血清25-羥維生素D與兒童免疫功能、鈣磷代謝及呼吸道感染的關系*

宋建剛，龐隨軍△，趙力芳

1.延安大學附屬醫院兒科一病區，陜西延安 716000；2.陜西省延安市中醫醫院兒科，陜西延安 716000

呼吸道感染，尤其反復呼吸道感染，與營養元素缺乏及免疫功能低下等因素密切相關[1]。維生素D對呼吸道感染等天然免疫性疾病有重要抵抗作用，維生素D缺乏極易加重呼吸道感染病情，甚至導致反復呼吸道感染。有研究發現，反復呼吸道感染患兒多存在一定程度的免疫缺陷，約25%存在IgA或IgG亞類缺乏[2]，因此臨床實踐中除了對患兒采取對癥、抗感染治療外，還需關注患兒的免疫功能。臨床研究證實，維生素A、D聯合治療能有效提升反復呼吸道感染的臨床療效[3]，這與維生素D在體內的活性代謝產物能夠影響骨骼及血液中鈣磷代謝水平，以及對機體免疫功能具有重要調節作用有關[4]。為進一步探討其與兒童免疫功能、血液鈣磷代謝情況及呼吸道感染的關系，為臨床針對呼吸道感染的診治提供參考，本研究對681例呼吸道感染患兒的臨床資料進行了回顧性分析，現將詳細結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年5月延安大學附屬醫院收治的681例呼吸道感染兒童的臨床資料。其中，男377例，女304例；年齡1個月至12歲，中位年齡4.6歲；病程1～3 d。將上呼吸道感染的175例患兒作為A組，下呼吸道感染的506例患兒作為B組。納入標準：符合《兒科學(第7版)》[5]中上、下呼吸道感染的診斷標準。排除標準：(1)先天性免疫功能缺陷者；(2)2個月內存在免疫抑制劑、免疫球蛋白制劑、激素類及維生素D制劑用藥史者；(3)合并原發性心、肝、腎及血液系統疾病者。另選取100例同期體檢健康兒童作為對照組，男54例，女46例；年齡2個月至13歲，中位年齡5.6歲。所有研究對象家屬簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法 收集A、B組患兒性別、年齡、病程、用藥史、病史等臨床資料，以及對照組兒童體檢資料。于呼吸道感染患兒接診后、治療前，對照組兒童體檢當天進行血清25(OH)D、免疫功能指標、鈣磷代謝水平檢測。(1)血清25(OH)D檢測：按常規禁食8～12 h,抽取空腹靜脈血3 mL，采用化學發光分析儀(雅培I2000)進行檢測，嚴格按照試劑盒(美國貝克曼股份有限公司)說明書操作。(2)免疫功能指標檢測：免疫功能指標免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM采用免疫比濁法進行檢測，嚴格按照試劑盒(美國貝克曼股份有限公司)說明書操作；CD4+和CD8+采用流式細胞儀(希森美康PARTEC)進行檢測，使用配套試劑，并按操作說明書嚴格執行。(3)鈣磷代謝水平檢測：血清鈣和血清磷水平采用全自動生化分析儀(日立7600)進行檢測。

2 結 果

2.13組不同性別、年齡及血清25(OH)D營養狀態構成比比較分布 3組性別構成比比較，差異無統計學意義(P>0.05)。3組不同年齡和血清25(OH)D營養狀態構成比比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，呼吸道感染患兒年齡集中于>3～36個月，血清25(OH)D營養不足、缺乏和嚴重缺乏兒童分別占14.24%、4.55%和1.62%。見表1。

表1 3組兒童性別、年齡及血清25(OH)D營養狀態分布[n(%)]

2.23組血清25(OH)D、鈣磷代謝、免疫指標比較 3組25(OH)D、血清鈣、血清磷、IgG、IgA、IgM水平和CD4+、CD8+比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，但A、B兩組上述指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組血清25(OH)D、鈣磷代謝、免疫指標比較

2.3不同血清25(OH)D營養狀態呼吸道感染兒童鈣磷代謝、免疫指標比較 不同25(OH)D營養狀態的呼吸道感染兒童鈣磷代謝和免疫指標總體順序由高到低依次為適宜、不足、缺乏、嚴重缺乏，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同血清25(OH)D營養狀態下鈣磷代謝、免疫指標比較

3 討 論

兒童反復呼吸道感染的發病機制較復雜，可能與免疫功能低下、病原微生物感染、呼吸道纖毛運動功能障礙，以及維生素、微量元素缺乏等因素有關。有研究發現，反復呼吸道感染患兒血清25(OH)D水平明顯偏低，同時兒童和成人的維生素D水平與呼吸系統的健康與否存在相關性[6-7]，這引起了臨床的重視。

維生素D作為一種具有廣泛生物學效應的類固醇物質，從經典的調節鈣與磷酸鹽的平衡到促進細胞分化和免疫調節，從而廣泛參與人體的生命活動[8]。維生素D可以激活抵抗微生物的途徑，從而增強呼吸道抵御微生物感染的能力。本研究通過回顧性分析結果發現，血清25(OH)D水平與免疫功能及血液鈣磷代謝存在一定關聯。兒童維生素D缺乏多伴有細胞免疫功能和體液免疫功能低下，一旦機體受到病原微生物的入侵，處于疲憊狀態的機體因細胞免疫功能降低，無法完全清除外來入侵的病原微生物，從而使患兒處于呼吸道反復感染狀態[9]。

活性維生素D3可通過激活呼吸道上皮細胞及中性粒細胞上調抗維生素多肽的表達，從而增強呼吸道對入侵病原微生物的抵抗能力，并刺激白細胞介素-2和γ-干擾素分泌，達到免疫調節作用，促使淋巴細胞增殖，使CD4+和CD8+的平衡得以恢復[10-11]。本研究結果發現，A、B組及對照組3組25(OH)D、血清鈣、血清磷、IgG、IgA、IgM水平及CD4+、CD8+比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，但A、B兩組上述指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，提示呼吸道感染患兒的免疫情況、鈣磷代謝與健康兒童比較存在較大的差異。不同25(OH)D營養狀態的呼吸道感染兒童鈣磷代謝和免疫指標差異均有統計學意義(P<0.05)，總體順序由高到低依次為適宜、不足、缺乏、嚴重缺乏。這說明維生素D缺失越嚴重，兒童免疫功能及血液鈣磷代謝越差，維生素D營養狀態與呼吸道感染有關。這可能是由于維生素D缺乏可使呼吸道上皮變性及角化增生，導致患兒呼吸道抵抗力降低，容易誘導各類炎性反應的發生，影響患兒的疾病狀態[12]。

綜上所述，不同呼吸道感染兒童血清25(OH)D水平與性別無關，但與年齡有關，血清25(OH)D水平降低可增加兒童呼吸道感染風險。此外，不同維生素D營養狀態的呼吸道感染兒童鈣磷代謝和免疫指標差異明顯，臨床可通過補充維生素D防治兒童呼吸道感染。