川芎嗪對(duì)心血管的藥理作用研究

摘 要:闡述了川芎嗪治療心血管疾病的藥理作用。

關(guān)鍵詞:川芎嗪；中藥川芎；心血管疾病

中圖分類號(hào)：R972文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2007）12-029-02

川芎嗪(ligustrazine)是中藥川芎的有效成分之一，屬酰胺類生物堿(amideal-kaloid)，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine，TMP)。上世紀(jì)60年代初，Kosuq等曾從枯草桿菌(bacillusublitis)培養(yǎng)液中分離出TMP，其后，北京制藥工業(yè)研究所從川芎提取物中析出了單體川芎嗪，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定即為TMP，現(xiàn)在已由人工合成。近年來，臨床上已應(yīng)用川芎嗪來治療多種疾病，如缺血性心腦血管疾病、缺血性肢體血管性疾病，部分免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等疾病，皆獲得了一定效果，尤其是其對(duì)某些心血管疾病的療效深受醫(yī)患的推崇，成為目前臨床最為常用的中藥制劑之一。本文就其對(duì)心血管的藥理作用作一闡述。

1 保護(hù)冠狀動(dòng)脈

朱文玲等^[1，2]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素-1(ET-1)可致冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑縮小，心內(nèi)膜損傷，纖維蛋白沉積，心肌及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞缺血性改變，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，血小板及纖維蛋白沉積。應(yīng)用川芎嗪后，心肌及冠狀動(dòng)脈未見病變，表明川芎嗪可拮抗ET-1收縮冠狀動(dòng)脈的作用，防止心肌和冠狀動(dòng)脈缺血損傷。田禾等^[19]實(shí)驗(yàn)表明，川芎嗪對(duì)高鉀去極化收縮的豬冠狀動(dòng)脈環(huán)有舒張作用，而心得安不能對(duì)抗川芎嗪的舒張冠狀動(dòng)脈作用，提示川芎嗪舒血管作用不是通過興奮β受體實(shí)現(xiàn)的。

2 抑制成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖

宋德明等^[4]用大鼠心肌成纖維細(xì)胞的單細(xì)胞懸液觀察到，低濃度川芎嗪能對(duì)抗去甲腎上腺素對(duì)纖維細(xì)胞的膠原合成與細(xì)胞增殖，表明川芎嗪能抑制成纖維細(xì)胞的膠原合成與細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與它們的Ca2+拮抗有關(guān)。唐利龍等^[5]應(yīng)用Northern雜交的方法觀察了川芎嗪對(duì)培養(yǎng)血管SMC前膠原α1(Ⅰ)、α1(Ⅲ)基因轉(zhuǎn)錄的影響，發(fā)現(xiàn)川芎嗪能明顯抑制α1(Ⅰ)及(Ⅲ)基因的轉(zhuǎn)錄。李松等^[6]用兔行主動(dòng)脈球囊術(shù)，實(shí)驗(yàn)顯示球囊擴(kuò)張?zhí)巸?nèi)膜厚度增加，而川芎嗪能顯著降低損傷后內(nèi)膜的增厚和管腔的變窄;用川芎嗪治療后的血清培養(yǎng)主動(dòng)脈SMC，對(duì)3H-TdR摻入的抑制呈劑量依賴性，表明川芎嗪對(duì)家兔主動(dòng)脈球囊損傷SMC增殖有顯著抑制作用。

3 保護(hù)心肌缺血再灌注損傷(MIRI)

大鼠心肌缺血再灌注模型顯示，川芎嗪可降低再灌注室性心律失常發(fā)生率、死亡率，縮短竇律恢復(fù)時(shí)間，表明川芎嗪對(duì)大鼠心肌缺血再灌注性心律失常具有良好的防治作用^[7，8]。梁日欣等^[9]實(shí)驗(yàn)顯示，川芎嗪藥理性預(yù)適應(yīng)能降低大鼠缺血再灌注時(shí)室顫和室速的發(fā)生率，降低心肌梗塞面積和血漿乳酸脫氫酶增高的程度，推遲心律失常發(fā)生的時(shí)間，縮短其持續(xù)時(shí)間。左保華等^[10]報(bào)道，川芎嗪還可降低離體大鼠心臟MIRI心律失常的發(fā)生，縮短持續(xù)時(shí)間。秦曉晨等^[11]實(shí)驗(yàn)也表明，川芎嗪可明顯對(duì)抗大鼠MIRI所致SOD、GSH-PX活性下降和MDA含量升高。岳屹立等^[12]復(fù)制家兔失血性休克/再灌注模型，發(fā)現(xiàn)川芎嗪灌注后血漿MDA明顯低于灌注前，全血SO和GSH-PX活性亦較灌注前明顯增高。趙小曼等^[13]實(shí)驗(yàn)顯示，川芎嗪能保護(hù)心肌細(xì)胞膜Ca2+-ATP酶和K+-Na+-ATP酶活性，顯著降低MDA的含量，并伴隨SOD活性和GSH-PXMDA比值顯著性升高，心肌組織鈣含量顯著性減少。有研究報(bào)道^[14-16]，川芎嗪具有Ca2+通道阻滯作用，且優(yōu)于異搏定，若與前列腺素E1合用，對(duì)大鼠MIRI保護(hù)作用有顯著的協(xié)同作用。史大卓等^[17]從分子生物學(xué)水平觀察到，川芎嗪可促進(jìn)蛋白質(zhì)RNA合成，誘導(dǎo)一氧化氮合成酶(NOS)mRNA在缺氧缺糖心肌細(xì)胞的表達(dá)，表明對(duì)心肌細(xì)胞缺氧缺糖損傷有較好的保護(hù)作用。段紅等^[18]觀察到大鼠MIRI可出現(xiàn)心肌細(xì)胞凋亡，且隨再灌注時(shí)間延長，細(xì)胞凋亡數(shù)目逐漸增多，心肌病理改變也加重，而川芎嗪可使缺血心肌凋亡細(xì)胞減少，病理組織學(xué)改變亦有減輕，表明川芎嗪對(duì)MIRI心肌細(xì)胞凋亡有一定抑制作用。上述實(shí)驗(yàn)表明，川芎嗪從多方面、多層次對(duì)MIRI有良好的保護(hù)作用。

4 對(duì)肺動(dòng)脈高壓的影響?yīng)?/p>

曹偉標(biāo)等^[19]用麻醉犬觀察了川芎嗪對(duì)急性缺氧性動(dòng)脈高壓的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)由右心房注射川芎嗪能使用藥后第10、15min缺氧時(shí)的肺血管阻力和肺動(dòng)脈平均壓明顯降低。王良興等^[20]報(bào)道，川芎嗪能顯著抑制由慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致的肺動(dòng)脈升壓反應(yīng)及右心室收縮壓，而對(duì)右心室±dt/dt max、PaO2都無明顯影響，提示川芎嗪能降低慢性缺氧高二氧化碳大鼠的肺動(dòng)脈壓力，而不降低PaO2，且對(duì)右心具有保護(hù)作用，是一種降低慢性阻塞性肺部疾病肺動(dòng)脈高壓的理想藥物。金先橋等^[21]報(bào)道，川芎嗪與參麥注射液和多巴酚丁胺合用，在降肺動(dòng)脈壓和肺循環(huán)阻力方面與川芎嗪單用或川芎嗪與心痛定等合用效果相似，但對(duì)心臟及體循環(huán)的副作用較小，特別是川芎嗪與參麥注射液合用對(duì)肺循環(huán)的作用有較好選擇性。

5 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響?yīng)?/p>

任平等^[22]觀察了川芎嗪對(duì)麻醉狗急性血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)川芎嗪可劑量依賴性地增加LVSP、LV±dt/dtmax、冠脈血流量、心率和降低平均動(dòng)脈壓。王天成等^[23]實(shí)驗(yàn)顯示，川芎嗪可使LVS及LV±dt/dtmax增大，對(duì)急性心肌梗死大鼠血流動(dòng)力學(xué)有良好的保護(hù)作用。

6 小結(jié)

綜上所述，諸多研究顯示川芎嗪具有減輕MIRI、舒張冠狀動(dòng)脈、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制成纖維細(xì)胞和SMC的增殖、調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞離子流動(dòng)、降低肺動(dòng)脈壓、增強(qiáng)心功能、抗氧自由基等作用，這為川芎嗪用于臨床治療冠心病、缺血再灌注損傷、肺心病、高血壓病和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病提供了依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 濮哲銘，朱文玲，金征寧.中藥川芎嗪拮抗內(nèi)皮素-1致冠脈收縮的效應(yīng)初步觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，18(2)：133-137.

［2］ 周曉暉，朱文玲，劉鴻瑞.川芎嗪拮抗內(nèi)皮素-1冠狀動(dòng)脈收縮效應(yīng)的病理生理及形態(tài)學(xué)研究［J］.心肺血管病雜志，2005，17(2)：132-133.

［3］ 田禾，樊紅亮.川芎嗪對(duì)高鉀去極化收縮的豬冠狀動(dòng)脈環(huán)有作用［J］.中醫(yī)研究，1999，10(2)：17-19.

［4］ 宋德明，蘇海，吳美華.川芎嗪、丹參對(duì)心肌成纖維細(xì)胞膠原合成和細(xì)胞增殖的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18(7)：423-425.

［5］ 唐利龍，汪麗惠，張均華.川芎嗪對(duì)代原培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞膠原基因表達(dá)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，5(11)：666-668.

［6］ 李松，王建華，陳勝蘭.川芎嗪對(duì)家兔主動(dòng)脈損傷平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用［J］.中國藥理學(xué)報(bào)，1999，20(10)：917-912.

［7］ 王天成，龔衛(wèi)琴，李源.川芎嗪對(duì)大鼠缺血再灌注性心律失常的預(yù)防作用［J］.中國老年學(xué)雜志，1998，18(4)：240-241.

［8］ 陳聰聰，楊午鳴.川芎嗪對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的預(yù)防作用［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，19(1)：34-36.

［9］ 梁日欣，廖福龍，李文.川芎嗪的藥理性預(yù)適應(yīng)對(duì)麻醉大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中藥藥理與臨床，2005，15(5)：13-15.

［10］ 左保華，周志，趙國勝.丹參制劑和川芎嗪對(duì)再灌注心律失常的作用［J］.中藥藥理與臨床，2006，12(1)：31-34.

［11］ 秦曉晨，馮國清，付潤芳.川芎嗪對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷防護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.河南中醫(yī)，2006，17(5)：274.

［12］ 岳屹立，李紅梅，趙振峰.川芎嗪對(duì)失血性休克再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，19(1)：4-7.

［13］ 趙小曼，萬福生，揭克敏.川芎嗪對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)［J］.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，38(4)：25-28.

［14］ 趙國勝，楊會(huì)杰，周志.川芎嗪抗再灌注心律失常作用的研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2006，6(5)：222-224.

［15］ 趙國勝，楊會(huì)杰，左保華.川芎嗪和丹參對(duì)大鼠心臟氧反常的比較［J］.天津醫(yī)藥，2003，24(5)：289-292.

［16］ 付潤芳，馮國清，劉潔.前列腺素E1、川芎嗪合用對(duì)小鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2002，14(6)：548-550.

［17］ 史大卓，陳可冀，鐘蓓.川芎嗪對(duì)缺氧缺糖培養(yǎng)心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)、RNA合成及一氧化氮合酶基因表達(dá)的影響［J］.中國藥學(xué)雜志，1998，33(12)：724-726.

［18］ 段紅，李源，張珊紅.川芎嗪對(duì)缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響［J］.中華心血管病雜志，1999，27(4)：294.

［19］ 曹偉標(biāo)，羅慰慈，郭子健.川芎嗪及硝酸甘油對(duì)犬急性缺氧性肺動(dòng)脈高壓的影響［J］.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，16(2)：79-83.

［20］ 王良興，陳鳴和，蔡孔長.川芎嗪對(duì)慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺動(dòng)脈高壓的影響［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2005，11(5)：512-514.

［21］ 金先橋，段生福，張珍祥.川芎嗪配伍應(yīng)用對(duì)慢性缺氧大鼠血液動(dòng)力學(xué)的影響［J］.同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，24(5)：358-361.

［22］ 任平，焦凱，李月彩.川芎嗪和/或阿魏酸對(duì)麻醉狗血流動(dòng)力學(xué)的不同效應(yīng)［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，20(9)：797-799.

［23］ 王天成，李源，張珊紅.川芎嗪對(duì)急性心肌梗死大鼠血流動(dòng)力學(xué)特性的影響［J］.心功能雜志，1998，10(3)：200.