匹多莫德對尖銳濕疣T 淋細胞亞群的影響及對復發的預防研究

余璐

湖北省咸寧市第一人民醫院皮膚科，湖北咸寧 437000

尖銳濕疣（CA）是常見的慢性性傳播疾病，因感染人類乳頭瘤病毒（HPV）所致[1]。溫暖潮濕的環境易于HPV 的生存和繁殖，因此病理部位主要表現在外生殖器、會陰表皮、肛門周圍，常見的臨床癥狀為淡紅色丘疹、乳頭狀，菜花狀或雞冠狀肉質贅生物[2]。不良的性生活、免疫力系統降低、藥物因素、吸煙都可促使CA 的發病[3]。 據相關資料顯示，CA 不僅傳染性強，治療后易出現瘙癢、刺痛等不良反應，復發率也較高，且易造成生殖器鱗狀細胞癌的發生，危及患者的健康及生命安全[4]。匹多莫德作為一種新型合成的口服免疫增強劑，多用于免疫力較低的患者[5]，可以防御病毒浸潤、縮短病程、降低病情嚴重程度[6]。該次研究選取2019 年3 月—2020 年2 月該院收治的114 例尖銳濕疣患者進行探討， 將匹多莫德應用于尖銳濕疣， 分析其對T 淋細胞亞群的影響及尖銳濕疣復發的預防效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的114 例尖銳濕疣患者進行研究，按隨機數表法分為兩組，各57 例。 對照組男31例，女26 例；年齡28~63 歲，平均（44.30±9.21）歲；文化程度：小學10 例，初中15 例，高中24 例，大專及以上學歷8 例；病程2~9 個月，平均（5.11±1.03）個月；皮損數5~16 個，平均（9.73±2.54）個。 觀察組男29例，女28 例；年齡27~62 歲，平均（42.70±8.93）歲；文化程度：小學9 例，初中16 例，高中25 例，大專及以上學歷7 例；病程1~8 個月，平均（4.38±0.99）個月；皮損數4~15 個，平均（9.41±2.87）個。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究取得醫院倫理委員會批準同意。

納入標準：①經臨床診斷，所有患者符合《尖銳濕疣治療專家共識（2017）》診斷標準[7]；②無精神功能障礙者；③年齡26~63 歲者；④病程1~9 個月者；⑤語言表達清晰者；⑥積極配合治療者；⑦臨床資料無缺失者； ⑧患者及家屬自愿參與該次研究且已簽署知情同意書。 排除標準：①對匹多莫德過敏者；②心、肝、腎功能不健全者；③同時伴有高血壓、結核疾病及其他免疫系統異常者；④同時患有惡性腫瘤者；⑤近期服用過免疫藥物者；⑥在妊娠期、哺乳期及在2 年內有妊娠計劃者；⑦性病患者。

1.2 方法

對照組僅按常規方法治療，給予CO2激光治療。仔細觀察患者病理部位， 確定治療區域， 然后用2.5%的聚維酮碘做清潔消毒處理， 用2%利多卡因進行局部麻醉， 再用CO2激光將病理部位的疣體清除，根據疣體大小適當調整CO2激光輸出頻率，最后用棉球清除結痂對病理部位做止血處理。

觀察組在常規方法基礎上聯合匹多莫德 （國藥準字H20030463，規格：10 mL:0.4 g×8 支/盒）治療，口服2 次/d，0.8 g/次， 持續服用兩周后改為1 次/d，0.8 g/次。

1.3 觀察指標

①記錄兩組患者T 淋細胞亞群各項指標的變化，檢測方法為：兩組患者均在治療前及治療3 個月后，抽取3~5 mL 外周血，將磷酸鹽緩沖液（PBS）加入到裝有血樣的真空管中，按1∶1 的比例混勻，然后在裝有3 mL 淋巴細胞分離液的離心管中加入混勻的血樣PBS，以2 000 r/min 離心20 min，用5 mL 的小注射器抽出分離液層中的淋巴細胞，倒入4 mL 的PBS，用加液槍吹至均勻，再以1 500 r/min 離心10 min，去除上清， 最后送到檢驗科檢驗。 T 淋細胞亞群的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標采用流式細胞儀（FACS）直接免疫熒光染色法與FACS-Calibur 流式細胞儀（美國Beckman 公司）聯合測定，由德國美天旎生物技術有限公司提供試劑盒， 詳細步驟嚴格按照使用說明操作。

②觀察兩組患者治療后不良反應發生率， 不良反應發生率=發生例數/總例數×100.00%。

③觀察兩組患者治療后復發的風險，復發率=復發例數/總例數×100.00%。

1.4 評定標準

治愈： 肉眼觀察及酸醋白實驗證實尖銳濕疣癥狀全部消除，且在治療3 個月后無新增癥狀[8]。復發：治療一段時間后病理部位疣體消退， 在無傳染和其他不良行為習慣的情況下， 持續治療3 個月后病理部位有新增疣體出現， 采用酸醋白實驗及人乳頭瘤病毒檢測結果呈陽性。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組T 淋細胞亞群比較

治療前， 患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。 治療后， 患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組CD8+均有降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者T 淋細胞亞群比較（±s）

表1 兩組患者T 淋細胞亞群比較（±s）

組別CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組（n＝57）對照組（n＝57）t 值P 值58.62±6.21 57.22±5.88 1.235 0.219 63.15±7.33 60.71±4.34 2.162 0.032 30.89±3.41 31.52±3.37 0.992 0.323 41.62±5.22 37.07±2.99 5.710＜0.001 33.95±7.43 34.82±6.56 0.662 0.508 26.74±4.27 30.69±5.84 4.122＜0.001 0.78±0.16 0.83±0.21 1.429 0.155 1.62±0.33 1.25±0.19 7.335＜0.001

2.2 兩組不良反應比較

治療后，觀察組不良反應發生率（10.53%）明顯低于對照組（24.56%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n(%)]

2.3 兩組療效比較

治療后，觀察組復發率（14.04%）明顯低于對照組（29.82%），差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者療效比較[n(%)]

3 討論

CA 近年來發病率持續上升， 且發病群體廣泛。CA 不僅損害皮膚，還會引起分泌物惡臭、排便疼痛、便血、性交疼痛，影響患者日常生活[9-10]。 HPV 的入侵，使機體免疫功能減弱，影響細胞因子平衡，導致T 細胞異常，HPV 潛伏感染及亞臨床感染也是引起CA 復發的因素[11]。 目前HPV 有100 多種亞型，多數感染HPV 者呈無癥狀或為亞臨床感染狀態[12]。

匹多莫德主要成分是焦谷氨酸和硫代脯氨酸，可增強巨噬細胞、中粒細胞的活性，使自然殺傷細胞大量激活， 促進有絲分裂原淋巴細胞快速增值及免疫細胞反應，加快疣體消退[13]。 T 淋細胞及亞群是觀察機體免疫系統的重要指標， 在臨床上常見的指標有CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+[14-15]。CD3+可抑制T 細胞及B 細胞活化；CD4+可活化巨噬細胞，誘導抗體生成；CD8+具備細胞毒殺功能；CD4+/CD8+能有效反映免疫系統狀況[16]。 該次研究探討匹多莫德治療尖銳濕疣T 淋細胞亞群的意義，結果顯示：治療后，T 淋細胞亞群各項指標得到顯著改善，且實施匹多莫德治療患者的各項指標優于僅使用常規治療患者，證實匹多莫德能調節T 淋細胞亞群，促進CA患者康復。

CA 患者在治療后容易出現瘙癢、刺痛、紅腫等不良反應，對患者心理及身體健康造成嚴重影響[17]。匹多莫德耐受性好，安全性較高，可以減少不良反應發生。 該次研究探討匹多莫德對尖銳濕疣T 淋細胞亞群的影響及對復發的預防，結果顯示：治療后，使用匹多莫德治療的患者不良反應發生率為10.53%明顯低于常規治療患者24.56%（P＜0.05），證實匹多莫德可以降低不良反應發生，改善患者生活質量。

CA 具有較高的復發性，對患者的預后造成不良影響， 故如何有效降低CA 的復發率成為臨床醫學研究熱點[18]。 該次研究將匹多莫德應用于尖銳濕疣治療，觀察治療后復發率結果顯示：使用匹多莫德治療患者的復發率僅為14.04%，未使用匹多莫德藥物的患者復發率高達29.82%，兩組患者治療后復發率差異有統計學意義（P＜0.05），可見聯合治療可有效降低CA 的復發率。 Na K 等[19]報道也顯示，CA 經匹多莫德治療后的復發率11.60%，與上述研究結果基本相符。可見，使用匹多莫德藥物的患者復發率可以得到有效控制。分析原因：匹多莫德具有調節免疫力及T 淋細胞亞群失常的功效，故可減輕復發率，提高治愈率。

綜上所述， 匹多莫德治療尖銳濕疣可調節T 淋細胞亞群，減少不良反應發生，降低復發率，促進患者痊愈。