CD19靶向CAR T細胞于親緣半相合干細胞移植前后2次挽救治療復發Ph+ B-ALL 1例并文獻復習

余先球，費小明，王麗霞，雷芳，陸雯萍，曹江，湯郁

費城染色體陽性(Ph+)的B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)多見于成年人，其發生率隨著年齡的增大而相應提高。盡管隨著酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼、達沙替尼的出現，Ph+B-ALL的預后較以往有了較大的改善，但較高的復發率與對治療的耐藥仍然是臨床面臨的挑戰。對于復發的Ph+B-ALL患者，異基因造血干細胞移植(HSCT)是重要的挽救治療方法，但是仍有相當高比例的患者在HSCT后復發，對于這類移植后復發的患者治療非常困難。

以B淋巴細胞表面抗原CD19作為靶點的嵌合抗原受體T 細胞( chimeric antigen receptor T cells，CAR T細胞)自臨床應用以來，被證實對難治/復發B-ALL有很高的治療有效率。目前臨床多采用患者自體的T淋巴細胞來制備CAR T細胞；而對于接受異基因HSCT后復發的患者，則一般采集供者T淋巴細胞來制備CAR T細胞。本文報道1例Ph+B-ALL患者在第1次復發后，經自體CD19靶向CAR T細胞挽救治療后達分子生物學緩解，并橋接半相合HSCT，移植后患者再復發，用采集于患者來源的淋巴細胞，再次制備與第1次完全相同構建的CAR T細胞，成功挽救移植后復發的病例。

1 病例資料

1.1 CAR T細胞治療前診療過程 患者男性，45歲。2015年10月因“乏力、發熱、皮膚出血”起病。骨髓涂片示原幼淋細胞比例95%，免疫分型示B細胞-ALL，染色體核型分析費城染色體陽性，融合基因BCR-ABL-190陽性，診斷Ph+B-ALL。給予伊馬替尼聯合VDCP方案誘導化療后獲 CR，兩療程化療后BCR-ABL-190轉陰。緩解后繼續口服TKI并接受MA、CAM、HD-MTX等方案鞏固/強化治療，并接受伊馬替尼+6-MP+MTX、間斷COATD方案維持治療，期間定期復查骨髓BCR-ABL-190融合基因均陰性，長期口服伊馬替尼維持治療。……