西酞普蘭治療慢性心力衰竭合并抑郁癥患者的療效評價

李玉琴，劉智慧，唐 潔

上海中冶醫院藥劑科，上海 200941

慢性心力衰竭好發于老年人，難以完全治療，復發率及病死率高。老年患者通常合并多器官功能退化，并且因為反復住院，生活質量較差，有的缺少家人陪伴，導致老年慢性心力衰竭患者合并抑郁癥的情況十分常見，但在醫療實踐中，醫務人員多注重治療該類疾病本身，往往不夠重視該類患者抑郁癥的治療。西酞普蘭可抑制中樞神經系統5-羥色胺(5-HT)的再攝取，增加突觸間隙5-HT含量，從而更好地發揮神經元功能[1]。西酞普蘭可在短期內起效，能夠快速激活多巴胺，且效果明顯。西酞普蘭對α腎上腺素受體、β腎上腺素受體、膽堿能受體、組胺受體、苯二氮受體等無明顯作用或者作用較小，因此對老年抑郁癥治療的安全性較高[2-3]。雖然西酞普蘭在臨床上常用于抑郁癥患者的治療，但是其在合并其他疾病的抑郁癥患者中療效尚不明確。臨床中，慢性心力衰竭合并抑郁癥患者數量較多，且治療難度較大。本研究使用西酞普蘭治療慢性心力衰竭合并抑郁癥患者，探究西酞普蘭的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2020年4月本院收治的老年慢性心力衰竭合并抑郁癥患者92例作為研究對象。其中男54例，女38例；年齡65～84歲，平均(74.50±9.50)歲；病程1～6個月。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各46例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準通過，患者及家屬知情并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準 納入標準：年齡≥65歲；意識清醒，表達能力正常；患者依從性良好，能夠積極配合治療。排除標準：生活完全不能自理者；嗜酒或有其他藥物依賴者；對本研究中相關藥物過敏者；精神疾病患者；惡性腫瘤患者。

1.3方法 所有患者入院后進行常規檢查，并在治療前進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分。對照組采用常規方法治療，采用利尿、吸氧、擴張血管和強心等治療，有水鈉潴留時給予利尿劑，無明顯液體潴留時加服β-受體阻滯劑；合并高血壓患者在予以上述治療同時，加服血管緊張素轉換酶抑制劑，給予卡托普利(百正藥業股份有限公司，國藥準字H41023091)口服，從每次2.5 mg(每天1次)小劑量開始，目標治療量維持在每次12.5～25.0 mg(每天3次)，連續治療6個月；給予飲食護理、生活護理及用藥護理。觀察組在對照組基礎上給予口服西酞普蘭(上海長城藥業有限公司，國藥準字H20052652)治療，每次10 mg(每天1次)，連續治療6個月。

1.4觀察指標

1.4.1兩組患者治療前后HAMD評分比較 HAMD評分≤7分為正常，8～16分為輕度抑郁，≥17分為中度抑郁。評分越高表示抑郁情況越嚴重。

1.4.2兩組患者美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級情況比較 心功能改善情況≥Ⅱ級為顯效，心功能改善Ⅰ級為有效，心功能無改善為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4.3兩組患者治療前后神經功能因子水平比較 比較兩組患者S100B蛋白(S-100B)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、腦源性神經營養因子(BDNF)等表現神經功能的常見因子水平。

1.4.4兩組患者血清5-HT、白細胞介素-6(IL-6)水平比較 采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清5-HT及IL-6水平。

1.4.5兩組不良反應及抑郁癥復發情況 觀察兩組不良反應發生情況及抑郁癥復發情況。抑郁癥復發評價：在干預結束后的第6個月對患者進行HAMD評分，以HAMD評分≥8分判定為抑郁癥復發。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后HAMD評分 治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組HAMD評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD評分比較分)

2.2兩組患者治療后心功能改善情況 治療后，兩組患者NYHA心功能分級均有所改善，且兩組總有效率比較，差異無統計學意義(χ2=1.323，P=0.250)。見表2。

表2 兩組患者治療后心功能改善情況[n(%)]

2.3兩組患者治療前后神經功能因子水平比較 治療前，兩組患者各神經功能因子MBP、S-100B、NSE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MBP、S-100B、NSE較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組BDNF水平均較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后神經功能指標水平比較

2.4兩組患者治療前后5-HT、IL-6水平比較 治療前，兩組患者5-HT、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者5-HT水平均升高，而觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，IL-6水平均降低，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后5-HT、IL-6水平比較

2.5兩組不良反應及抑郁癥復發情況比較 兩組患者中均出現輕微的不良反應，對照組腹瀉 1 例，頭暈2例，惡心2例，發生率為10.87%。觀察組頭暈2例，腹瀉 2例，惡心2例，睡眠障礙 1 例，發生率為15.22%。觀察組不良反應發生率略高于對照組，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)。在干預結束后的第6個月對患者進行隨訪復查，結果顯示，對照組有12例(26.09%)抑郁癥復發，觀察組中有3例(6.52%)抑郁癥復發，兩組抑郁癥復發率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

抑郁癥在臨床中十分常見，輕度抑郁患者多出現經常性情緒低落、焦慮，中重度抑郁患者可能會出現妄想、自我傷害等情況，嚴重威脅患者病情康復及生活質量；而心力衰竭病情易反復、致死率高、治療困難的特征極易引起患者出現焦慮情緒甚至合并抑郁癥[4]。心力衰竭患者普遍存在心理障礙，老年心力衰竭患者極易合并抑郁癥，而這些情況可能導致患者預后不良。

西酞普蘭作為一種高選擇性5-HT再攝取抑制藥物，對治療抑郁癥較為有效[5]。左洋[6]的研究結果表明，西酞普蘭對抑郁癥患者的臨床癥狀改善效果明顯，不僅見效較快，同時對抑郁情況改善程度較大。董同忠等[7]指出，使用西酞普蘭治療帕金森病伴抑郁患者，能夠進一步提高帕金森病伴抑郁患者的臨床療效，減輕其臨床癥狀，增強患者幸福感，且安全性較高。但該藥物在慢性心力衰竭患者合并抑郁癥中使用較少。因慢性心力衰竭與抑郁癥可能相互影響，積極改善慢性心力衰竭合并抑郁癥患者的抑郁程度，能夠促進慢性心力衰竭患者的康復。本研究結果表明，治療后觀察組HAMD評分明顯低于對照組(P<0.05)，這表明西酞普蘭能產生較為良好的抗抑郁效果；治療后，與對照組相比，觀察組MBP、S-100B、NSE水平均降低，BDNF水平升高(P<0.05)，觀察組的抑郁癥復發率也低于對照組(P<0.05)。S-100B能夠反映慢性心力衰竭患者病情的進展情況，NSE是神經內分泌腫瘤的特異性標志物，可用于療效評價和復發預報，能有效反映病情嚴重程度，MBP是穩定組織神經功能的物質[8]，三者均是表現神經功能的常見因子，其水平與抑郁癥發生有關，而BDNF是中樞神經系統損傷的敏感性標志物[9]。上述指標水平異常多提示神經功能出現異常。本研究結果顯示，西酞普蘭治療抑郁癥患者療效明顯，能夠明顯緩解老年慢性心力衰竭合并抑郁癥患者的不適癥狀，減少復發，提高患者的睡眠質量，改善神經功能，并可提高治療的總有效率，且安全性較高。5-HT受體的敏感性及活動頻率與抑郁癥患者的病情程度和抑郁癥發生風險相關，活動頻率越高，抑郁癥發生風險越大[5]。西酞普蘭作為5-HT再攝取抑制劑，能抑制中樞神經末梢突觸前膜再攝取，增強中樞神經功能，其對5-HT轉運基因再攝取有高度選擇性[10-11]。IL-6水平與心力衰竭嚴重程度存在相關性，且抑郁癥患者血清IL-6水平明顯高于健康人。本研究中，觀察組患者治療后5-HT水平明顯高于對照組，且IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)，說明西酞普蘭能夠提高機體5-HT水平，從而改善患者抑郁情緒，具有良好的抗抑郁效果。目前臨床治療老年抑郁癥的一線藥物有西酞普蘭、帕羅西汀、度洛西汀、舍曲林等，西酞普蘭起效較快,對患者心血管系統的影響較小[12-13]。因此，西酞普蘭更適用于慢性心力衰竭合并抑郁癥患者的抗抑郁治療。

綜上所述，西酞普蘭對慢性心力衰竭合并抑郁癥患者療效顯著，可有效改善患者抑郁癥狀及心力衰竭情況，值得臨床推廣應用。