馥感啉口服液聯合重組人干擾素a1b治療皰疹性咽峽炎的療效及對患兒心肌酶譜和炎癥因子的影響

羅雪敏，黃東輝，鄒曉惠

東莞市橋頭醫院兒科，廣東 東莞 523000

皰疹性咽峽炎是兒科常見疾病，患病率高，具有較強的傳染性，多集中發生于夏秋季節，其特征主要表現為急性發熱、咽峽部皰疹潰瘍，多繼發于流行性感冒、肺炎等疾病后[1]。臨床研究表明，皰疹性咽峽炎主要經唾沫、呼吸道、接觸傳播，感染后出現高熱、咽痛、咽喉部出現皰疹等現象，病情嚴重者可誘導中樞神經并發癥，給患兒及患兒家庭帶來沉重負擔[2]。皰疹性咽峽炎為自限性疾病，治療效果較好，但若患兒常時間處于高熱、乏力、咽喉腫痛等癥狀，影響患兒進食，從而降低患兒抵抗力，增加臨床治療難度，因此尋找一種快速緩解臨床癥狀的治療方法尤為重要[3]。干擾素為臨床常用的廣譜抗病毒藥物，可有效中斷病毒細胞的復制及擴散，減輕機體應激反應[4]。馥感啉口服液具有清熱、解毒、祛痰止咳的作用，對改善皰疹性咽峽炎臨床癥狀效果理想[5]。基于此，筆者開展了馥感啉口服液聯合重組人干擾素a1b治療皰疹性咽峽炎的研究，以觀察治療效果，并探討其對患兒心肌酶譜、炎癥因子的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年4月至2020年3月東莞市橋頭醫院兒科收治的65例皰疹性咽峽炎患兒的臨床資料。納入標準：①符合《兒科學》[6]中相關診斷標準；②年齡2～7歲，病程＜48 h；③無其他基礎疾病或并發癥。排除標準：①合并肝、腎、心功能障礙者；②入組前接受激素、免疫調節劑或相關血液制品治療者；③對本次研究藥物過敏者；⑤呼吸功能不全或先天性心臟病者；⑥合并重度營養不良、慢性疾病者。根據治療方法不同將患兒分為對照組30例和觀察組35例。觀察組中男童20例，女童15例；年齡6個月～6歲，平均(3.01±0.87)歲；病程12～45 h，平均(28.13±5.09)h。對照組中男童17例，女童13例；年齡7個月～6歲，平均(2.98±0.95)歲；病程12～44 h，平均(28.09±4.98)h。兩組患兒的臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法兩組患兒均接受維生素C及補液等基礎治療，若患兒體溫高于38.5℃則口服布洛芬懸浮液(生產廠家：上海強生制藥有限公司；規格：100 mL；國藥準字：H19991011)20 mL治療，治療時間＜3 d，治療期間注意飲食清淡，補充營養。對照組患兒給予重組人干擾素a1b(生產廠家：深圳科興藥業有限公司；規格：10μg/支；國藥準字：S10960058)治療，選擇重組人干擾素a1b 10μg與20 mL生理鹽水充分稀釋，然后給予患者超聲霧化治療，1～2次/d，治療1周。觀察組患兒采用重組人干擾素a1b+馥感啉口服液治療。重組人干擾素a1b使用方法同上，并聯合馥感啉口服液(生產廠家：廣州一品紅生物醫藥有限公司；規格：30 mL/瓶×1瓶/盒；國藥準字：Z20025275)口服，年齡＜1歲者5 mL/次，3次/d，1～3歲者10 mL/次，3次/d，4～6歲10 mL/次，4次/d，治療1周。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法(1)治療效果：治療1周后比較兩組患兒的治療效果。療效評定標準[7]：顯效，用藥24 h后體溫、飲食正常，用藥3 d后，咽部皰疹潰瘍消失；有效，用藥72 h后，體溫、飲食恢復正常，疼痛感消失，咽部皰疹明顯減少；無效：用藥72 h后癥狀無改善或病情惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)各癥狀緩解時間：比較兩組患兒治療后的退熱、皰疹消失、流涎消失、恢復進食時間。(3)心肌酶譜及炎癥因子變化：采集患兩組兒治療前后空腹靜脈血3 mL，低溫靜置15 min后以3 000 r/min的速度離心處理5 min后分離血清，采用ELISA法測定血清、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、降鈣素原(PCT)變化；肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)用酶活性抑制法測定，試劑盒均由南京興華科技公司提供，操作步驟以說明書為準。(4)藥物不良反應：統計兩組患兒治療期間的藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS21.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較觀察組患兒的治療總有效率為97.14%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒的癥狀緩解時間比較治療后，觀察組患兒的退熱、皰疹消失、流涎消失、恢復進食時間明顯快于對照組，差異均有統計學意義(χ2=4.940，P=0.026＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的癥狀緩解時間比較(±s，d)

表2 兩組患兒的癥狀緩解時間比較(±s，d)

組別觀察組對照組t值P值例數35 30退熱2.34±0.41 3.23±0.52 7.711 0.001皰疹消失2.87±0.39 4.13±0.48 13.139 0.001流涎消失2.06±0.12 3.78±0.32 27.811 0.001恢復進食1.89±0.29 3.19±0.41 14.912 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的心肌酶譜及炎癥因子比較治療前，兩組患兒的心肌酶譜、炎癥因子比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的CK-MB、LDH、CRP、PCT、IL-6表達水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的心肌酶譜及炎癥因子比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的心肌酶譜及炎癥因子比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數CK-MB(U/L) LDH(U/L) CRP(ng/L) PCT(mg/L) IL-6(ng/L)觀察組對照組t值P值35 30治療前45.13±4.11 45.41±3.98 0.277 0.782治療后21.54±3.99a 29.31±4.09a 7.737 0.001治療前281.89±21.98 280.78±22.87 0.199 0.843治療后132.13±19.76a 168.98±26.31a 6.437 0.001治療前15.31±2.22 15.89±2.98 0.897 0.373治療后5.13±1.09a 8.31±2.11a 7.791 0.001治療前16.18±3.11 16.31±2.98 0.171 0.865治療后6.31±1.19a 9.12±1.98a 7.046 0.001治療前34.11±3.98 33.98±4.01 0.130 0.896治療后20.12±2.98a 24.51±3.76a 5.248 0.001

2.4 兩組患兒的藥物不良反應比較兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.418，P=0.518＞0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較(例)

3 討論

皰疹性咽峽炎為呼吸道多發疾病，因柯薩奇A組病毒所致，可通過糞-口、飛沫等途徑傳播且多集中發生于夏秋季節。幼兒因年齡小，未養成良好生活習慣，故最易遭受柯薩奇A組病毒侵襲，從而繼發皰疹性咽峽炎，危及患兒生命安全[8]。

重組人干擾素a1b屬于多功能糖蛋白，在人體血液之中廣泛存在，依據其所產生細胞的種類不同可分a、β、γ三大類，其中干擾素a的抗病毒作用最強，一般存在于人體血液之中，具有限制病毒復制、擴散的作用，同時其還可啟動免疫反應，增強巨噬細胞的吞噬作用[9]。資料表明[10]，重組人干擾素a1b的給藥方式為氧氣霧化，可直接作用于病灶部位，提高藥物濃度，進而改善臨床癥狀，提高治療效果。皰疹性咽峽炎屬于中醫學“口瘡”范疇，致病機為心脾積熱，熏灼于口，病因有內外之別，病位主要集中于心、腎、脾胃，因此治療多推薦以清熱解毒、通腑瀉火為主[11-12]。馥感啉口服液具有抗病毒的作用，由多種中草藥(黃芩、西洋參、麻黃、川貝母、板藍根、甘草、香菇、鬼針草)組成，諸藥聯合共奏祛痰止咳、益氣疏表、解熱鎮痛的作用，提高患兒免疫力，進而促進疾病轉歸[13]。SALLUSTIO等[14]研究指出，馥感啉稀釋至100倍時仍舊能夠完全抑制單純皰疹病毒I型的增殖，對多種病菌的增殖具有抑制作用，且藥效持續時間長。本結果顯示，聯合治療總有效率明顯高于單純重組人干擾素a1b治療總有效率，且患兒退熱、皰疹消失、流涎消失、恢復進食等時間明顯短于干擾素治療患兒，表明聯合治療可有效緩解臨床癥狀，提高治療效果。

CRP為臨床最常見的急性反應蛋白，多由肝臟組織分泌而來，其在健康群體中的表達水平較低，當機體組織遭受感染時其水平會異常升高，且與病情嚴重程度密切相關[15]。PCT是一種特異性較高的降鈣素前體，其水平表達可用于評估感染情況或炎癥反應的變化情況[16]。SPANAKIS等[17]研究表明，皰疹性咽峽炎患兒若PCT過渡表達，對IgM、IgG具有抑制作用，可誘導機體免疫功能失去平衡，加重感染，導致臨床治療難度增加。IL-6屬于免疫調節因子，與多種免疫細胞相互作用，進而發揮清除病原體作用，同時還可誘導兒茶酚胺釋放，進而影響機體神經功能調節。結果表明，聯合治療患兒的CRP、PCT、IL-6表達水平明顯低于干擾素治療患兒，表明聯合治療可有效抑制炎癥反應。心肌酶指標對皰疹性咽峽炎的診斷敏感性較高[18]。本次研究納入了CK-MB、LDH等指標進行觀察，發現皰疹性咽峽炎患兒的CK-MB、LDH兩種指標均明顯升高，間接說明上述指標升高與病原體感染到心肌細胞。對患兒進行1周治療后發現，聯合治療患兒的CK-MB、LDH表達水平明顯低于干擾素治療患兒，表明聯合治療可有效降低CK-MB、LDH水平表達，對心肌細胞具有一定的保護作用，提高了整體治療效果。分析原因為：馥感啉口服液與重組人干擾素a1b聯合運用具有協同增效的作用，有效減輕機體炎癥反應，發揮抗炎、抗感染、抗病毒的效果。分析原因為：黃芩具有抗病毒的作用，有效抑制病毒細胞的發展及復制，西洋參具有生津止渴、清虛熱等作用，增加機體免疫力，金銀花具有清熱解毒、對抗多種病原微生物的租用，香菇具有提高抵抗力的作用，進而在提高整體治療效果的同時，抑制炎癥反應，保護心肌細胞[19]。

此外，本次研究觀察了兩種治療方案的不良反應。結果顯示，兩組患兒用藥期間均有不良反應發生，但無明顯差異，提示聯合用藥不會增加不良反應。但本次研究未對患兒進行隨訪，未觀察復發情況，在今后的研究中，臨床可擴大樣本量，增加隨訪時間進行進一步分析探討。

綜上所述，馥感啉口服液聯合重組人干擾素a1b治療皰疹性咽峽炎可促進患兒早日康復，保護心肌細胞，減輕炎癥反應，治療效果好且安全性較高。