槲皮素對骨肉瘤MG-63細胞生長周期及PI3K-Akt-mTOR通路表達的影響▲

許振勝 符芳姿 孫南陽

(1 中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院腫瘤化療科，海南省?？谑?570208，電子郵箱:22247316@qq.com；2 湖南中醫藥大學附屬第二醫院骨科，湖南省長沙市 410005)

骨肉瘤是小兒和青少年惡性程度最高的骨癌之一，2/5的骨肉瘤患者確診時疾病已處于晚期，僅有1/5的骨肉瘤患者生存期較長[1]。經過20多年的研究探索，目前使用的新輔助化療+手術和放療+化療+靶向藥物等方式治療骨肉瘤已從很大程度上改善患者的預后，但由于腫瘤對化療耐藥、對放療不敏感等問題，患者的總生存率仍未得到明顯提高[2]。因此，如何改善骨肉瘤患者的預后仍然是一個挑戰，研究一種高效低毒的方法治療晚期骨肉瘤迫在眉睫。

哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶，大量研究結果表明，抑制mTOR通路可誘導骨肉瘤細胞凋亡[3-7]。例如，β-欖香烯通過激活磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/mTOR信號通路上調缺氧誘導因子1α蛋白表達，有助于抑制骨肉瘤細胞凋亡[7]。這提示抑制mTOR通路可以作為治療骨肉瘤的潛在方法。

部分中藥及食品均含有槲皮素，它具有多種生物活性，能抑制骨肉瘤細胞增殖、遷移、侵襲[8]。我們前期研究表明，槲皮素可顯著抑制骨肉瘤MG-63細胞增殖，使其停滯在細胞周期G1期，且以上作用具有明顯的劑量和時間依賴性；同時槲皮素可誘導MG-63細胞凋亡，并誘導細胞自噬[9-10]。本實驗進一步研究槲皮素對骨肉瘤MG-63細胞生長周期的影響，并探討槲皮素是否是通過阻斷骨肉瘤MG-63細胞PI3K-Akt-mTOR通路以發揮抗腫瘤效應，從而為槲皮素治療骨肉瘤提供實驗依據?！?br>