豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效

王 瑜

（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院兒科，天津 300052）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）為兒科常見病，是由于肺泡表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏而導致的呼吸窘迫病癥[1]，多見于早產兒，需及時干預治療，否則將危及患兒生命。目前，無創(chuàng)通氣技術是NRDS 患兒呼吸支持的首選方式，可用于改善缺氧狀態(tài)，緩解肺泡萎縮，對呼吸困難等病癥具有積極改善作用，但其無法從根源上進行有效治療[2，3]。對此，臨床提出肺泡表面活性物質替代治療，可從根源上促進病情的轉歸[4]。豬肺磷脂注射液是由豬肺肺泡表面提取并制備的天然表面活性物質，其表面活性物質結構與人肺相似，可內襯于肺泡表面，降低肺泡表面張力，維持氣體交換，是理想的PS 替代治療藥物[5，6]。本研究結合2019 年9 月-2021 年9 月天津醫(yī)科大學總醫(yī)院收治的82 例NRDS 患兒，觀察豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療NRDS 的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月-2021 年9 月天津醫(yī)科大學總醫(yī)院收治的82 例NRDS 患兒，依照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組41 例。對照組男25 例，女16 例；經陰道分娩13 例，剖宮產28 例；胎齡28～34 周，平均胎齡（31.65±1.56）周；出生體重1～2.2 kg，平均出生體重（1.69±0.41）kg。觀察組男24 例，女17 例；經陰道分娩12 例，剖宮產29 例；胎齡28～34 周，平均胎齡（31.57±1.61）周；出生體重1～2.2 kg，平均出生體重（1.66±0.38）kg。兩組性別、分娩方式、胎齡、出生體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合NRDS 診斷標準[7]；②出生后24 h 接受治療；③無藥物過敏；④符合無創(chuàng)通氣應用指征。排除標準：①合并先天性心臟病及先天性呼吸道畸形患兒；②嚴重呼吸道感染、氣胸及敗血癥患兒；③合并先天性肺發(fā)育不良及胎糞吸入綜合征患兒；④已接受插管治療的患兒。

1.3 方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括呼吸道清理、營養(yǎng)支持、臟器保護等。

1.3.1 對照組 應用雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）治療：氧濃度（FiO2）40%，呼氣末正壓（PEEP）4～5 cmH2O，呼吸峰壓7～8 cmH2O，依據血氣結果調整其參數，保證經皮血氧飽和度在90%～95%。若出現(xiàn)氣漏、肺出血等并發(fā)癥，需轉為有創(chuàng)通氣。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯(lián)合豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊證號H20181201，規(guī)格：1.5 ml∶120 mg）治療，每次100～200 mg/kg，加熱至37 ℃，由氣管滴入。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療相關指標（呼吸困難改善時間、無創(chuàng)通氣時間、轉有創(chuàng)通氣率）、血氧指標[動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數（OI）]、并發(fā)癥（呼吸暫停、肺氣漏、腹脹、鼻部損傷、肺出血）。臨床療效：顯效為患兒口唇發(fā)紺、呼吸困難等癥狀基本消失，胸部X線檢查病變基本消失；有效為患兒口唇發(fā)紺、呼吸困難等癥狀明顯減輕，胸部X 線顯示病變改善；無效為以上癥狀無減輕，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療相關指標比較 觀察組呼吸困難改善時間、無創(chuàng)通氣時間短于對照組，且轉有創(chuàng)通氣率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療相關指標比較[，n（%）]

表2 兩組治療相關指標比較[，n（%）]

2.3 兩組血氧指標比較 兩組治療后PaO2、OI 高于治療前，PaCO2低于治療前，且觀察組PaO2、OI 高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氧指標比較（）

表3 兩組血氧指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥情況比較[n（%）]

3 討論

NRDS 是新生兒常見的呼吸危重癥之一，其胎齡越小，發(fā)病率越高[8]，這是由于早產兒呼吸功能尚未發(fā)育成熟，肺表面活性物質含量較少，使得肺泡表面張力升高，引起肺泡萎縮塌陷，進而出現(xiàn)呼吸困難及難治性低氧血癥等不良病癥，是導致新生兒死亡的危險因素[9，10]。NRDS 起病急、進展快，需及時給予呼吸支持，以緩解其呼吸窘迫癥狀，降低死亡風險[11]。無創(chuàng)通氣可提高咽部壓力，促使上呼吸道壓力升高，通過喉部間歇性膨脹激發(fā)呼吸運動，以此增加肺泡充盈度，改善氣體交換，現(xiàn)已成為NRDS 的首選治療方案[12，13]。但僅憑無創(chuàng)通氣，尚無法獲得理想效果，還需補充其肺表面活性物質，以促進疾病痊愈[14，15]。豬肺磷脂注射液是提取自豬肺肺泡的天然表面活性物質，主要成分為磷脂酰膽堿，于氣管內滴入此類外源性表面活性物質，可替代性彌補內源性肺表面活性物質的缺乏，用以調節(jié)肺泡表面張力，保持內部壓力，阻止肺泡萎縮，維持氣體交換，對NRDS 病情的改善具有重要意義[16，17]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣在NRDS 治療中具有顯著療效，且優(yōu)于單一的無創(chuàng)通氣治療，與劉艷妮等[18]研究一致。同時，觀察組呼吸困難改善時間、無創(chuàng)通氣時間短于對照組，且轉有創(chuàng)通氣率低于對照組（P＜0.05），表明二者聯(lián)合可縮短患兒的癥狀改善時間及臨床治療時間，同時降低其有創(chuàng)通氣中轉風險，加快患兒的康復進程。在血氧指標方面，觀察組治療后PaO2、OI 高于對照組，PaCO2小于對照組（P＜0.05），證明豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣可有效改善患兒的血氧狀態(tài)，分析認為豬肺磷脂注射液可通過彌補肺表面活性物質改變其肺泡表面張力，增加肺組織的順應性，以此維持肺功能穩(wěn)定[19]。同時，該藥還可擴張已萎縮的肺泡，減少液體外滲，提高機體氧和水平，而無創(chuàng)通氣的應用，可促使藥物在肺內均勻分布，沿肺泡的氣液交界面展開，大大提高了藥物利用率，進一步保證了患兒的血氧改善效果[20]。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），可見聯(lián)合方案在患兒治療中的安全性更高。分析原因，豬肺磷脂注射液的應用可縮短呼吸機使用時間，進而減少呼吸機長期治療造成的鼻部受損情況。不僅如此，豬肺磷脂注射液還可提高肺泡-毛細血管之間的液體平衡，同時參與呼吸道的防御與免疫調節(jié)功能，降低肺組織損傷程度，對肺泡上皮細胞起到一定的保護作用，有利于降低肺部并發(fā)癥發(fā)生風險。

綜上所述，豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療NRDS 療效肯定，可縮短治療時間，改善患兒血氧狀態(tài)，減少并發(fā)癥及有創(chuàng)通氣中轉情況。