慢性乙肝患者接種新冠疫苗要停止抗病毒治療？

蔡培源 李英

新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”），被世界衛(wèi)生組織命名為“2019冠狀病毒病” ，是指2019新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的肺炎。目前該病毒仍肆虐全球，好在已有多款新冠病毒疫苗問世，為了防止新冠病毒的流行，各地方政府也早已安排民眾進(jìn)行新冠病毒疫苗的預(yù)防接種。

在臨床工作中，有很多慢性乙型病毒性肝炎患者紛紛電話咨詢，問他們?cè)诳共《局委熎陂g是否能接種新冠病毒疫苗；如果能接種疫苗，是否應(yīng)暫停乙肝抗病毒藥物。

目前，我國(guó)附條件上市的新冠疫苗已經(jīng)達(dá)到5種，其中3種為滅活疫苗，一種為腺病毒載體疫苗，一種為重組亞單位疫苗 。滅活疫苗指的是在培養(yǎng)基當(dāng)中，將細(xì)菌或是病毒進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增，再利用物理或化學(xué)的手段，使細(xì)菌與病毒失去自身的活性，隨后添加佐劑類物質(zhì)形成的疫苗。人體接種滅活疫苗之后，通常不會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生致病性；機(jī)體的免疫系統(tǒng)一般是可以識(shí)別滅活疫苗的外部特征，產(chǎn)生相應(yīng)的保護(hù)性的抗體，從而起到預(yù)防再次被該病毒或細(xì)菌感染的作用。

國(guó)產(chǎn)腺病毒載體疫苗是由軍科院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)及康希諾生物聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗。該疫苗使用一種減毒的普通感冒病毒將編碼SARS-CoV-2刺突蛋白的遺傳物質(zhì)傳遞給細(xì)胞，隨后這些細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生S蛋白，并到達(dá)淋巴結(jié)，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，識(shí)別S蛋白并擊退冠狀病毒。

重組亞單位疫苗（C H O細(xì)胞），它的技術(shù)原理簡(jiǎn)單來說，是將新冠病毒的某個(gè)關(guān)鍵片段，整合到細(xì)菌、酵母、動(dòng)物或昆蟲細(xì)胞中，在體外大量培養(yǎng)，然后收集純化后添加佐劑制成疫苗。像乙肝疫苗、HPV疫苗、帶狀皰疹疫苗等都是采用這一技術(shù)路線研發(fā)的疫苗。整個(gè)生產(chǎn)過程是蛋白表達(dá)和純化的過程，沒有活病毒參與，所以生產(chǎn)過程是安全的，也容易大規(guī)模生產(chǎn)。

臨床上，慢性肝病包括乙/丙肝、脂肪肝、酒精肝等患者，如果不是急性期，肝功正常，是可以接種新冠疫苗的。如果肝功無異常，正在使用抗病毒藥物治療的慢性乙肝患者，有以下兩種情況：（1）口服核苷（酸）類藥物的患者，如果沒有其他疫苗接種禁忌癥，是可以接種新冠疫苗的；（2）注射干擾素的患者，盡管肝功正常，無疫苗接種禁忌癥，也建議暫緩接種新冠疫苗。還有乙肝肝硬化的患者，如果是代償期肝硬化，病情平穩(wěn)，肝功正常，沒有接種疫苗禁忌癥，可以接種新冠疫苗；如果是失代償期肝硬化，有臨床表現(xiàn)，正在接受治療，是不建議接種新冠疫苗的。

對(duì)于正在進(jìn)行抗病毒治療的慢性乙型病毒性肝炎患者，千萬(wàn)不要因?yàn)樽⑸湫鹿诓《疽呙缍つ客Ｋ帯Ｈ绻Ｋ幹安《疽呀?jīng)轉(zhuǎn)陰，停藥可能會(huì)導(dǎo)致病毒再次復(fù)制，引起肝炎活動(dòng)導(dǎo)致病情加重；如果未轉(zhuǎn)陰，肝功能出現(xiàn)反彈的風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較小或者出現(xiàn)肝炎程度相對(duì)較輕。特別是慢性乙肝肝硬化失代償期患者自行停用乙肝藥物（比如恩替卡韋）時(shí)，突然停藥風(fēng)險(xiǎn)很大，有時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝衰竭，在臨床中這種情況并不罕見。還有可能因反復(fù)停藥而導(dǎo)致病毒耐藥。

對(duì)于慢性乙型病毒性肝炎患者來說，治療現(xiàn)有的疾病要比預(yù)防一種可能或不可能發(fā)生的疾病更重要。同時(shí)《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版》中提到：慢性病人群為感染新冠病毒后的重癥、死亡高風(fēng)險(xiǎn)人群。健康狀況穩(wěn)定，藥物控制良好的慢性病人群不作為新冠病毒疫苗接種禁忌人群，建議接種。所以慢性乙型病毒性肝炎患者接種新冠疫苗，并不是一個(gè)禁忌癥，面對(duì)全球新冠疫情控制不佳的情況，我們更加建議接種新冠疫苗。