補中益氣活血方對胃潰瘍患者血清TFF2 和SOD 水平的影響

薛守宇，廉 婷，耿愛民

（1.西安醫學院臨床醫學院，陜西 西安 710021；2.長安醫院泌尿外科，陜西 西安 710000）

胃潰瘍（gastric ulcer）是臨床常見的消化系統疾病，病因復雜，發病機制尚未完全明確[1]。西醫常規給予抑制胃酸分泌、質子泵抑制劑、抗生素治療，以有效保護胃黏膜[2]。雖然具有一定療效，但是部分患者臨床不良反應大，且停藥后容易復發，臨床治療安全性欠佳[3]。隨著中醫學不斷的發展，近年在臨床疾病治療中得到廣泛應用。在中醫學中胃潰瘍屬于“胃脘痛”“噯氣”范疇，主要是由于飲食不節、情志不舒、外邪侵襲所致的脾胃失調、氣血郁滯所致[4]。臨床治療應遵循疏肝理氣、抑酸止痛、健脾和胃的原則[5]。補中益氣活血方具有補中益氣，行氣活血化瘀之功效[6]。臨床關于補中益氣活血方治療胃潰瘍的研究較多，但是補中益氣活血方對胃潰瘍患者血清三葉因子2（TFF2）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響的研究較少，且已有研究尚未統一定論，存在爭議[7]。本研究結合2020 年1 月-2021 年1 月在長安醫院診治的58 例胃潰瘍患者臨床資料，觀察補中益氣活血方對胃潰瘍患者血清TFF2 和SOD 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月在長安醫院診治的58 例胃潰瘍患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各29 例。對照組女14 例，男15例；年齡20～70 歲，平均年齡（48.02±3.77）歲；潰瘍面積5.00～18.50 mm，平均潰瘍面積（11.25±2.31）mm；病程4 個月～3 年，平均病程（1.60±0.45）年。觀察組男17 例，女12 例；年齡21～65 歲，平均年齡（46.21±4.60）歲；潰瘍面積5.63～18.20 mm，平均潰瘍面積（11.30±2.14）mm；病程2 個月～4 年，平均病程（1.93±0.71）年。兩組性別、年齡、潰瘍面積、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《胃潰瘍診療指南》診斷標準[8]；②經胃鏡檢查確診[9]；③伴有不同程度反酸、胃痛、早飽等癥狀。排除標準：①合并心、腦、腎、肝等重要嚴重器質性疾病者；②合并急性腸炎、胃潰瘍出血者；③隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用奧美拉唑（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065588，規格：20 mg/粒）口服治療，1 次/d，20 mg/次；同時給予克拉霉素（浙江貝得藥業有限公司，國藥準字H20083281，規格：0.25 g/粒）口服治療，連續治療3 個月，2 次/d，0.25 g/次。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合補中益氣活血方（黃芪、當歸、黨參各20 g，白術、柴胡、赤芍各15 g，炙甘草、陳皮、五靈脂、陳皮各10 g，大棗6 枚，升麻8 g，蒲黃6 g）治療，溫水煎服，1 劑/d，早晚2 次分服，療程同對照組。兩組患者在治療期間，均禁食辛辣、刺激性食物。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、中醫證候評分、TFF2 和SOD 水平、臨床癥狀（胃痛、反酸、早飽）消失和潰瘍愈合時間、臨床不良反應發生率以及復發率（電話隨訪）。

1.4.1 療效[10，11]痊愈：潰瘍完全愈合，體征、癥狀完全消失；顯效：潰瘍顯著縮小，癥狀減輕；有效：潰瘍縮小50%以上，癥狀有所改善；無效：潰瘍面積、臨床癥狀均無改變，部分患者潰瘍面積有增大；總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100%；

1.4.2 TFF2、SOD 測定[12]TFF2 采用酶聯免疫吸附法檢測，SOD 采用WST-1 法檢測,試劑盒均由北京生物科技有限公司提供。

1.4.3 中醫證候評分[13]包括胃痛、反酸、早飽、頭暈乏力，分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、1、2、3 分。

1.5 統計學方法 本研究數據采用SPSS 21.0 統計軟件包處理，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候評分比較 兩組中醫證候評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫證候評分比較（，分）

表1 兩組中醫證候評分比較（，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 兩組血清TFF2、SOD 水平比較 兩組血清TFF2、SOD 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清TFF2、SOD 水平比較（）

表3 兩組血清TFF2、SOD 水平比較（）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.4 兩組癥狀消失和潰瘍愈合時間比較 觀察組臨床胃痛、反酸、早飽癥狀消失時間和潰瘍愈合時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組癥狀消失和潰瘍愈合時間比較（，d）

表4 兩組癥狀消失和潰瘍愈合時間比較（，d）

2.5 兩組治療安全性比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療安全性比較[n（%）]

2.6 兩組遠期復發率比較 隨訪2 個月，觀察組復發率為13.79%（4/29），低于對照組的24.14%（7/29），差異有統計學意義（χ2=2.084，P＜0.05）。

3 討論

胃潰瘍的發生是一個復雜的過程，是由多種細胞、生長因子、細胞外基質相互作用的結果[14]。研究顯示[15]，胃黏膜防御屏障功能下降，防御保護因子水平降低是胃潰瘍發生和形成的重要病理基礎之一。三葉因子是一種含有三葉機構域的小分子多肽，其中包括TFF1、TFF2、TFF3[16]。在張科社[17]的研究中，發現三葉因子主要通過胃腸道黏膜分泌表達，且具有一定的細胞選擇性和區域特點，尤其是TFF2 的表達與胃潰瘍具有密切的關系。同時有研究顯示[18，19]，TFF2 可促進胃黏膜液糖蛋白分泌，促進胃腸道上皮細胞復位和修復，在胃潰瘍愈合過程中具有重要作用。而SOD 是機體重要的抗氧化酶之一，參與胃潰瘍發生、發展過程中氧自由基損傷機制[20]。因此，TFF2 和SOD 水平可一定程度反映胃潰瘍臨床治療效果，可作為臨床評價胃潰瘍臨床療效的觀察指標之一。常規治療方法可減輕臨床癥狀，縮小潰瘍面積，但是部分患者不良反應大，停藥后容易復發，遠期療效不理想，其臨床療效具有一定的局限性[21]。中醫學在臨床得到廣泛應用[22]。在中醫學認為胃潰瘍的治療主要遵循補中益氣的原則[23]。本研究選擇補中益氣活血方，以益氣湯為基礎，加用活血化瘀的五靈脂、赤芍、蒲黃等藥物，在補中益氣的同時，發揮活血化瘀之功效，促進局部微循環[24]。現代藥理顯示[25]，補中益氣活血方具有殺菌、抗炎作用。同時方中炙甘草可以提高患者免疫力，增加胃黏液的分泌，從而有效保護胃粘膜，抑制胃酸的分泌，進一步促進臨床療效[26]。中醫治療可一定程度彌補西醫治療的缺陷，在減少胃黏膜損傷，保護胃黏膜屏障的同時，可提高患者自身免疫力，發揮整體治療效果[27]。補中益氣活血方治療胃潰瘍可發揮良好的效果，但具體效果如何，還需要臨床進一步探究證實。

本研究結果顯示，對照組總有效率為75.86%，低于觀察組的86.21%（P＜0.05），該結論提示采用補中益氣活血方治療胃潰瘍具有較好的效果，可提高總有效率，該結論與鄧聲熔[28]的報道相似。分析認為，補中益氣活血方遵循辨證論治的原則，從胃潰瘍發病機制出發，給予針對性治療，可從根本發揮作用，有效提高臨床療效。治療3 個月后，觀察組中醫證候評分低于對照組（P＜0.05），表明通過該中藥方組治療可降低中醫證候評分，減輕臨床癥狀，進一步減輕患者的痛苦。分析認為補中益氣活血方以補中益氣為主，輔以活血、化瘀，方中炙甘草能抑制胃酸分泌，緩解胃腸道平滑肌痙攣；五靈脂活血化瘀，有效促進血液循環等，諸藥從根本上實現化瘀的效果，進而快速緩解臨床中醫證候，減輕患者胃痛、反酸、早飽等癥狀，與既往研究一致[29]。同時，兩組血清TFF2、SOD 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明補中益氣活血方可提高血清TFF2、SOD 水平，可促進胃腸道黏膜修復和愈合，發揮良好的抗氧化損傷作用。提示該方治療可促進潰瘍愈合，實現良好的治療效果。TFF2 可刺激細胞移行，促進上皮修復、上皮重建，促進潰瘍的愈合，因此，其水平的升高，可反映胃黏膜組織處于修復狀態，一定程度顯示潰瘍愈合程度。同時提示SOD 具有抗氧化應激反應作用，從而有效保護胃黏膜不受損傷。采用補中益氣活血方治療觀察組患者，胃痛、反酸等臨床癥狀消失時間較短，潰瘍愈合快速，觀察組癥狀消失和潰瘍愈合時間均短于對照組（P＜0.05），提示對于胃潰瘍患者，給與補中益氣活血方治療起效更快，可在短時間內促進臨床癥狀消失和潰瘍愈合。分析認為，補中益氣活血方在現代藥理中，具有改善微循環、胃黏膜血流量的作用，可進一步促進血管新生。同時方中藥物具有抗炎、鎮痛、促進胃黏膜細胞修復作用，不同作用機制均有利于潰瘍的修復，從而可縮短潰瘍愈合時間，在較短的時間內減輕患者痛苦[24]。在觀察期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示該中藥方組臨床不良反應少，治療風險小，可促進患者的良好耐受。對照組復發率為24.14%，高于觀察組的13.79%（P＜0.05），提示補中益氣活血方具有良好的遠期療效，可降低復發率。分析認為，補中益氣活血方可增強胃黏膜屏障，通過活血化瘀改善微循環，有效抑制幽門螺旋桿菌和改變其寄存環境[30]。同時該方藥可調節血清TFF2、SOD 水平，促進胃黏膜微血管生成，有效保護胃黏膜，進而預防胃潰瘍的復發。但是關于補中益氣活血方是否可促進胃黏膜中TFF2 和SOD 的生成與表達以及其機制，還需要進一步探究。

綜上所述，補中益氣活血方可提高胃潰瘍患者血清TFF2 和SOD 水平，促進胃潰瘍愈合，降低中醫證候評分，促進中醫證候快速消失，預防復發，且不良反應少，具有確切的應用可行性和安全性。但是納入樣本數量有限，臨床今后仍然要不斷探索，以進一步完善和證實研究結論，為胃潰瘍的治療提供新的方向。