血清Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D水平與糖尿病腎病的相關性

郝若飛，趙松

1.北京中醫藥大學附屬護國寺中醫醫院檢驗科，北京 100086；

2.北京安貞醫院檢驗科，北京 100029

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一類由多種病因共同作用導致的以血糖持續性升高為特征的代謝性疾病，而糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)則是最常見的微血管并發癥之一。據調查，20%～40%的糖尿病患者可進展為糖尿病腎病，誘發終末期腎臟疾病，導致糖尿病患者死亡率上升，嚴重影響患者生命健康安全[1]。糖尿病腎病早期癥狀不明顯，且病程進展緩慢，容易被忽視，一旦患者發生持續性的蛋白尿，病情則無法逆轉。以往臨床上常常采用肌酐等指標對糖尿病腎病進行診斷，然而這些指標容易受到飲食、腎損傷程度等因素的影響而無法判斷病情嚴重程度，存在局限性[2]。胱抑素C(Cys-C)是檢測腎小球功能的有效指標，能反映糖尿病腎病的嚴重程度[3]；補體C1q可在腎臟沉積造成腎臟損傷[4]；轉鐵蛋白(TRF)對早期的腎臟損害具有提示作用[5]；25-羥基維生素D[25(OH)D]參與了早期糖尿病腎病的發生發展[6]。本研究旨在探討Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D水平在DN患者中的變化及其與糖尿病腎病的相關性，以期為臨床醫生的診療工作提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年12月期間北京中醫藥大學附屬護國寺中醫醫院收治的168例2型糖尿病患者的臨床資料。納入標準：(1)糖尿病的診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[7]且臨床資料完整；(2)近期無泌尿系統感染性疾病；(3)近6個月未服用腎毒性藥物史。排除標準：(1)其他疾病引起的腎臟疾?。?2)合并高血壓、腦血栓等心腦血管疾?。?3)免疫系統或內分泌系統疾??；(4)合并惡性腫瘤；(5)精神疾病史；(6)妊娠或哺乳期婦女。168例糖尿病患者根據尿蛋白排泄率(UAER)分為DM組(UAER＜20μg/min)88例和DN組(UAER＞20μg/min)80例。DM組患者中男性50例，女性38例；年齡30～75歲，平均(63.62±6.68)歲；糖尿病病程3～15年，平均(6.35±1.56)年；體質量指數(BMI)為18～30 kg/m2，平均(24.68±4.11)kg/m2。DN組患者中男性45例，女性35例；年齡30～75歲，平均(64.01±7.02)歲；糖尿病病程2～14年，平均(6.78±1.32)年；BMI為18～30 kg/m2，平均(24.77±4.35)kg/m2。選取同期在我院體檢中心行健康體檢者100例作為對照組，其中男性57例，女性43例；BMI為18～30 kg/m2，平均(24.16±5.92)kg/m2。三組受試者的性別、年齡、BMI等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意。

1.2 觀察指標與檢測方法所有入組研究對象空腹至少8 h以上于第二天早晨8點抽取靜脈血兩管各3 mL。一管注入含分離膠黃色促凝管靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清檢測Cys-C、C1q、TRF，采用貝克曼5800全自動生化分析儀及其配套試劑盒進行檢測。另一管注入無添加劑紅色試管，靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，采用雅培i4000全自動電化學發光儀及其配套試劑盒檢測25(OH)D。檢測試劑均在有效期內，室內、室間質控均在控，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法應用SPSS21.0統計學軟件對所有檢測數據進行分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析。采用Spearman相關性分析Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病蛋白尿定量的相關性。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者的血清Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D水平比較DN組和DM組患者的Cys-C、C1q、TRF水平顯著高于對照組，25(OH)D水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；DN組患者的Cys-C、C1q、TRF水平明顯高于DM組，25(OH)D水平明顯低于DM組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的血清Cys-c、C1q、TRF、25-(OH)D水平比較(±s)

表1 三組受檢者的血清Cys-c、C1q、TRF、25-(OH)D水平比較(±s)

注：與對照組比較，a P＜0.05；與DM組比較，b P＜0.05。

組別DN組DM組對照組F值P值例數80 88 100 Cys-C(mg/L)3.77±0.47ab 1.89±0.36a 0.54±0.15 16.543 0.001 C1q(ng/L)308.03±30.35ab 246.49±22.56a 178.34±16.53 23.432 0.001 TRF(mg/L)10.13±2.32ab 1.78±0.56a 1.13±0.32 14.467 0.001 25(OH)D(μg/L)20.49±3.41ab 27.48±2.87a 35.72±3.84 20.147 0.001

2.2 Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病的相關性根據Spearman相關性分析顯示Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病密切相關，見表2。

表2 Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D對糖尿病腎病的相關性

3 討論

糖尿病是嚴重危害人類健康的慢性非傳染性疾病之一。據調查，2019年全世界有近4.6億糖尿病患者，其中有超過400萬人死于糖尿病的并發癥[8]。其中糖尿病腎病是最常見的并發癥之一。糖尿病腎病的發病機制比較復雜，多由生理因素、遺傳因素、環境因素等共同作用產生[9]。糖尿病腎病起病隱匿，進展也較緩慢，糖尿病期可持續數十年才達到發病高峰期。一旦出現蛋白尿，說明腎臟出現不可逆的實質性損傷，錯過最佳治療時期。因此，早發現、早診斷對糖尿病腎病的干預及治療具有重要意義。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，主要分布于肺、心臟等多個器官。Cys-C在人體內水平穩定，不受飲食、年齡、性別等因素的影響，在腎小球損傷的早期血液中含量就會上升，是臨床最常用的診斷糖尿病腎病的靈敏指標[10]。C1q是補體C1的亞基，可以激活補體經典途徑調節炎性反應和免疫功能。機體內免疫球蛋白可在C1q的介導下結合增加，形成不易清除和轉運的大分子免疫固相復合物在腎臟沉積，對血管壁也會造成一定程度損傷，同時進一步激活補體系統造成腎組織的炎性損傷，糖尿病腎病患者C1q明顯升高[11]。TRF是一種糖蛋白，由679個氨基酸組成，能夠轉運鐵離子。在糖尿病腎病的發病初期，腎小球濾過膜上負電荷減少，通透性增加，血液中的TRF就可以進入腎小球[12]。因此，TRF是反映腎小球功能是否受損的敏感指標。25(OH)D是維生素D的活性形式，是一種脂溶性的維生素，也是人體內的一種類固醇激素。臨床上一般檢測25(OH)D來反映維生素D水平。25(OH)D不僅可以調節鈣磷代謝，還可以調節內分泌系統、免疫系統等，在糖尿病、腫瘤、免疫系統疾病中起重要作用。25(OH)D對腎臟具有保護作用，參與并調控多種細胞的活動。當機體內維生素D缺乏或不足時，糖尿病腎病的發病率就會升高[13]。本研究顯示，糖尿病腎病組患者Cys-C、C1q、TRF水平顯著升高，25(OH)D水平水平明顯下降(P＜0.05)，提示這些血清學指標均參與了糖尿病腎病的發生、發展。應用Spearman相關性分析發現，Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病密切相關(P＜0.05)，故應密切監測這些指標，以防病情進展嚴重，影響預后。

綜上所述，血清Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病密切相關，Cys-C、C1q、TRF是疾病進程中危險因素，而25(OH)D則是保護因素。但本研究樣本量較小，屬回顧性研究，有待日后加大樣本量進行前瞻性設計來進一步驗證結果的準確性。