2015-2020年某院抗菌藥物不良反應(yīng)分析及對策探討

文/許愉，嚴(yán)錦方，張華，張海燕

從藥品不良反應(yīng)監(jiān)測國家年度報告（2020 年）中可以看到抗微生物藥排名榜首。考慮與臨床的廣泛使用有關(guān)，導(dǎo)致其不良反應(yīng)發(fā)生率相對高。文章對2015～2020 年我院自主上報的270 例ADR(抗菌藥物)進行回顧分析，意義在于發(fā)現(xiàn)抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生的特點，總結(jié)研究如何減輕減少藥源性損害的發(fā)生，合理用藥，現(xiàn)將分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015～2020 年我院上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的ADR 報告808 例為研究資料，篩選出抗菌藥物不良反應(yīng)270 例為最終對象。

1.2 方法

利用Excel 表格逐項登記患者的報告類型、性別及年齡、抗菌藥物品種與分類、累及器官及系統(tǒng)、不良反應(yīng)發(fā)生時間、轉(zhuǎn)歸、評價等，并對數(shù)據(jù)進行分類總結(jié)和分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR 發(fā)生性別與年齡分布

270 例病例中，男性129 例，占比47.78%;女性141 例，占比52.22%,男女比例為0.91：1，男女比例接近，但是女性發(fā)生率稍微高于男性。ADR 發(fā)生不良反應(yīng)年齡段范圍為3 月～98 歲，其中以60～69 歲年齡段發(fā)生率最高，共18.89%。

2.2 ADR 與抗菌藥物種類

根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2015 版）對270 例涉及發(fā)生不良反應(yīng)的藥物進行分類，共涉及13類20種藥物品種，見表1。

表1 ADR 與抗菌藥物種類及占比

2.3 270 例ADR 報告類型及涉及器官和（或）系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

見表2。

表2 ADR 上報類型及涉及系統(tǒng)或器官主要臨床表現(xiàn)

2.4 ADR 不良反應(yīng)發(fā)生時間及轉(zhuǎn)歸

ADR 上報病例中不良反應(yīng)發(fā)生時間<30min 內(nèi)發(fā)生（36.3%）；2h>而<24h（19.63%）；24h><48h（12.59%）；>48h（20%），可以看出藥物24h 以內(nèi)發(fā)生率最高。轉(zhuǎn)歸為痊愈（71 例）、好轉(zhuǎn)（199例），結(jié)果較好。

3 討論

3.1 ADR 與患者年齡的關(guān)系

通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我院抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率主要以60～69 歲年齡段居多。首先，中老年人對藥物的體內(nèi)代謝能力呈下降趨勢，隨著年齡增長人體器官功能減退，機體對藥物敏感性下調(diào)；其次，機體的細(xì)胞功能衰退，組織及器官不同程度的萎縮，無論肝臟的代謝功能和腎臟的排泄功能都比年輕人降低，容易出現(xiàn)蓄積藥物；多數(shù)患者有用藥多、并發(fā)癥多的特點，聯(lián)合用藥多即存在藥物相互作用增加風(fēng)險，亦增加了ADR 的發(fā)生。因此，作為ADR 的易發(fā)人群，在藥物治療過程中，應(yīng)注意定期監(jiān)護患者肝腎功能適時調(diào)整劑量，做好用藥監(jiān)護。

3.2 ADR與抗菌藥物品種的關(guān)系

從上報的抗菌藥物ADR270 例中可以看出，哌拉西林他唑巴坦的不良反應(yīng)發(fā)生率排名第一。主要以皮疹、瘙癢、紅斑為主，占該藥不良反應(yīng)發(fā)生率的72.97%，其余不良反應(yīng)包括眼瞼水腫、過敏性休克、發(fā)熱等均屬于個例發(fā)生。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是頭孢菌素酶抑制劑，在腹膜、胸膜的敏感菌感染治療中效果顯著。上報的25 例中21 例為皮疹、瘙癢，占84%；其余為凝血障礙、過敏性休克等。兩種藥物都在重癥患者中使用率高，尤其是在基礎(chǔ)疾病多，長期臥床住院的患者中使用較為廣泛，使用過多也是ADR 發(fā)生增加的可能原因。喹諾酮類與β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑不良反應(yīng)發(fā)生率持平均占總例數(shù)的24.44%，以左氧氟沙星居高（42 例），其次莫西沙星（24 例），該類藥物是目前臨床應(yīng)用中最為普遍的抗菌藥物種類之一，尤其是呼吸系統(tǒng)疾病，該類藥物生物利用度較高,在呼吸系統(tǒng)等感染的治療中應(yīng)用顯著。其次就是頭孢菌素，因其有殺菌力強、抗菌譜廣、腎毒性小、安全性高、療效好等特點，目前為基層醫(yī)院存在治療史轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院感染疾病基礎(chǔ)用藥之一。

3.3 ADR與累及器官和(或)系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)的相關(guān)性

從上報統(tǒng)計的270 例抗菌藥物累及器官及系統(tǒng)來看，抗菌藥物中最常見的為變態(tài)反應(yīng)，我院以普通的皮疹上報居多，因其易于發(fā)現(xiàn)，所以上報例數(shù)多，這也是發(fā)生率是相符的。其次，全身反應(yīng)相對較多（23 例，占8.52%），而全身不良反應(yīng)包括：過敏性休克、寒戰(zhàn)、蒼白、出汗等。全身不良反應(yīng)情況分為兩種：一種是一般藥物不良反應(yīng)，停藥后就可以恢復(fù)；一種就屬于嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，停藥后對癥處理，所以需要準(zhǔn)備好急救藥物，搶救措施，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.4 不良反應(yīng)的上報類型及轉(zhuǎn)歸

所有上報的ADR 中，嚴(yán)重ADR 主要表現(xiàn)為：過敏性休克、血壓下降、胸悶、心悸、呼吸困難等；嚴(yán)重不良反應(yīng)會導(dǎo)致患者致死、致殘、住院時間延長，因此提醒我們使用抗菌藥物治療時，切勿大意，一定嚴(yán)密觀察，出現(xiàn)情況立即搶救，備好搶救藥品。嚴(yán)重ADR 對藥品安全風(fēng)險預(yù)警意義重大，新的不良反應(yīng)上報對藥物上市后不良反應(yīng)的內(nèi)容作出延伸和完善。兩者均對 ADR 監(jiān)測工作至關(guān)重要。上報的270 例 ADR 患者的轉(zhuǎn)歸較好，說明我院ADR 能及早發(fā)現(xiàn)規(guī)范上報，及時預(yù)警，這與醫(yī)院上報流程的完整及全面有很大相關(guān)性。

綜上所述，抗菌藥物ADR 的發(fā)生與患者年齡性別、基礎(chǔ)疾病、既往用藥史相關(guān)。因此，臨床醫(yī)護、藥師應(yīng)重視 ADR，主動監(jiān)測，積極上報。我院臨床藥師定期對上報 ADR 進行歸納、分析總結(jié)，最終反饋臨床，做到醫(yī)藥合作，促進用藥合理性。