血清EGFR ROS1 基因突變率與ⅢA 期肺腺癌轉移的相關性研究

黃波 何勇

肺腺癌是肺癌的一種,屬于非小細胞癌,起源于支氣管黏膜上皮,少數起源于大支氣管黏液腺。此病早期無明顯特殊癥狀,僅有一般呼吸系統疾病共同癥狀,例如：咳嗽、痰血、低熱等,極容易被忽視［1,2］。晚期時較為嚴重,常表現為疼痛、聲音嘶啞、面部水腫、氣促、胸腔積液等。根據TNM 分期,臨床上一般將肺腺癌分為4 期,ⅢA 期肺腺癌說明腫瘤侵犯到同側肺門或者縱隔的淋巴結,及時進行手術有機會得到徹底治愈,如果不引起重視,極容易造成ⅢA 期肺腺癌轉移,威脅患者生命安全。本文即分析ⅢA 期肺腺癌轉移與血清EGFR、ROS1 基因突變率之間的關系,主要內容見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院胸外科2017年1～10月手術切除術后病理證實為ⅢA 期肺腺癌患者40 例為研究對象。年齡35～72 歲,平均年齡(52.22±6.88)歲。納入標準：①均完全知情同意；②臨床資料完整；③手術前未進行化療；④均在35～72 歲；⑤為ⅢA 期轉移的和無進展(無轉移)的患者。排除標準：①合并其他疾病；②中途退出。所有患者對本研究均完全知情同意并簽署知情同意書。本院倫理委員會對本研究也完全知情,并批準研究。

1.2 方法 采用熒光PCR 技術對40 例ⅢA 期肺腺癌患者的血清EGFR、ROS1 基因進行檢測,檢測過程中需要嚴格按照試劑盒說明說進行操作,采用實時熒光定量PCR 基因擴增儀。試劑：石蠟包組織DNA 提取試劑盒,EGFR 基因突變檢測試劑盒,ALK 基因融合檢測試劑盒,EGFR、ROS1 基因狀態采用擴增阻滯突變系統進行檢測。

1.3 觀察指標 隨訪患者2年,比較不同性別、年齡、吸煙史患者的血清EGFR、ROS1 基因突變率,血清EGFR、ROS1 基因突變患者的病理特征,ⅢA 期肺腺癌轉移和無進展患者的ROS1 基因突變率。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別、年齡、吸煙史患者的血清EGFR、ROS1 基因突變率比較 40 例ⅢA 期肺腺癌患者中,EGFR 基因突變為37 例,ROS1 基因突變為28 例。不同性別、年齡患者的EGFR 突變率及ROS1 突變率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；有吸煙史患者的EGFR突變率及ROS1 突變率高于無吸煙史患者,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同性別、年齡、吸煙史患者的血清EGFR、ROS1 基因突變率比較［n(%)］

2.2 血清EGFR、ROS1 基因突變患者的病理特征比較 37 例血清EGFR 基因突變患者中,腺泡型19 例(51.35%),乳頭型10 例(27.03%),實體型8 例(21.62%)；28 例血清ROS1 基因突變患者中,腺泡型10 例(35.71%),乳頭型9 例(32.14%),實體型9 例(32.14%)。血清EGFR、ROS1 基因突變患者的病理特征比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 ⅢA 期肺腺癌轉移和無進展患者的ROS1 基因突變率比較 ⅢA 期肺腺癌轉移患者的ROS1 基因突變率高于ⅢA 期肺腺癌無進展患者,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 ⅢA 期肺腺癌轉移和無進展患者的ROS1 基因突變率比較［n(%)］

3 討論

肺腺癌是肺癌的一種,屬于非小細胞癌,主要分為早期、中期以及晚期,劃分標準是患者病癥嚴重程度、癌細胞分化程度以及擴散和轉移情況。肺腺癌早期是所有分期中癥狀最輕的,也是極容易被忽視的。晚期是最為嚴重的,并且較難被治愈,同時還會伴隨出現擴散、轉移等情況。肺腺癌疾病如果不及時控制,則會直接影響患者呼吸,導致支氣管堵塞,患者會感到胸悶、氣短,嚴重到一定程度還會出現胸痛,引起較多胸水,從而壓迫肺臟,導致呼吸困難,嚴重威脅患者生命安全。因此患者應該及時對身體進行檢查,早發現早治療。

EGFR 為表皮生長因子受體,為原癌基因C-erbB-1的表達性產物,一種跨膜蛋白,屬于酪氨酸激酶型受體。EGFR 對腫瘤細胞生長、繁殖、存活以及修復等起著重要作用［3,4］。在較多上皮來源的腫瘤中存在表達,例如非小細胞肺癌、乳頭腺癌、宮頸癌、頭頸癌,此外EGFR 異常表達還與新生血管生成、腫瘤侵襲、轉移、預后密切相關［5,6］。相關研究發現,在許多實體腫瘤中存在EGFR 高表達或者異常表達,說明EGFR 與腫瘤細胞增殖、血管生長、腫瘤侵襲、轉移以及細胞凋亡抑制有關［7,8］。ROS1 是細胞表面上眾多信號接收器中重要一員,ROS1 基因是肺癌中常見的基因突變,但是突變率一般較低［9,10］。ROS1 最開始在人腦膠質瘤細胞系中被鑒定出來,后續在其他惡性腫瘤中也開始發現ROS1 基因,例如胃癌、非小細胞肺癌。其中非小細胞肺癌突變率為1%～2%,同時ROS1 也會和多個基因發生融合［11］。本文即分析在ⅢA 期肺腺癌轉移與EGFR 基因突變和ROS1 基因突變的關系,研究發現,40 例ⅢA 期肺腺癌患者中,EGFR 基因突變為37 例,ROS1 基因突變為28 例。不同性別、年齡患者的EGFR 突變率及ROS1 突變率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；有吸煙史患者的EGFR 突變率及ROS1 突變率高于無吸煙史患者,差異具有統計學意義(P＜0.05)。血清EGFR、ROS1 基因突變患者的病理特征比較差異無統計學意義(P＞0.05)。ⅢA 期肺腺癌轉移患者的ROS1基因突變率高于ⅢA 期肺腺癌無進展患者,差異有統計學意義(P＜0.05)。基因突變會導致轉移。趙麗楠等［12］研究結果與此次研究相似,說明EGFR 基因突變率較高,不同類型基因突變與年齡、吸煙、性別等有一定關系。

綜上所述,ⅢA 期肺腺癌轉移中血清ROS1 基因突變率較高,并且血清EGFR、ROS1 基因突變與年齡、性別、吸煙之間存在一定關系,基因突變會導致轉移。