白三烯受體拮抗劑治療支氣管哮喘的藥物基因組學研究進展▲

楊一民 洪菲萍 石慧莉 王珊珊 王 穎 黃永蓮 李 溦

(1 福建省廈門市中醫院兒科，廈門市 361009，電子郵箱：yym216@126.com；2 福建省廈門弘愛醫院新生兒科，廈門市 361000；3 福建中醫藥大學，廈門市 350108)

【提要】 支氣管哮喘患者可能存在基因位點單核苷酸多態性，從而影響白三烯受體拮抗劑(LTRA)治療效果,包括影響白三烯作用通路的基因(5-脂氧合酶基因、白三烯A4水解酶基因、白三烯C4合成酶基因、半胱氨酰白三烯基因)、影響LTRA的藥代動力學的基因和其他基因的多態性等，這些研究結果推動了支氣管哮喘精準治療的開展。本文對近年來LTRA治療支氣管哮喘的藥物基因組學的研究進展進行綜述，以期為支氣管哮喘個體化治療及相關臨床研究提供參考。

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是由環境和遺傳等因素共同作用引起的一種疾病。白三烯是哮喘發作過程中的重要炎癥介質。2014年修訂的全球哮喘防治創議(Global Initiative for Asthma,GINA)指南[1]明確指出，白三烯受體拮抗劑(leukotriene receptor antagonist，LTRA)是除糖皮質激素外，唯一可單獨長期應用的哮喘控制藥物。抗白三烯治療的作用機制主要有抑制5-脂氧合酶與半胱氨酰白三烯1型受體結合、競爭性抑制白三烯與受體結合兩種途徑，前者代表藥物為齊留通，后者代表藥物為孟魯司特鈉。2020年版GINA指南仍把LTRA作為哮喘治療的重要控制藥物之一[2]，然而LTRA治療哮喘患者的效果個體化差異較大，有研究顯示，35%～78%的哮喘患者接受LTRA治療無效[3]，這種療效差異性被認為是由于患者部分基因遺傳變異所導致的[4]，即不同個體對相同藥物的活化、代謝、清除能力不同，這種現象被稱為藥物基因組學[5]。……