竭的危險因素，以期為腎性高血壓患者的靶向治療提供理論參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月至2019年7月黑龍江省佳木斯市疾病預防控制中心收治的腎性高血壓患者60例，其中男41例，女19例，年齡26～65歲，平均（46.82±7.39）歲;病程3～25個月，平均（9.25±1.23）個月。納入標準：①符合腎性高血壓診斷標準[7];②收縮壓140～159 mmHg，舒張壓90～99 mmHg;③腎小球濾過率>60 ml/（min·1.73 m）;④患者臨床資料完整準確，且無其他疾病;⑤所有研究對象及其家屬均簽署知情同意書。排除標準：①原發性高血壓病及腎血管性高血壓患者;②伴有臟器損傷、精神異常及臨床資料不全的患者;③合并有其他腫瘤的患者;④年齡<18歲或>75歲者;⑤由于各種原因無法配合治療者。根據監測方法和診斷結果，60例腎性高血壓患者分為舒張性心力衰竭組（n=38）和心功能正常組（n=22）。

1.2 舒張性心力衰竭診斷標準

根據美國心臟病學會和美國心臟病協會建議，同時滿足以下5個條件的即可判斷為舒張性心力衰竭[8]：①有心力衰竭的典型癥狀和體征;②左室收縮功能正常：左心射血分數（LVEF）>50%;③有左心室肥厚、左心房擴大，超聲心動圖有左室舒張功能異常的證據;④超聲心動圖未見心瓣膜疾病，并排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制性（浸潤性）心肌病等。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者一般臨床資料分析? 臨床資料指標包括性別、年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、病史、是否吸煙、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、葡萄糖（glucose，Glu）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿微量白蛋白排泄量。采用動態血壓檢測儀（天津天澤坤泰科技有限公司）檢測血壓;對照組受試者和患者均在前1 d晚上10點后禁食禁水，取第2天清晨的肘靜脈血5 ml，均分2管，一管離心取血清，采用全自動生化分析儀（日本OLYMPUS公司的AU-400）檢測Glu、TC、TG水平;對照組受試者和患者均在前1 d晚上10點后禁食禁水，取第2天清晨的晨尿10 ml， 1500×g離心10 min，取上清 10 μl，采用免疫散射比濁法（中生公司）檢測尿微量白蛋白排泄量。

1.3.2 兩組患者血漿前列環素、內皮素水平比較? 另一管，在低溫冷凍離心機中按照3000 r/min離心處理15 min得到血漿，置于-20 ℃的冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附試驗法（默沙克生物酶聯免疫試劑盒）檢測對照組受試者和患者血漿前列環素和內皮素的水平。

1.3.3 舒張性心力衰竭監測? 所有患者在入院后24 h內通過彩色多功能超聲診斷儀（飛利浦公司IE33型）監測患者是否存在舒張性心力衰竭，頻率為1.0～5.0 MHz。患者均取左側臥位，保持平靜呼吸，連接彩色多功能超聲診斷儀記錄心電活動。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0軟件（SPSS Inc.，芝加哥，伊利諾伊州）進行統計分析。數據的正態性通過Kolmogorov-Smirnov檢驗進行評估。連續測量以均值±標準差（x±s）或中位數和四分位數范圍（IQR）表示，并根據需要使用Student t檢驗或Mann-Witney U檢驗進行組間比較。計數資料以[n（%）]表示，為進行統計分析，使用χ檢驗或Fisher精確檢驗，并將顯著性水平P<0.05的變量納入多因素logistic回歸模型。進行線性和邏輯回歸分析以估計針對混雜因素調整的結果，計算結局調整后的賠率（OR）和95%置信區間（95%CI）。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

兩組患者的吸煙人數、SBP、DBP、TC、Scr和尿微量白蛋白排泄量比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血漿前列環素、內皮素水平比較

兩組患者的血漿前列環素、內皮素水平比較，舒張性心力衰竭組患者的血漿前列環素、內皮素水平顯著高于心功能正常組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 腎性高血壓患者出現舒張性心力衰竭的單因素分析

采用單因素回歸分析法進行統計學處理，結果顯示，吸煙、異常SBP、高水平TC、高水平前列環素和內皮素腎性高血壓患者更易出現舒張性心力衰竭，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 腎性高血壓患者出現舒張性心力衰竭的多因素logistic回歸分析

腎性高血壓患者出現舒張性心力衰竭的多因素logistic回歸分析，以所選擇的研究因素為自變量（自變量分類和賦值見表4），結果顯示，最終進入主效應模型的因素即腎性高血壓患者出現舒張性心力衰竭的危險因素為前列環素和內皮素水平異常。見表5。

3 討論

由于腎性高血壓患者長期處于血壓升高的狀態，會導致左心室變得肥厚。臨床研究發現，腎性高血壓患者的動脈血壓每升高10 mmHg，左心室變肥厚的危險性就會增加1.48倍。因此，長期外周阻力的增加會使左心室的壓力負荷劇增，左心室出現舒張功能障礙，嚴重者則發生心力衰竭[9]。部分研究發現[10]，腎性高血壓患者血漿前列環素、內皮素與舒張性心力衰竭之間存在著千絲萬縷的聯系。

前列環素是近年來發現的一種由血管壁內皮細胞合成和釋放的具有強烈的擴血管和抑制血小板聚集作用的生物活性物質[11]。研究發現[12]，在正常的生理狀態下，血漿中血栓素A2和前列環素水平是處于相對平衡的狀態，起到維持內環境穩定的作用，而血栓素A2和前列環素的平衡失調則有可能造成血小板聚集、血管痙攣收縮或血栓形成，從而進一步發展成為腎性高血壓。本研究結果顯示，前列環素和內皮素水平異常是引起腎性高血壓患者出現舒張性心力衰竭的危險因素。

有學者發現，腎性高血壓患者血漿中的前列環素代謝產物的比例有升高現象[13]。前列環素對血管平滑肌有顯著抑制作用而擴張血管，作為內源性舒血管因子，參與血管舒縮調節。它降低周圍血管阻力，使左室充盈壓降低，心排血量增加，心搏做功提高，左室耗氧量減少[14]。前列環素抑制血小板聚集和已聚集的血小板解聚。當動脈內皮細胞受損時，內皮細胞PGI2合成酶減少而PGI2合成減少，影響心血管功能調節[15]。同樣的，本研究顯示，舒張性心力衰竭組患者血漿前列環素、內皮素水平顯著高于心功能正常組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。采用單因素回歸分析法進行統計學處理發現，吸煙、異常SBP、高水平TC、高水平前列環素和內皮素腎性高血壓患者更容易出現舒張性心力衰竭（P<0.05）。

腎臟不僅是內皮素的靶器官，同樣也是內皮素合成、代謝及排泄的關鍵部位。一旦出現心力衰竭，就會有水鈉儲留導致蛋白尿的出現，同時打破酸堿平衡狀態。此時血漿中的內皮素濃度就會升高，使腎臟血管收縮，血流減少，腎小球濾過率下降[16]。內皮素-1與血管內皮上的受體發生結合，釋放出前列環素、內皮誘導舒張因子、NO及超極化因子等舒血管物質;內皮素-1也可與血管平滑肌上的受體結合后產生收縮血管物質。在正常的生理狀態下，收縮血管的物質與舒血管的物質水平是保持相對平衡的，能夠使血管維持在適宜的緊張范圍內，維持機體正常的血壓[17]。但當出現心力衰竭時，由于血管內皮受損致功能不全，縮血管物質釋放增多，且血管壁對這種物質的反應性異常增高，縮血管效應占主導地位。內皮素使全身所有動靜脈強烈收縮[18-19]。因而內皮素水平的異常會進一步導致血壓升高，心肌出現缺血且心臟排血量下降，導致心衰的發生甚至進一步惡化。

綜上所述，前列環素和內皮素與腎性高血壓患者出現舒張性心力衰竭存在顯著的關系，且前列環素和內皮素可以作為預測舒張性心力衰竭的重要標志物。

[參考文獻]

[1]? ?李志，雷銳.腎血管性高血壓患者的心功能與腎動脈血流阻力指數的相關性研究[J].中國醫學創新，2021，18（19）：139-142.

[2]? ?張瑞，毛露，孫碩，等.內皮素-1干預成為高血壓治療新靶點的展望[J].心血管病學進展，2019，40（7）：969-972.

[3]? ?李曉瑤，趙爽，樊曉寒，等.血漿大內皮素-1對心力衰竭患者心臟性猝死的預測價值[J].中華心律失常學雜志，2021，25（1）：67-72.

[4]? ?閆姍，楊林燕，馬悅，等.內皮素-1及其受體與各系統疾病間關系的研究進展[J].寧夏醫學雜志，2020，42（5）：478-480.

[5]? ?張文童，鄭剛.腎性高血壓的治療進展[J].醫學綜述，2018，24（22）：4380-4384.

[6]? ?栗萍，袁曉英，肖英.透析過程中NT-proBNP下降率在維持性血液透析心功能衰竭評價中的意義[J].臨床腎臟病雜志，2019，19（9）：663-667.

[7]? ?鄒玉寶，宋雷，蔣雄京.腎血管性高血壓的診斷和治療[J].中國分子心臟病學雜志，2017，17（3）：2132-2136.

[8]? ?張亞男，許靜，姚麗娜，等.動態心電圖和動態血壓監測在臨床腎性高血壓患者中的應用價值[J].中國醫藥，2019， 14（9）：1293-1296.

[9]? ?畢紅，張小建.金匱腎氣丸加減聯合鹽酸貝那普利和苯磺酸氨氯地平治療腎性高血壓的臨床效果及對舒張壓、腎功能指標的影響[J].中外醫學研究，2019，17（7）：24-25.

[10]? 孟歡歡，馮建杰.當歸補血湯對腎性高血壓的血漿內皮素的影響研究[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2020，7（24）：164.

[11]? 樊菁，楊鳳玲，王霞，等.苯扎貝特片聯合非洛地平緩釋片對高血壓合并血脂代謝紊亂患者血脂水平、內皮細胞功能及炎性細胞因子的影響[J].現代生物醫學進展，2021，21（13）：2569-2573.

[12]? 夏哲林，周彬，葉鑫，等.氨氯地平對腎性高血壓大鼠心肌重構的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（16）：2194-2197.

[13]? 王輝.替米沙坦治療高血壓伴心力衰竭的療效及其對血清超敏C反應蛋白水平的影響[J].實用醫技雜志，2021， 28（3）：375-376.

[14]? 嚴驕俊，熊開玲，何俊璇，等.彩超聯合心電圖在早期診斷高血壓性心臟病中的價值分析[J].中國社區醫師，2020， 36（13）：106-107.

[15]? 田其生，趙臘梅，吳文麗，等.沙庫巴曲纈沙坦治療終末期腎臟病維持性透析期間發生心力衰竭患者的療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2021，35（9）：953-956.

[16]? 歐紅令，王永和.參芎葡萄糖注射液輔助治療高血壓急性左心衰及對血清代謝組學的影響研究[J].中國藥師，2019，22（2）：260-263，269.

[17]? 張湘燕，劉迪丹，郭谷生.動態血壓聯合動態心電圖監測腎性高血壓患者心肌缺血及心律失常的臨床研究[J].實用醫技雜志，2021，28（7）：940-941.

[18]? 劉娟，劉海，湯永謙，等.美托洛爾和卡維地洛對腎血管性高血壓的血壓及心室重構的干預作用[J].河北醫藥，2018，40（15）：2245-2250.

[19]? 張亞男，邢巖，姚麗娜，等.腎性高血壓患者血漿ET-1、NO及醛固酮水平及與腎功能、血壓的相關性分析[J].解放軍醫藥雜志，2021，33（4）：54-58.

（收稿日期：2021-10-15）