美多巴聯合普拉克索治療帕金森病的療效及對患者運動功能、血清同型半胱氨酸和血尿酸水平的影響

姬利，韓霞，張亞峰，夏輝

延安大學咸陽醫院神經內科，陜西 咸陽 712000

帕金森病(Parkinson's disease，PD)常高發于中老年，屬于慢性退行性疾病的一種。PD發展進程緩慢，震顫為其先發癥狀，爾后隨著病情進一步加重，患者機體活動不再受控制，因而出現各種運動障礙及感覺障礙等癥狀[1]。目前臨床上針對PD的治療方式主要為藥物干預，常用的藥物為美多巴，但長期服用后，患者對于該藥的耐藥性越來越高，要想保持良好的治療效果需要加重劑量，然而過量服用后對患者會產生損害，導致嚴重的不良反應[2]。有研究表明，PD的運動和非運動及抑郁癥狀可以被普拉克索改善，同時能減少美多巴給藥量[3]。本研究采用美多巴聯合普拉克索治療PD患者，旨在觀察其療效及對患者的運動功能、血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和血尿酸(uric acid，UA)水平的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2020年10月間延安大學咸陽醫院收治的90例PD患者為研究對象。納入標準：(1)符合PD診斷標準[4]，且分級為Ⅱ～Ⅲ級[5]；(2)年齡50～75歲；(3)自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他功能不全者；(2)繼發性PD綜合征、腦出血等腦血管病；(3)合并血液、免疫系統疾病者；(4)對研究藥物過敏者；(5)1個月內服用其他治療PD的藥物者。按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組45例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究方案已通過我院倫理委員會批準。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法對照組患者給予口服美多巴(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198)治療。62.5 mg/次，2次/d，最大劑量為250 mg/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯用普拉克索(齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20203725)，初始使用劑量為0.25 mg，3次/d，7 d后劑量可以增至0.5 mg。兩組患者治療時間均為12周。

1.3 觀察指標與評價方法(1)臨床療效：治療12周后，采用PD統一評分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS)評估兩組患者的療效，其中下降率＞50.00%為基本治愈，下降率1.00%～50.00%為有效，下降率＜1.00%為無效。(2)自主神經功能障礙程度：根據PD自主神經癥狀量表評分(The Scale For Outcomes in PD For Autonomic Symptoms，SCOPA-AUT)[6]評估兩組患者治療前后的自主神經功能，該量表包含6個維度，總分69分，分數越高提示自主神經功能障礙程度越高[7-8]。(3)運動功能：使用UPDRSⅢ評分標準評估[9]兩組患者治療前后運動功能的改善情況，該量表包含4個維度，共17個方面，總分68分，分數越高則表示運動障礙越嚴重。(4)Hcy、UA水平：收集兩組患者治療前后的空腹靜脈血，經離心分離血清，檢測Hcy、UA水平，檢測儀器選用全自動生化分析儀。(5)不良反應：比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法所有數據均采取雙人不交流錄入EXCEl表格，采取統計學軟件SPSS17.0進行處理。計量資料符合正態分布且方差齊，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較治療后，觀察組患者的治療總有效率為95.56%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統計學意義(χ2=6.154，P=0.013＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的自主神經功能障礙程度比較治療后，兩組患者的SCOPA-AUT評分均較治療前降低，且觀察組治療后的SCOPA-AUT評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的自主神經功能障礙程度比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的自主神經功能障礙程度比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數SCOPA-AUT評分觀察組對照組t值P值45 45治療前43.55±7.21 42.14±6.17 0.997 0.322治療后16.24±3.06a 21.21±4.82a 5.840 0.001

2.3 兩組患者治療前后的運動功能比較治療后，兩組患者UPDRSⅢ量表中的運動過緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢步態異常得分及總分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于同期對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的UPDRSⅢ評分比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后的UPDRSⅢ評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數運動過緩 肌強直 靜止性震顫 姿勢步態異常 總分觀察組對照組t值P值45 45治療前10.47±1.12 10.14±1.37 1.251 0.214治療后8.28±1.06a 9.08±1.72a 2.656 0.009治療前7.55±1.51 7.84±1.29 0.980 0.330治療后4.82±1.16a 6.01±1.46a 4.281 0.001治療前8.52±6.24 8.34±1.37 0.189 0.851治療后6.24±1.06a 7.25±1.53a 3.640 0.001治療前7.75±1.21 7.97±1.07 0.914 0.363治療后5.24±1.13a 6.97±1.82a 5.417 0.001治療前34.09±1.12 33.79±1.07 1.299 0.197治療后24.58±1.76a 29.31±1.86a 12.391 0.001

2.4 兩組患者治療前后的Hcy和UA水平比較治療后，觀察組患者的Hcy低于治療前，對照組Hcy高于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者的UA高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但對照組患者的UA治療前后無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的Hcy和UA水平比較(±s，μmol/L)

表5 兩組患者治療前后的Hcy和UA水平比較(±s，μmol/L)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數Hcy UA觀察組對照組t值P值45 45治療前15.32±1.35 16.11±3.12 1.559 0.123治療后11.05±1.12a 27.58±6.61a 16.540 0.009治療前269.91±50.72 268.23±51.37 0.156 0.876治療后324.24±21.96a 260.11±31.85 11.120 0.001

2.5 兩組患者的不良反應發生比較治療過程中，觀察組患者的不良反應總發生率為13.33%，明顯低于對照組的31.11%，差異有統計學意義(χ2=4.114，P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

目前臨床上常用治療PD的藥物是美多巴，美多巴中含有左旋多巴和芐絲肼，然而由于左旋多巴不能全部到達患者腦部的基底神經結，導致患者出現不良反應，然而芐絲肼和左旋多巴兩者相互作用能夠抑制并減少患者因為服用藥物而產生的不良反應[10]。有研究顯示，美多巴雖然能有效增加多巴胺水平，但對患者運動功能改善仍有不足[11]。普拉克索能一定程度上消除左旋多巴所帶來的不良反應，保護多巴胺細胞與黑質神經元不受損傷[12]。患者口服普拉索克后，其利用率高達90%，且對患者產生負面影響較小。本研究的聯合治療結果顯示，觀察組治療效果更好。這是因為PD患者體內缺少的多巴胺能通過美多巴中的左旋多巴進行彌補，此外普拉克索能抑制并減少美多巴引起的不良反應發生情況，以達到治療效果提高的目的。汪杰等[13]和張明勤等[14]在美多巴和普拉克索聯合使用治療PD的研究中均發現，聯合用藥療效更好，與本研究結果一致。自主神經功能異常是PD患者隨著病程加深的一項不可避免的臨床癥狀。本研究中，治療后兩組SCOPA-AUT得分均降低且接受聯合方案治療的PD患者得分更低，說明聯合治療能顯著改善PD患者的自主神經功能障礙程度。既往研究顯示，治療后，PD患者自主神經功能障礙改善，同時SCOPA-AUT得分由高到低[15]，與本研究結果具有相通之處。

UPDRSⅢ能反映PD患者的運動功能情況。本研究結果顯示，聯合治療后患者分數明顯降低，說明患者運動功能在美多巴和普拉克索聯合作用下能顯著改善。張明勤等[14]研究發現也能證明這一點，服用美多巴和普拉克索能幫助患者提升其運動能力，改善運動功能。這可能是因為，美多巴和普拉克索聯合治療時，患者體內的原本缺少的多巴胺細胞增多，細胞凋亡速度減緩，減少更多的細胞損傷，緩解患者運動方面的臨床癥狀，如靜止性震顫、步態障礙、肌肉僵直，明顯改善患者運動功能[16]。

血清中的Hcy具有神經細胞毒性，會造成血管內皮細胞發生損傷，損傷神經元細胞[17-18]。UA可以保護多巴胺神經元[19]。有研究顯示，長期服用美多巴患者體內Hcy水平上升且UA水平顯著降低，這會導致患者神經元保護力度下降，出現不良反應[20]。本研究中美多巴聯合普拉克索治療后Hcy水平較治療前降低，但對照組治療患者治療后Hcy水平較治療前升高，這可能與美多巴對多巴胺的受體的毒性相關，美多巴在腦外及大腦組織中發生快速脫羧反應生成多巴胺，使得大多數左旋多巴不能到達基底神經節，使得Hcy高表達；而聯合使用普拉克索可有效減輕炎癥反應、緩解患者膠質細胞聚集，抑制由于Hcy引發的氧化應激損傷，促進腦部血液加速循環，使細胞充分吸收氧氣和營養，導致Hcy降低，徐錦錦等[21]和侯宇等[22]也提出與本研究結果相符的結論，他們發現普拉克索能顯著調節患者UA及Hcy水平。本研究中聯合用藥患者治療后UA水平較治療前升高，且高于對照組，普拉克索減少并抑制美多巴引起不良反應，UA消耗量降低，其水平趨于穩定，對神經元起到保護作用。馬宇等[23]和畢淙怡[24]研究均證明了美多巴聯合普拉克索治療PD能有效降低PD患者治療期間的不良反應總發生率，且接受聯合治療的PD患者不良反應發生率顯著低于長期只服用美多巴的患者，與本研究結果一致。本研究治療組不良反應發生率也較低，進一步證實該聯合治療手段具有較高的臨床安全性。

綜上所述，美多巴聯合普拉克索治療PD效果明顯，且安全性較高，比單用美多巴效果更好，能改善患者自主神經系統障礙及運動功能，同時降低Hcy水平及對UA的過度消耗，有效保護神經元。