2018年至2020年南京地區48家醫院注射用升白細胞藥物使用分析*

史華慧，羅璨，顧中盛

（南京醫科大學第一附屬醫院，江蘇 南京 210000）

骨髓抑制為化學治療（簡稱化療）藥物常見副作用，以粒細胞為主的白細胞數量會持續下降，其減少程度及持續時間影響化療藥物的療效，重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）及重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）是治療、預防腫瘤放化療引起的中性粒細胞減少的有效藥物［1］。rhG-CSF臨床應用廣泛，美國臨床腫瘤協會關于其運用有較全面的推薦意見［2］，而rhGM-CSF用于升白細胞的報道較少。隨著新劑型的研制，長效聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）的應用逐漸增多，為規范其使用，中國推出了相關指南［3］。本研究中統計了南京地區48家醫院這3種藥品的使用情況，分析其經濟學合理性，為醫療機構合理選取藥品及規格提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

基于江蘇省醫藥情報研究所提供的南京地區48家醫院2018年至2020年的采購數據，包括rhG-CSF，rhGM-CSF，PEG-rhG-CSF的使用規格、銷售量、銷售金額等。

1.2 方法

采用Excel軟件匯總、分析數據，計算各品種的用藥頻度（DDDs）、限定日費用（DDC）、排序比。

2 結果

2.1 銷售總量

rhGM-CSF自2018后銷量稍有下降，rhG-CSF銷量最大；PEG-rhG-CSF 2019年增幅較大，2020年明顯放緩。詳見圖1。

圖1 3種藥品2018年至2020年的銷售量統計Fig.1 Statistics of sale quantity of three kinds of drugs from 2018 to 2020

2.2 使用頻度

rhG-CSF共有6種規格，rhGM-CSF共有5種規格，PEG-rhG-CSF共有2種規格。2018年至2020年，規格為3 mg的PEG-rhG-CSF的DDDs居首位，規格為6 mg的逐年增加，2020年排名第2；規格為300，100，250 μg的rhG-CSF居前五；但rhGM-CSF總DDDs低于rhG-CSF。詳見表1。

表1 3種藥品2018年至2020年的DDDs及排序Tab.1 DDDs and their orders of three kinds of drugs from 2018 to 2020

2.3 排序比

排序比［用藥金額排序（B）/其DDDs排序（A）］反映用藥同步性，比值越接近1，代表同步性越好，則越具有較好的經濟效益和社會效益。2018年至2020年，3種藥品排序比均較穩定，總體同步性較好。其中，PEGrhG-CSF和rhGM-CSF同步性較高。規格為300 μg rhG-CSF的比值均較高（1.33～1.50），說明該規格使用人數多，用藥金額較低；規格為100 μg均低于1，說明該規格使用人數少，用藥金額較高。詳見表2。

表2 3種藥品2018年至2020年的排序比Tab.2 B/A ratio of three kinds of drugs from 2018 to 2020

2.4 DDC

2018年至2020年，3種藥品的DDC整體均有下降，其中6 mg的PEG-rhG-CSF降幅最大，但DDDs逐年上升；規格為50 μg的rhGM-CSF DDC較高，DDDs較低。詳見表3。

表3 3種藥品2018年至2020年的DDC及排序Tab.3 DDC and their orders of three kinds of drugs from 2018 to 2020

3 討論

3.1 3種藥品的適應證及作用機制

rhG-CSF由DNA重組技術制備，由大腸埃希菌產生，是調節骨髓中粒系造血的主要細胞因子，可與靶細胞膜受體結合，作用于造血干/祖細胞，刺激粒系單核系祖細胞的增殖、分化，同時激活終末細胞，目前主要有非糖基化rhG-CSF（如非格司亭）、糖基化粒細胞集落刺激因子（G-CSF，如來格司亭）和G-CSF的突變基因產物（如那托司亭）等短效制劑，臨床療效好，且安全性較高［4］，但短效制劑半衰期短，需反復多次給藥，易產生耐藥性及免疫排斥等藥品不良反應。故用于治療中性粒細胞減少癥的用量為2～5 μg/kg［1］。

rhGM-CSF由酵母或大腸埃希菌產生，作用于造血祖細胞，促進其增殖和分化，其重要作用是刺激粒細胞、單核巨噬細胞成熟，促進成熟細胞向外周血釋放，并能促進巨噬細胞及嗜酸性粒細胞的多種功能，用于治療白細胞或粒細胞減少癥的用量為5～10 μg/kg［1］，其升白細胞療效確切，但其藥品不良反應可能較rhG-CSF多［5］。近年來，在外傷修復方面應用的報道逐漸增多［6］。

PEG-rhG-CSF是 通 過PEG修飾rhG-CSF的位點，而起到延長藥物體內的半衰期和降低蛋白的免疫原性，以及改善藥物的溶解性等作用。與傳統制劑相比，作用時間更長，生物穩定性也更強。rhG-CSF主要通過腎小球濾過清除，而PEG-rhG-CSF主要通過中性粒細胞胞吞作用清除，血漿清除率與中性粒細胞計數直接相關。近年來，長效制劑應用的報道逐漸增多［7-9］，石遠凱等［10］關于PEG-rhG-CSF多中心上市后的臨床研究也表明其安全、有效。本研究結果顯示，PEG-rhG-CSF的增長率較快，用量為每次6 mg或12 mg［11］，3 mg和6 mg這2種規格的周期使用劑量尚有待研究［12-13］。

3.2 3種藥品的使用分析

rhG-CSF的規格較多，成人單次使用量多在250 μg以上。蔣婷等［14］的研究顯示，高劑量是治療化療后Ⅳ度粒細胞減少的最佳給藥劑量，與本研究中300 μg規格的rhG-CSF用量最多相符。使用其他規格時需要多支，影響治療依從性，造成不必要的浪費，有些小規格的制劑反而日均費用更高，故醫院在挑選藥品規格時可參考DDDs和DDC。

陳玉林等［15］的報道顯示，rhGM-CSF在臨床應用的有效性與安全性均不如rhG-CSF，與本研究中rhGM-CSF總體使用量不及rhG-CSF的結論一致。此外，可能與單次用量較大及國內的相關指南推薦少有關。由于rhGM-CSF還有其他方面的應用，故該藥促進白細胞增長的用量要低于本次所統計的用量。

馬晶晶等［16］的研究顯示，盡管PEG-rhG-CSF 3 mg與6 mg規格的臨床療效相似，但3 mg的治療方案更經濟，與本研究中3 mg規格的DDDs遠大于6 mg的結論一致。盡管PEG-rhG-CSF銷售單價較高，但其DDDs小，相較于短效制劑，日均費用反而不高。尤其是規格為6 mg的PEG-rhG-CSF的藥品單價從2018年的6 800元降至2019年的3 680元，2020年再次降為3 080元，醫保控價發揮了重要作用，同時也對其使用范圍加以限定，江蘇省基本醫療保險和工傷保險藥品目錄中對PEG-rhG-CSF的要求為限前次化療曾發生重度中性粒細胞減少合并發熱的患者使用。有報道支持預防性使用長效制劑，可能會獲得更大臨床效益［17-19］。臨床應加大其用藥劑量、用藥時機及經濟學相關研究的力度。

3.3 不足之處

南京地區PEG-rhG-CSF在2018年至2020年的DDDs顯著增加，表明其得到了臨床的認可。國家醫保談判使藥品單價和日均費用顯著降低，保障了患者的臨床所需。但同時臨床需嚴格把控適用范圍，確保臨床用藥的合理性。本研究中只是從DDDs、DDC、排序比方面分析3種藥品的用量，得出臨床選擇藥品的傾向性，未判斷各品種的具體用法用量，故無法判斷其臨床應用合理性。