智能靜脈用藥調配系統潔凈度驗證*

常黎明，廖傳云，許政壇，鄧艷梅，高 陽，于 洋，張志康，李 健△

（1.四川大學華西醫院臨床藥學部，四川 成都 610041；2.上海寶群醫療科技有限公司，上海 201400）

傳統的開放式加藥調配模式易致成品輸液污染。靜脈用藥調配中心（PIVAS）提供的潔凈環境提高了成品輸液質量，減少了各種微粒對輸液的影響，但潔凈區要求調配操作間和更衣室及洗衣潔具間分隔開，需更大的建筑面積和較高的建設成本，對于日均調配量較多的醫療機構，進行人工調配的消耗非常大。為了提高配液效率并節省建設成本，研發人員開始研發高效智能化配液設備，采用全密閉式靜脈輸液配藥技術，減小建筑使用面積，通過模擬人工配液環境，以機械代替人工配液。四川大學華西醫院按原衛生部《靜脈用藥集中調配質量管理規范》要求與上海寶群醫療科技有限公司進行產學研結合，研發出了全自動高速智能配液系統APAS-600（以下簡稱APAS-600），在華西醫院溫江院區智能PIVAS進行科研測試。APAS-600由全自動智能配液機、自動智能藥柜、自動液袋柜、自動移液器（專用配藥器）柜、人工智能視覺藥品補充操作臺五大標準組件組成，具有在全密閉環境中高效自動配液技術。本研究中將APAS-600置于溫江院區智能PIVAS控制區，利用其全密閉配液技術，對其能否在普通環境下滿足靜脈用藥調配潔凈度要求進行驗證?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集華西醫院智能PIVAS委托經國家認證的第三方檢測機構出具的APAS-600配液區潔凈度檢測報告，包括靜態和動態測試報告。

1.2 方法

按《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（CMP）的A級（相當于1998年版的百級）潔凈環境相關要求，依據風速、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等的國家檢測標準，對置智能PIVAS中心普通環境運行的APAS-600設備配液區潔凈度進行靜態和動態測試。測試項目見表1。

表1 APAS-600配液區潔凈度測試項目Tab.1 Test items of cleanliness of APAS-600 dispensing area

風速測試：由第三方檢測機構按國家檢測標準［1］進行，風速測量點距高效過濾器出風面150～300 mm。具體高度由現場情況確定統一高度值。用風速儀依次在風速測量點上測量各點風速，并計算平均值；按每個出風截面均勻分布5個測量點（見圖1，圖中K-01、K-02、K-03、K-04是指編號01號、02號、03號、04號的出風口）；每個測試點的風速應大于0.2 m/s。

懸浮粒子測試：由第三方檢測機構按國家檢測標準［2］要求進行布點（見圖2，采樣點位05，07，14）。每個測量點應滿足連續測量3次穩定的相近數值，3次平均值代表該點數值。為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1 m3。

微生物測試：1）由第三方檢測機構按國家檢測標準［3］進行浮游菌檢測。使用消毒滅菌的器皿，測試過程中應對培養皿做陰性對照，將浮游菌采樣器置于工作面上，浮游菌采樣點位05，07，14（見圖2）。每點采樣1次，潔凈度為A級的區域每次采樣1 000 L，采樣時間為10 min。采樣完成后，在2 h內將采樣器中的培養皿放入培養箱培養。2）由第三方檢測機構按國家檢測標準［4］進行沉降菌檢測。使用消毒滅菌的器皿，測試過程中應對培養皿做陰性對照，采用直徑90 mm培養基（皿）采樣，沉降菌采樣點位01～14（見圖2）。培養皿應從內到外布置，從外向內收皿，最長沉降時間不宜超過1 h，每布完1皿，皿蓋只允許斜放在皿邊上，對照皿蓋挪開即蓋上。布皿前和收皿后均應用無菌包裝保護培養皿，以防污染。收皿后，皿應倒置擺放，并及時放入培養箱中培養。

A級潔凈度質量評價標準見表2。

表2 GMP A級潔凈區靜態和動態條件合格標準Tab.2 GMP eligible criteria of static and dynamic for class A clean zones

2 結果

APAS-600經酒精、紫外線和臭氧消毒后，依次檢測風速、懸浮粒子和微生物情況，結果見表3。成都市食品藥品檢驗研究院對智能PIVAS內生物安全柜1和2靜態潔凈度檢測結果見表4。由表3至表4可知，APAS-600配液區經清潔、消毒后，風速、懸浮粒子和微生物檢測結果均符合GMP無菌環境控制要求，APAS-600的配液環境滿足現有PIVAS無菌調配要求。

表3 APAS-600配液區潔凈度檢測結果Tab.3 Results of cleanliness test in APAS-600 dispensing area

表4 智能PIVAS內生物安全柜1和2靜態潔凈度檢測結果Tab.4 Results of static cleanliness test of biosafety cabinets 1 and 2 in the intelligent PIVAS

3 討論

潔凈環境檢測狀態一般分為空態、靜態、動態?？諔B為施工完畢，無生產設備、材料等，對于建筑驗收具有重要意義；靜態為設施建成，設備也已安裝但無生產人員，在醫療機構對于PIVAS管理方面有指導價值［5］；動態為設施以規定方式運行、有規定人員在場并在商定狀態下工作，主要用以評估潔凈區工作的穩定性。本研究中檢測為靜態和動態。2010年原國家衛生部頒布的《靜脈用藥集中調配質量管理規范》明確提出，PIVAS的潔凈標準應符合規定。目前，PIVAS調配背景環境為萬級，在靜脈藥物的調配過程中，由于人員走動，非潔凈控制區經傳遞窗傳入的藥品、軟袋、塑料筐等均會對調配間的潔凈度產生影響［6］。

APAS-600配液區靜態和動態環境的檢測結果均符合GMP要求，滿足PIVAS對微生物和潔凈度要求，其無菌調配環境可稱作mini百級凈化環境。mini百級凈化環境是指機器在普通環境下，通過對系統背景的調控，模擬人工配液環境，使機器配液環境達到甚至高于人工配液環境要求。在該環境中，APAS-600可完成靜脈用藥無菌調配，在人藥分離的狀態下，實現了配液過程無污染，從而保證了臨床用藥的安全性，其潔凈度也符合PIVAS配液環境。設備在該環境中可進行全流程配液并可保證靜脈調配質量，相比于目前調配人員在調配間進行加藥調配操作，APAS-600全密閉操作環境減少了藥物溢出、噴濺等造成的污染，降低了調配人員的職業暴露風險，同時將大大節省PIVAS建設周期與費用，降低醫院PIVAS維護成本與難度，加速靜脈用藥調配進入智能化時代，推動藥學服務發展進入新高度。