二代酪氨酸激酶抑制劑治療老年慢性粒細胞性白血病的臨床效果

畢銘洋

早期癥狀不明顯的老年慢性粒細胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)亦為白血病的一種類型,其是由骨髓造血細胞克隆異常所致。在病情的發展中,患者會出現體重減輕、乏力、食欲減退、腹部脹滿等表現,危及患者身體健康的同時降低患者的生存質量。目前,在CML 治療中,主要采用酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療,其包括TKI-Ⅰ、TKI-Ⅱ等,能有效緩解臨床癥狀。但臨床醫學研究［1-3］表明,TKI-Ⅰ用藥后部分患者會出現較差的耐藥性,不良反應多,故療效并不理想。隨著研究力度的加大,TKI-Ⅱ被廣泛應用于臨床中,取得了較優的治療效果。本研究選取老年CML患者50 例,旨在探究TKI-Ⅱ治療老年CML 的臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2020年6月期間本院診療的50 例老年CML 患者為研究對象,依據隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組25 例。對照組患者中,男15 例,女10 例；年齡62～78 歲,平均年齡(70.54±4.56)歲；病程1～3年,平均病程(1.51±0.52)年。觀察組患者中,男16例,女9例；年齡61～79歲,平均年齡(71.54±4.88)歲；病程1～2年,平均病程(1.50±0.41)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合老年CML 診斷標準者；②臨床表現、病理學檢查確診者；③患者對該研究知情,簽署同意書；④本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2.2 排除標準 ①精神疾病者；②肝腎功能障礙者；③過敏體質者。

1.3 方法 兩組患者在明確病情后均應用羥基脲、干擾素等常規藥物治療。對照組采用TKI-Ⅰ治療,即進餐時口服伊馬替尼(瑞士諾華制藥有限公司,注冊證號H20020169),0.1 g/次,1 次/d。觀察組采用TKI-Ⅱ治療,即進餐時口服尼洛替尼(北京諾華制藥有限公司,國藥準字H20120461),0.2 g/次,3 次/d。兩組均用藥治療48 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 免疫功能指標 包括CD3+、CD4+/CD8+、NK細胞,抽取清晨空腹靜脈血,放在無菌抗凝管中進行離心處理,取血清,放于-20℃的冰箱內待檢,用流式細胞儀測量以上指標水平。

1.4.2 臨床療效指標 外周血細胞正常,白細胞＜10×109/L,血小板計數＜45×109/L,外周血沒有出現未成熟細胞,嗜酸性粒細胞＜5%,為CHR；Ph 染色體、細胞陽性率在0～35%,為MCyR；Ph 染色體、細胞陽性率在0,為CCyR；BCR-ABL＜0.1%,為MMR。

1.4.3 不良反應 Ⅰ～Ⅱ級(白細胞、血小板計數減少)、Ⅲ～Ⅳ級(消化道出血、敗血癥等)。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者免疫功能指標比較 治療前,兩組患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標比較()

表1 兩組患者免疫功能指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效指標比較 觀察組患者的CHR、MCyR、CCyR、MMR 率均高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效指標比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者的Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ～Ⅳ級不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

CML 屬于臨床常見的一種血液系統惡性腫瘤,其是指造血干細胞出現異常分化、增殖所致,患者會出現外周血白細胞上升、肝脾腫大等。據大量調查表明,約有90%的CML 患者病情處于慢性期,如治療方案不當,或是不及時,病情會發展為急性期。目前,臨床在老年CML 治療中主要采用干擾素、羥基脲等治療,但實踐表明效果并不理想。且經臨床統計,老年CML 患者3年生存率約為50%,且長時間應用常規藥物治療,會導致患者出現骨髓抑制等嚴重的副反應,影響治療效果［4,5］。

近年來,TKI-Ⅰ——伊馬替尼被廣泛應用于老年CML 患者的治療中,取得了一定的效果。伊馬替尼可以競爭性的抑制白血病病毒基因上的激酶三磷酸腺苷(ATP)結合位點,可以抑制ABL 酶活性,同時還可以阻斷慢性粒細胞的增殖［6,7］。雖采用伊馬替尼治療有一定效果,但并不能達到臨床預期的治療目的。因此,尋找一項有效的治療方案非常重要。隨著臨床對老年CML 的深入研究,發現TKI-Ⅱ治療方案的實施可以實現治療目的,提高治療效果［8］。本研究顯示：治療后,觀察組患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。觀察組患者的CHR、MCyR、CCyR、MMR 率均高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。TKI-Ⅱ可以通過對細胞傳導的信號產生抑制作用而對腫瘤細胞進行抑制,阻斷腫瘤細胞的增生與生長,促進細胞的凋亡,并在靶向作用下,抑制BCR-ABL 融合基因的活性［9,10］。其中TKI-Ⅱ與TKI-Ⅰ相比,其在BCR-ABL 融合基因中的抑制濃度較低,故此藥物起效較快。多數的CML 患者需要終身用藥,對于老年CML 患者來講,治療更加復雜。別外,CML 本身屬于血液惡性腫瘤,其會降低患者的免疫功能［11］。而NK 細胞是免疫功能的主要成分,可以通過配體、受體結合抑制傳遞免疫介質,或是抑制其活性信號,發揮活化作用［12］。且TKI-Ⅱ治療老年CML 時,還可以改善機體的免疫功能,進一步提升治療效果。此外,TKI-Ⅱ治療老年CML 不會因藥物而引發嚴重的不良反應,故藥安全性較高［13,14］。本研究顯示：兩組患者的Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ～Ⅳ級不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。出現此現象的主要原因為TKI-Ⅱ的用藥劑量較小,可以減少機體內的儲存量,能減輕對其他組織的損傷,再加上TKI-Ⅱ的基因具有一定的特異性,故毒性反應少。

綜上所述,TKI-Ⅱ治療老年CML 的臨床效果顯著,其對增強機體的免疫功能有重要作用,且不會增加不良反應,安全性較高,值得推廣。