HPV 聯合TCT 檢測在宮頸疾病篩查中的應用

邵景萍

（天津市薊州區人民醫院婦科，天津 301900）

宮頸疾病（cervical disease）是臨床常見疾病，其中宮頸癌是婦科惡性腫瘤之首，病死率較高[1，2]。宮頸癌發病過程中無典型臨床特征，早期不易診斷，大多數患者確診已處于中晚期，嚴重威脅患者的生命安全[3]。因此，加強對宮頸疾病的篩查，做到早發現、早預防、早治療具有重要的臨床意義[4]。宮頸癌從早期感染發展到癌變，需要6～8 年，在此階段內把握最佳治療時間，可有效預防或降低宮頸癌的發生風險[5，6]。目前，臨床篩查宮頸疾病的方法較多，主要包括HPV、TCT、電子陰道鏡、組織病理學檢測等，不同方法具有各自的優缺點，組織病理學診斷率高，但是具有創傷性，且操作繁瑣[7，8]。HPV 檢測干擾因素少，速度快[9]。TCT 操作復雜，通過測試宮頸細胞的樣本數量，可提高癌變細胞的檢出率[10]。但是關于HPV聯合TCT 檢測在宮頸疾病篩查中的應用價值尚存在爭議，有待臨床進行深入探究。本研究選擇2020年3 月-2021 年3 月在我院進行宮頸疾病篩查的3160 例患者，探究HPV 聯合TCT 檢測在宮頸疾病篩查中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月在天津市薊州區人民醫院進行宮頸疾病篩查的3160 例患者為研究對象，年齡24～66 歲，平均年齡（45.28±2.09）歲；孕史1～4 次，平均孕史（2.16±0.40）次。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均無宮頸手術史、接受子宮切除術；②均為已婚對象，且均有性生活史；③均具有良好的依從性。排除標準：①合并嚴重器質性疾病者；②合并宮頸上皮內瘤病變史[11]；③妊娠期女性；④隨訪資料不完善。

1.3 方法

1.3.1 檢查前準備 檢查前48～72 h 內患者均禁止性行為、禁止陰道內用藥、沖洗陰道。

1.3.2 樣本采集 采用棉拭子擦去宮頸口多余分泌物，在宮頸口放置專用采樣刷，順時針旋轉3～5 圈，將宮頸刷置入細胞保存液試管中，并保存于4 ℃～8 ℃的冰箱，72 h 內完成檢測[12]。

1.3.3 檢測方法 ①HPV 檢測：采取HC2 法進行HPV-DNA 檢測，應用HPV DNAⅡ代雜交捕獲法試驗（HC2）檢測[11]14 種HR-HPV DNA（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73）；②TCT 檢測：樣本進行離心分離，將標本中的黏液、血液及炎性細胞分離出來，待細胞自然沉淀后，將其轉移到預先準備好的涂有涂抹黏附劑的載玻片上，制成直徑為13 mm 的超薄層細胞，并且用95%的酒精固定，經巴氏染色后進行光鏡檢測[13]；③HPV 聯合TCT 檢測，試劑盒均由上海生物科技有限公司提供，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 觀察指標 比較不同年齡段HPV 分型陽性檢出率；以病理活檢為診斷標準，比較HPV、TCT 及HPV 聯合TCT 檢查的診斷敏感度、特異度、準確性。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%[14]。評定標準：HPV DNA 檢測結果≥1.0 pg/ml，TCT 檢查結果超過ASC-US 患者，全部行陰道鏡下定位宮頸活檢，病理組織檢查結果以宮頸上皮內瘤變1 級及該級別以上診斷為陽性[15]。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV 分型陽性檢出情況 HPV 分型陽性檢出率為23.41%，其中35～44 歲、45～54 歲年齡段陽性率均高于18～24 歲、25～34 歲以及≥55 歲年齡段，差異有統計學意義（P＜0.05），45～54 歲年齡段HPV16、18 型陽性率均高于其他年齡段，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 HPV 分型陽性檢出情況[n（%）]

2.2 TCT 檢測結果 TCT 檢測出740 例高危HPV 患者，其中307 例表現為陽性，且伴有臨床癥狀，TCT檢測陽性率為41.49%（307/740）。

2.3 病理學結果 經TCT 檢測陽性的307 例患者均實施電子陰道鏡下活檢，陽性患者274 例，陰性33例，病理學陽性診斷符合率為89.25%（274/307）。

2.4 不同檢測方法的診斷效能比較 HPV 聯合TCT檢測敏感度、特異度、準確度均高于HPV、TCT 檢測，且HPV 檢測敏感度高于TCT 檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）；但TCT 檢測特異度與HPV 檢測比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；TCT 檢測準確度高于HPV 檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同檢測方法的診斷效能比較（%）

3 討論

隨著生活水平的不斷提高，宮頸癌發病率上升，且趨于年輕化[16，17]。陰道鏡活檢是診斷宮頸癌的金標準，但是該法屬于有創性檢查，不適用于宮頸疾病的大范圍篩查[18]。同時對于部分基層醫院，難以開展。因此，尋找一種無創或微創、操作簡單、準確性高的篩查方法是當前宮頸疾病篩查迫切需要解決的問題之一。研究顯示[19]，HPV 感染是宮頸癌前病變、宮頸癌發生的主要原因，多數患者可得到治愈，但是部分患者受病理、生理以及環境等因素影響，不能有效排出，所以進行HPV 高危檢測至關重要。

本研究顯示，HPV 分型陽性檢出率為23.41%，35～44 歲、45～54 歲年齡段陽性率高于18～24 歲、25～34 歲以及≥55 歲年齡段（P＜0.05），45～54 歲年齡段HPV 16、18 型陽性率高于其他年齡段（P＜0.05），提示通過HPV 篩查，可確定高危人群，尤其是35～44 歲、45～54 歲年齡段屬于高危年齡段，可進一步縮小篩查范圍，確定高危人群。同時，45～54 歲年齡段HPV16、18 型陽性率較高，進一步表明不同年齡段高危HPV 感染率呈先上升后下降的趨勢，且在45～54 歲年齡段呈現出峰值。分析認為可能是由于45～54 歲女性體內雌激素水平顯著降低，多為圍絕經期，機體免疫力紊亂，宮頸結構發生改變，從而增加了HPV 的感染風險[20]。此外，HPV16、18 型屬于誘發宮頸癌的危險因素，臨床應加強對以上兩種類型患者的重視。本研究還顯示，TCT 檢測高危HPV陽性率為41.49%，且對陽性患者進行病理學檢查，病理學檢測陽性符合率為89.25%。由此可見，TCT診斷效果較好，但是該檢測方法操作項目較多，難以實現大批量檢測，而且容易受到人為因素影響，進而影響檢測結果的準確性，臨床應用存在一定的局限性。此外，HPV 聯合TCT 檢測敏感度高于HPV、TCT檢測，且HPV 檢測高于TCT 檢測（P＜0.05）；HPV 聯合TCT 檢測特異度高于TCT、HPV 檢測，但TCT 檢測與HPV 檢測比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；HPV 聯合TCT 檢測準確度高于TCT、HPV 檢測，但TCT 檢測高于HPV 檢測（P＜0.05）。該結論提示單一HPV 或TCT 檢測特異度較低，TCT 敏感度較差，而HPV 聯合TCT 檢測具有較高的診斷敏感度、特異度以及準確度。因此，臨床篩查宮頸疾病，先進行HPV檢測，可快速高效地縮小篩查范圍，進一步給予TCT檢測，可提高檢測敏感度、特異度以及準確度。聯合檢測可以發揮兩種方法的協同作用，降低假陽性率，提高特異度，進而提高宮頸疾病的檢出陽性率。

綜上所述，HPV 聯合TCT 檢測在宮頸疾病篩查中具有重要的價值，可彌補單一檢測的缺陷，提高診斷效能，提高早期診斷準確率，做到早診斷、早治療，對控制病變的進展具有積極作用。