熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的效果探討

馮曉寧

南京市第二醫(yī)院肝病科，江蘇南京 210003

近些年來，隨著生活節(jié)奏的不斷加快，飲食習(xí)慣的不斷改變，運動量的不斷減少，使得非酒精性脂肪肝發(fā)病率日益提高，其中部分患者可發(fā)展成肝硬化，甚至出現(xiàn)肝衰竭， 對患者生命健康造成了極大的威脅[1-2]。 一般來說，非酒精性脂肪肝患者無大量飲酒史， 發(fā)病機制尚不清晰， 通常與肝組織脂質(zhì)代謝異常、脂質(zhì)過氧化加重等因素有著很大的關(guān)系[3-4]。 現(xiàn)今，臨床尚無治療非酒精性脂肪肝的特效方法，多以飲食控制、運動療法、藥物治療為主。 多烯磷脂酰膽堿是治療非酒精性脂肪肝的一線藥物， 具有改善與保護肝功能的作用， 但單獨用藥的個體差異性比較大，具有一定的臨床局限性。 有關(guān)文獻報道顯示，熊去氧膽酸是治療脂肪肝的常用藥物， 具有保護肝細胞、促進膽汁分泌、改善脂質(zhì)代謝等功效[5]。 基于此，該文現(xiàn)以2018 年4 月—2021 年4 月在該院治療的非酒精性脂肪肝患者60 例為研究對象，探討熊去氧膽酸治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象選自該院收治的非酒精性脂肪肝患者60 例，遵照抽樣法隨機分組，其中30 例為對照組，30 例為觀察組。 納入標準：①符合非酒精性脂肪肝的診斷標準；②無飲酒史；③無藥物過敏史；④自愿簽訂知情同意書。 排除標準：①伴有病毒性肝炎、免疫性肝炎、肝硬化、肝癌者；②存在精神疾病或者智力障礙者；③合并重要器官功能障礙者；④妊娠期或者哺乳期女性者；⑤對治療藥物過敏者；⑥臨床資料缺失者。對照組男16 例，女14 例；年齡20～60 歲，平均（45.26±4.63）歲。 觀察組男14 例，女16 例；年齡20～60 歲，平均（44.98±4.92）歲。 兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。 該次研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組應(yīng)用多稀磷脂酰膽堿 （國藥準字H2005 9010；規(guī)格：228 mg/粒）治療，口服給藥，3 次/d，2 粒/次，持續(xù)用藥3 個月。 觀察組應(yīng)用多稀磷脂酰膽堿+熊去氧膽酸（國藥準字H20181059；規(guī)格：250 mg/粒）治

療，多稀磷脂酰膽堿用藥與對照組相同，熊去氧膽酸口服給藥，3 次/d，1/次粒，持續(xù)用藥3 個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效： 患者肝功能各指標水平降低超過50%， 影像學(xué)檢查顯示脂肪肝消失， 判定為顯效；患者肝功能各指標水平降低20%～50%，影像學(xué)檢查顯示脂肪肝明顯減輕，判定為有效；患者未達到以上標準，判定為無效[6]。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 ②肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）、 門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）， 采用全自動生化分析儀進行測定。 ③血脂：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用全自動生化分析儀進行測定。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝功能情況對比

治療前，觀察組與對照組ALT、AST、γ-GT 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ALT、AST、γ-GT 水平明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝功能情況比較[（±s），U/L]

表2 兩組患者治療前后的肝功能情況比較[（±s），U/L]

組別ALT治療前 治療后AST治療前 治療后γ-GT治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值128.53±15.76 125.91±15.29 0.654 0.516 39.23±5.85 49.26±7.12 5.962＜0.001 72.13±8.62 71.39±8.13 0.342 0.734 33.12±4.68 42.96±5.21 7.696＜0.001 137.98±15.68 138.83±15.14 0.214 0.832 71.78±8.43 90.25±10.36 7.574＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血脂水平對比

治療前， 觀察組與對照組TC、TG、LDL-C 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C 水平明顯低于對照組，同時明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

注：與治療前比較，#P＜0.05

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后LDL-C治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值6.18±1.14 6.42±1.37 0.738 0.464（4.82±0.56）#5.88±0.51 7.665＜0.001 1.92±0.38 1.93±0.35 0.106 0.916（1.51±0.35）#1.89±0.33 4.327＜0.001 3.52±0.62 3.53±0.65 0.061 0.952（3.08±0.67）#3.45±0.51 2.407 0.019

3 討論

非酒精性脂肪肝是一種比較常見的慢性肝病，和酒精性脂肪肝的病理改變非常相似，以肝細胞脂肪變性、脂肪貯積為主要表現(xiàn)，臨床尚無特效治療方法，多以飲食控制、運動療法、藥物治療等方法為主[7-8]。多烯磷脂酰膽堿與內(nèi)源性磷脂的結(jié)果非常接近，有助于促進受損肝細胞的修復(fù)，具有一定的臨床療效，但單獨用藥的臨床效果并不理想[9-10]。

熊去氧膽酸是一種親水性膽酸， 有助于促進膽汁分泌，減輕膽汁酸毒性，增強細胞膜穩(wěn)定性，抑制細胞凋亡，阻礙肝細胞脂肪浸潤，進一步促進膽固醇轉(zhuǎn)化與排泄，達到保護肝細胞的目的[11-12]。與此同時，熊去氧膽酸中部分成分會被機體吸收， 改變膽汁酸成分，從而降低膽汁酸毒性，通過與多烯磷脂酰膽堿的聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效提高抗病毒作用，延緩病情發(fā)展，進一步提高臨床療效[13-14]。除此之外，熊去氧膽酸能夠抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1的分泌與合成，減少細胞外基質(zhì)合成量，達到抗纖維化的功效[15-16]。 該文研究結(jié)果顯示觀察組臨床總有效率（96.67%）明顯高于對照組；觀察組治療后ALT、AST、γ-GT 水平明顯低于對照組； 觀察組治療后TC、LDL-C 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。 此結(jié)果與高洪山[17]、靳衛(wèi)東[18]的研究報道基本相符，具體數(shù)據(jù)如下：聯(lián)合用藥組臨床總有效率為86.05%，明顯高于單一用藥組；觀察組治療后ALT、AST、γ-GT、TC、TG、LDL-C 水 平 分 別 為（40.11±17.96）U/L、（34.01±10.59）U/L、（72.69±8.54）U/L、（4.91±0.75）mmol/L、（1.55±0.50）mmol/L、（3.09±0.68）mmol/L，明顯低于對照組（P＜0.05）。 究其原因為： 多烯磷脂酰膽堿能夠有效激活肝臟中多種酶活性，調(diào)節(jié)肝細胞脂質(zhì)代謝，減少肝臟脂肪蓄積；熊去氧膽酸有助于抑制肝臟中膽固醇合成， 促進膽固醇代謝，減少肝臟組織中脂肪蓄積，同時還可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，降低肝臟及血清中TG 水平，兩者聯(lián)合應(yīng)用，能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用， 進一步促進患者肝功能恢復(fù)，改善患者血脂水平，值得臨床推薦應(yīng)用[19-20]。

綜上所述，非酒精性脂肪肝患者應(yīng)用熊去氧膽酸治療的效果更加確切， 不僅可以改善患者肝功能，還可以調(diào)節(jié)患者血脂水平，臨床應(yīng)用價值非常高。