甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的效果

文/李華

異位妊娠屬于常見的婦產科急腹癥，患者體內受精卵在輸卵管、卵巢等子宮腔以外的部位著床并發育，導致孕囊破裂，因此患者會感到急性劇烈腹痛，甚至還會發生失血性休克，如果得不到及時有效治療，極易引發不孕，嚴重的還會對生命安全造成威脅。所以，盡早進行有效治療，能防止異位妊娠患者大出血、失血性休克等嚴重并發癥，盡可能保留患者的生育功能。目前，臨床上治療異位妊娠首選藥物保守治療方法，最常用的藥物是甲氨蝶呤。甲氨蝶呤是治療異位妊娠的一線藥物，對異位孕卵的生長發育有阻斷作用，能夠促進異位孕卵壞死脫落，然而單一使用甲氨蝶呤并不能有效吸收包塊，也不利于減輕陰道出血等癥狀，而且不良反應也較多，限制了其在臨床上的推廣應用。研究發現，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠能提高臨床治療效果。為研究甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的效果，本研究共納入122例患者進行對照討論，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年6月至2021年6月來我院就診的異位妊娠患者共122例作為研究對象，隨機分成兩組，其中對照組為61例，其中初產婦為42例，經產婦為19例；輸卵管妊娠為58例，卵巢妊娠為3例；年齡21～38歲，平均年齡為（27.83±4.64）歲；停經時間為4～8周，平均停經時間為（4.65±1.44）周。觀察組為61例，其中初產婦為44例，經產婦為17例；輸卵管妊娠為56例，卵巢妊娠為5例；年齡為22～38歲，平均年齡為（28.15±4.32）歲；停經時間為3～8周，平均停經時間為（4.43±1.58）周。

1.2 治療方法

對照組患者給予甲氨蝶呤治療，肌內注射甲氨蝶呤注射液，單次給藥50 mg/m2。

觀察組患者在對照組的基礎上聯合米非司酮治療，在肌內注射甲氨蝶呤注射液當天口服米非司酮，每天2次，每次50 mg，共3天。

1.3 觀察項目與觀察標準

對比分析兩組患者治療效果，治療前后的血清β-HCG、CA125、P、VEGF水平，子宮內膜厚度和包塊直徑，臨床相關指標（癥狀消失時間、血β-HCG恢復正常水平時間、尿β-HCG轉陰時間、盆腔包塊消失時間、住院時間）以及并發癥發生情況（肝功能損害、惡心嘔吐、腸道異常、口腔潰瘍）。

治療效果判定標準：血β-HCG水平下降幅度每周超過15%，直到降到正常水平，腹痛、陰道流血等癥狀基本消失，盆腔包塊消失則評為治愈；血β-HCG水平下降幅度每周超過15%，但未降到正常水平，腹痛、陰道流血等癥狀有所改善，盆腔包塊減小則評為有效；血β-HCG水平下降幅度每周低于15%甚至上升，且未達正常水平，腹痛、陰道流血等癥狀無明顯改善甚至加重，盆腔包塊無明顯減小甚至增加則評為無效。治療總有效率=（治愈病例數+有效病例數）/總病例數×100%。

分別采集治療前后清晨兩組患者空腹時的靜脈血，采集到的靜脈血離心20 min，離心速度為3000 r/min，取上清液的血清-20℃冷凍。用化學發光免疫分析法測定β-HCG、CA125、P水平，用ELISA法測定VEGF水平。

用彩色多普勒超聲診斷儀觀察并記錄治療前后兩組患者子宮內膜厚度和包塊直徑。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療總有效率的對比分析

觀察組患者治療總有效率為95.08，較對照組患者的75.41%明顯要高（P＜0.05），具有統計學意義。詳細數據見表1。

表1 兩組治療總有效率的對比分析

2.2 治療前后兩組β-HCG、CA125、P、VEGF水平的變化分析

治療前，兩組患者β-HCG、CA125、P、VEGF水平無顯著差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患者β-HCG、CA125、P、VEGF水平較對照組明顯要低（P＜0.05）。詳細數據見表2。

表2 治療前后兩組β-HCG、CA125、P、VEGF水平的變化分析

2.3 治療前后兩組子宮內膜厚度、包塊直徑的變化分析

治療前，兩組患者子宮內膜厚度、包塊直徑無顯著差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患者子宮內膜厚度、包塊直徑較對照組明顯要小（P＜0.05）。詳細數據見表3。

表3 治療前后兩組子宮內膜厚度、包塊直徑的變化分析

2.4 兩組臨床相關指標的對比分析

觀察組癥狀消失時間、血β-HCG恢復正常水平時間、尿β-HCG轉陰時間、盆腔包塊消失時間、住院時間均明顯短于對照組，P＜0.05，具有統計學意義。詳細數據見表4。

表4 兩組臨床相關指標的對比分析（±s，d）

2.5 兩組并發癥發生情況的對比分析

經治療，兩組患者主要的并發癥為肝功能損害、惡心嘔吐、腸道異常、口腔潰瘍，觀察組并發癥總發生率為1.64%，較對照組患者的19.67%明顯要低，P＜0.05，具有統計學意義。詳細數據見表5。

表5 兩組并發癥發生情況的對比分析

3 討論

目前，國內外公認的治療異位妊娠的一線藥物是甲氨蝶呤，主要作用于二氫葉酸還原酶，抑制其活性，對四氫葉酸生理活性和滋養細胞內DNA合成起到拮抗作用，從而對滋養細胞的分裂起到抑制作用，阻礙異位孕卵的生長發育，促進其壞死脫落。米非司酮能高度親和子宮內膜以及蛻膜靶細胞的孕激素受體，降低黃體酮水平，抑制黃體酮在體內發揮表達作用，對孕激素生理活性起到抑制作用，從而使絨毛組織積極蛻變，導致黃體胚囊壞死。研究發現，單一甲氨蝶呤治療異位妊娠，其殺胚有效率僅為75%，當聯用米非司酮時，兩者協同增效，殺胚成功率高達95%。本次研究中，觀察組患者治療總有效率為95.08%，較對照組患者的75.41%明顯要高（P＜0.05）。同時，經治療，兩組患者主要的并發癥為肝功能損害、惡心嘔吐、腸道異常、口腔潰瘍，觀察組并發癥總發生率為1.64%，較對照組患者的19.67%明顯要低，P＜0.05。這說明相比于單一應用甲氨蝶呤，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠更加安全有效。

β-HCG主要是由絨毛膜滋養層的細胞分泌的，是判斷胚胎是否成活的關鍵標志物。研究發現，一旦患者血清β-HCG水平降低，代表患者病情好轉，說明治療效果較好。而相關研究顯示，血清CA125水平跟滋養層細胞組織有關，異位妊娠患者的蛻膜細胞出現大部分破壞，滋養細胞變性壞死的情況，使滋養層細胞組織大量分泌CA125，顯示為外周血CA125水平較高。研究指出，血清P水平與滋養細胞功能能否正常運轉有關，血清P水平越高，說明胚胎生長發育越活躍，這直接影響了藥物殺胚的作用。VEGF影響胚胎著床時新生血管和胚胎置入，對血管新生起到正向調節作用。研究發現，異位妊娠患者VEGF水平越高，妊娠血管密度越高，越有利于殘留的滋養細胞生存。本研究結果顯示，治療前，兩組患者β-HCG、CA125、P、VEGF水平無顯著差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患者β-HCG、CA125、P、VEGF水平較對照組明顯要低（P＜0.05）。說明甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠通過抑制血清β-HCG、CA125、P、VEGF的高水平表達發揮殺胚作用。

異位妊娠患者在早期受妊娠黃體分泌的P影響，表現為滋養層細胞增生，子宮內膜增厚，也增加了盆腔包塊。本研究中，治療前，兩組患者子宮內膜厚度、包塊直徑無顯著差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患者子宮內膜厚度、包塊直徑較對照組明顯要小（P＜0.05）。說明甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠能促進子宮內膜變薄，盆腔包塊逐漸消失。分析原因如下，米司非酮能拮抗靶器官中的P水平，使蛻膜組織內孕激素受體表達處于較低水平，從而使雌激素受體水平增高，促進P生理活性失活，子宮內膜出血、變薄，使其脫落。

本研究結果顯示，觀察組癥狀消失時間、血β-HCG恢復正常水平時間、尿β-HCG轉陰時間、盆腔包塊消失時間、住院時間均明顯短于對照組，P＜0.05。說明甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠能縮短治療時間，加速康復。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠效果較為理想，能有效改善β-HCG、CA125、P、VEGF水平，縮小子宮內膜厚度和包塊直徑，縮短癥狀消失時間、血β-HCG恢復正常水平時間、尿β-HCG轉陰時間、盆腔包塊消失時間、住院時間，安全性更高，值得臨床推廣應用。