膠囊劑生產過程中的質量控制因素淺析

范玉奇

摘要：我國的醫藥學在不斷的發展，在發展的過程中也存在許多的問題，膠囊劑作為臨床上一種常見的藥品，生產質量的好、壞直接關系到患者的生命安全，因此，應該加強對膠囊劑生產質量的監督和管理顯得尤為重要。

關鍵詞：膠囊劑;質量控制

膠囊劑是固體制劑的一種，是將藥物裝入膠囊中而制成的，膠囊殼的材料多為明膠、甘油、水等，根據膠囊殼材質可分為軟膠囊、硬膠囊。硬膠囊是指將藥物放入硬質膠囊殼中的膠囊劑;軟膠囊是將液體藥物進行直接的包封，或是把藥物溶解、分散在賦形劑中制成液體或半固體狀態，再密封到球形或橢圓形軟質膠囊殼中。

1、硬膠囊生產過程中的質量控制

1.1 膠囊填充的控制

在對硬膠囊劑進行填充的過程中首先需要保證填充的速度，要定期的對膠囊進行取樣檢查，檢查包括兩個指標即平均裝量和裝量差異。平均裝量控制在0.30g 以下的，裝量的差異應該控制在±10%以內的范圍;如果平均裝量在0.3g 以上，差異裝量應該控制在±7.5%以內的范圍。目測送囊部件內膠囊可以正常分離，在分離中沒有飛帽以及缺粒。在硬膠囊填充的過程中不得有黏結、變形、滲漏以及囊殼破裂的現象。

1.2 膠囊鋁塑的控制

在硬膠囊劑生產的過程中，需要控制鋁塑的速度以及溫度，要定期的對鋁塑進行抽樣調查，檢查鋁塑板的密封性是否完好，對鋁塑的批號打印是否正確，取樣檢測的鋁塑包裝過程中微生物限度是否在要求的范圍內。在檢查的過程中，目測鋁塑板的完整性，檢查有沒有缺粒的現象以及發生空板的現象。檢查剔廢裝置的剔廢效率是否達到相關的標準;目測鋁塑板的泡罩成型是否良好，膠囊進入泡罩內的大小是否合適，有沒有在泡罩的中間位置;目測鋁塑板熱封后，PCV 硬片與鋁箔箱封和后，網紋是否清晰、板塊是否平整。

1.3 膠囊灌裝的控制

在生產硬膠囊的過程中需要控制膠囊灌裝的速度，不能太慢也不能太快，設置灌裝數量、旋蓋頻率、封口溫度以及功率。在管理的過程中，需要定期的對膠囊灌裝抽樣檢測，包括檢測瓶裝的密封性和批號打印的準確性;取樣檢測灌裝過程中微生物限度是否在相關規定的要求范圍內;對瓶裝的完整性進行相應的檢查，不能發生缺粒以及空瓶的現象。最后檢查剔廢裝置的剔廢效率是否達到相關的標準。

2、軟膠囊生產過程中的質量控制

2.1化膠工序中的質量控制

目前，常用的配制膠囊皮的材料為明膠，明膠的質量對軟膠囊的質量有直接的影響作用，因此明膠的質量為首要的質量控制因素。主要指標有凍力和黏度，黏度過低會引起軟膠囊殼發生皂化。軟膠囊的軟硬程度和干明膠、增塑劑的重量比有很大的關聯，甘油比例較大時，干燥后的產品會具有很好的柔軟度和彈性，同時保持藥品外形;甘油比例小時，干燥后的產品的硬度較高，會比硬膠囊更加堅硬，因此要嚴格控制干明膠與增塑劑的比例，常規多以甘油和明膠比30-40：100來制備產品。軟膠囊的質量和干明膠、水的重量比也有很大的關聯，水分含量不適宜會形成膠帶無攤鋪成型，減慢制丸速度，水分過多會令膠帶的粘彈性和凝凍能力下降，導致產品外形差、漏口不粘合、產出怪異丸等情況發生，一般生產時水和明膠的比為1：1，根據工藝、設備、產品的不同，可以對配方和工藝進行適當的調整。化膠時，需要在配制膠液操作中，先加熱甘油、水，再放入明膠，這樣可以避免明膠粘度降低到無法符合操作需要。

在化膠工序中，膠液容易產生氣泡，進而對膠囊的質量產生影響，在膠液溶化后進行抽真空操作，除去膠液中產生的氣泡，抽真空時間控制在2-2.5h內。并且還要在保溫灌時，控制溫度在50-60℃，防止因低溫形成凝膠。

2.2配料工序中的質量控制

軟膠囊的內容物多見為油質類、固態物和油質混合體等。內容物是油質類的，可以與色拉油、玉米油等油脂進行均勻的混合。若是固體物料和油質混合的，需要先將固體物料粉碎，用100-200目的工具或設備進行篩選，控制顆粒大小，再同油脂混合均勻，并且要保證固體物料小于50%，控制物料和油脂的比例，通過膠體研磨，制成細膩均勻的懸浮液，這樣可以防止壓丸時出現機械噴體堵塞，同時還可以避免干燥時出現接縫黏合不牢固。內容物是固態物料和油脂混合時，分層是很常見的情況，這會對裝量造成影響，降低裝量準確度，還需加入一定的助懸劑。同時，還要控制內容物的pH 值，酸性強會使膠皮發生溶解而產生滲漏，堿性強會降低膠皮溶解度，通常在配料時會將原料的pH 值范圍控制在3.8-70。

2.3壓丸工序中的質量控制因素

壓丸工序較為復雜，影響質量的因素也較多。壓丸前要仔細地清理和檢查設備及其部件，確保注料無阻礙且密封膠墊完好，調整注料時間，避免出現滲漏而減少膠囊裝量。在壓丸的過程中，控制好膠皮的溫度，溫度過高容易產生滲漏，溫度過低容易產生膠皮黏合差，一般保持噴體的溫度在45-50℃間，膠盒的溫度在55-60℃間。膠皮的厚度也是需要控制的因素，若是兩片膠皮的厚度差異較大，就會形成畸形丸，要保證兩片膠皮的厚度相差不多，需要將厚度控制在0.7-0.8mm內。膠囊裝量不穩定也是常見的問題，膠粒大小不適宜，或是膠囊中有氣泡，噴體堵塞、料泵膠墊密封性差及注料時間不合理引起氣泡產生，這些情況會影響到膠囊的裝量，壓丸過程中，需要嚴格的檢查操作，保證工序的質量。

2.4干燥工序中的質量控制因素

目前國內生產中多用的干燥形式有托盤式和滾籠式，前者占地面積小，操作時間長，人工工作量大，后者占地面積大，工序時間短，無需人工操作。應用滾籠式干燥，要注意控制室內濕度，濕度過高或超過60%，會延長膠丸的干燥時間。同時還要控制好干燥時間，若時間過短會影響膠囊定型，易發生變形，時間過長會影響膠皮硬度，適宜的干燥時間為16-24h。

參考文獻：

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