艾地苯醌聯合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的臨床研究

馮國平，黑 雁

陜西省延安市宜川縣人民醫院：1.內二科;2.呼吸與危重癥科，陜西延安 716200

腦梗死是由于腦組織血液灌注障礙引起局部腦組織缺氧缺血性壞死的臨床綜合征，其病理機制包括氧化應激反應、線粒體功能障礙、非感染性炎性反應、興奮性氨基酸毒性等[1]。丁苯酞具有較強的抗腦缺氧作用，能阻斷腦梗死的多個病理環節，能增加缺血區的血液灌注，降低神經細胞損傷[2]。艾地苯醌屬于線粒體保護劑，具有較強的抗氧化作用，能清除氧化自由基，改善腦出血能量代謝水平，對神經系統具有保護作用[3]。本研究對50例腦梗死患者在給予丁苯酞軟膠囊治療的基礎上聯合艾地苯醌治療，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年7月至2021年5月在宜川縣人民醫院就診的100例腦梗死患者作為研究對象。其中男39例，女61例；年齡41～79歲，平均(59.19±6.11)歲；病程9～37 h，平均(20.51±5.82)h；梗死部位分為基底節34例，腦葉43例，腦干23例。按照隨機數字表法將所有患者分為治療組和對照組，各50例。治療組男18例，女32例；年齡41～79歲，平均(59.32±6.14)歲；病程9～37 h，平均(20.84±5.76)h；梗死部位：基底節16例，腦葉23例，腦干11例。對照組男21例，女29例；年齡42～77歲，平均(59.04±6.03)歲；病程9～36 h，平均(20.09±5.93)h；梗死部位：基底節18例，腦葉20例，腦干12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經宜川縣人民醫院倫理委員會批準(批準號：LL20190508)。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)滿足腦梗死的診斷標準[4]，經影像學檢查確診；(2)首次發?。?3)患者簽訂知情同意書；(4)依從性良好，可配合完成整個研究。排除標準：(1)嚴重心、肝、肺、腎等功能不全；(2)對本研究使用的藥物過敏；(3)有活動性出血或出血傾向；(4)精神異常、無法正常交流；(5)近14 d有相關藥物治療史；(6)腦腫瘤、腦外傷、顱內占位病變；(7)參與其他臨床試驗。

1.3方法 對照組：口服丁苯酞軟膠囊(恩必普藥業有限公司，規格0.1 g，國藥準字H20050299，批號：20190617、20200809、20210111)，每天3次，每次0.2 g，連續治療14 d。治療組：在對照組基礎上口服艾地苯醌片(深圳海王藥業有限公司，規格30 mg，國藥準字H10970363，生產批號：20190605、20200912、20210121)，每天3次，每次30 mg，連續治療14 d。采集兩組患者治療前后空腹時的外周靜脈血4～6 mL，在CS21型全自動生化分析儀(上海寰熙醫療器械有限公司)上應用化學比色法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)水平，應用酶聯免疫吸附試驗測定血清脂質過氧化物(LPO)的水平。采用彩色多普勒超聲儀(瑞華DU8-M6型)檢測患者中央腦動脈血流動力學水平，包括平均血流速度、阻力指數、搏動指數。采用靜力觸探試驗檢測患者治療前后缺血低灌注區面積。由3名影像學醫師共同分析腦灌注參數圖，取3名醫生分析結果的平均值。對比兩組的藥物安全性，記錄藥物相關不良反應的發生情況，包括惡心、轉氨酶升高、皮疹、腹部不適、失眠等。

1.4療效標準 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估患者治療前后神經功能的變化，包括意識水平、視野、上肢運動、下肢運動、感覺等內容，分值45分，評分越低則神經功能缺損程度越輕[5]。療效指數=(治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。(1)基本痊愈，病殘0度，療效指數>90%～100%；(2)顯著進步，病殘1～3度，療效指數>45%～90%；(3)進步，療效指數18%～45%；(4)無變化，療效指數<18%?？傆行?(進步例數+顯著進步例數+基本痊愈例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組治療效果對比 治療組的總有效率(84.00%)明顯高于對照組(66.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2兩組神經功能比較 兩組治療后的NIHSS評分均較治療前明顯降低，治療組較對照組降低更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分對比分)

2.3兩組氧化反應指標對比 治療前，兩組GSH-PX、MDA、LPO水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后GSH-PX水平明顯上升，MDA、LPO水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組的GSH-PX高于對照組，MDA、LPO水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組GSH-PX、MDA、LPO對比

2.4兩組血流動力學參數對比 治療前，兩組平均血流速度、阻力指數、搏動指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后平均血流速度明顯升高，阻力指數、搏動指數明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后平均血流速度比對照組高，阻力指數、搏動指數比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血流動力學參數對比

2.5兩組的缺血低灌注區面積對比 治療前，兩組的缺血低灌注區面積比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的缺血低灌注區面積明顯降低，治療組較對照組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組缺血低灌注區面積對比

2.6兩組藥物安全性對比 兩組藥物相關總不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組藥物安全性對比

3 討 論

腦梗死是臨床常見的腦血管病變，具有較高的發病率、致殘率、病死率[6]。隨著老齡化加劇和診斷技術的進步，腦梗死的患病率呈升高趨勢，其中約60%的患者腦梗死后，有不同程度的偏癱、失語、吞咽困難等并發癥，給家庭和社會帶來沉重負擔[7]。臨床治療腦梗死的關鍵在于挽救瀕死缺血半暗帶區受損的腦細胞，控制病情發展，減輕腦組織損傷[8]。丁苯酞可以通過提高線粒體膜流動性、膜電位、呼吸鏈功能等途徑，對線粒體發揮全面的保護作用，明顯減輕腦缺血引起的線粒體功能異常癥狀，抑制半暗帶區神經元凋亡，提高腦組織血流量和微血管數量，保護血管內皮細胞和神經功能[9]。

腦梗死患者由于腦血管狹窄或閉塞引起局部腦組織處于缺氧缺血狀態，可產生大量的氧化自由基[10]。而腦組織中含有大量的不飽和脂肪酸，在腦梗死發病時，易受到氧化自由基攻擊，引起脂質過氧化連鎖反應，造成腦組織細胞凋亡和壞死，形成半暗帶區[11]。艾地苯醌能促使細胞線粒體產生能量，可順利通過血腦屏障，激活腦細胞線粒體，改善缺血區域腦組織的能量代謝水平，提高葡萄糖利用率，減輕神經元的氧化應激損傷，抑制膜脂質過氧化反應，加快線粒體的能量合成，減輕和修復腦損傷[12]。本研究結果顯示，治療后，治療組臨床療效優于對照組，缺血低灌注區面積小于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，提示艾地苯醌聯合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的療效確切，能有效減小缺血灌注區面積，改善神經功能。

在健康狀態下，機體抗氧化和氧化反應處于相對平衡的狀態，當脂質過氧化反應增加時，大量的氧化自由基可攻擊神經系統的不飽和脂肪酸，改變神經組織膜的通透性，引起組織水腫、細胞溶解和溶酶體破裂，導致神經細胞損傷[13]。GSH-PX屬于過氧化物分解酶，能清除氧化自由基水平，抑制脂質過氧化反應，降低神經細胞的過氧化損傷[14]。MDA是脂質氧化損傷的重要敏感指標，與腦梗死的病情嚴重程度密切相關[15]。LPO是氧自由基與不飽和脂肪酸形成的產物，機體脂質過氧化反應提高后可引起LPO的升高，引起細胞膜結構和功能損傷[16]。本研究結果顯示，治療后，治療組GSH-PX水平高于對照組，MDA、LPO水平低于對照組(P>0.05)。提示艾地苯醌聯合丁苯酞軟膠囊能進一步調節腦梗死患者氧化反應，有助于降低神經組織的氧化損傷。

腦梗死存在腦組織血流灌注不足，血流動力學水平存在障礙，平均血流速度能間接反映腦組織的血流量，阻力指數可反映血管阻力，搏動指數可反映血管舒縮功能[17]。本研究結果顯示，治療組治療后的平均血流速度比對照組高，阻力指數、搏動指數比對照組低(P<0.05)。提示艾地苯醌聯合丁苯酞軟膠囊能進一步改善腦梗死患者腦組織的血流動力學水平，增強腦組織血液灌注量，減輕神經功能損傷。本研究還發現，兩組藥物相關總不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示艾地苯醌聯合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的安全性良好。

綜上所述，艾地苯醌聯合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的療效確切，可改善血流動力學水平，降低缺血低灌注區面積，且安全性較好。