桃紅四物湯治療不穩定型橈骨遠端骨折

何丕龍，劉 太，向 往，彭 偉，吳 月，唐流剛

（1.四川省骨科醫院急診科，成都 610041；2.四川省骨科醫院筋傷科，成都 610041；3.四川省骨科醫院手腕科，成都 610041；4.四川省骨科醫院制劑室，成都 610041；5.四川省骨科醫院門診部，成都 610041；6.四川省骨科醫院骨科，成都 610041）

不穩定型橈骨遠端骨折（distal radius fracture,DRF）主要由腕關節處于前臂旋前位或背伸，手背、手掌著地時所致，是指距離腕關節面3 cm以內的骨折，為骨科常見骨折類型之一，嚴重影響患者肢體功能[1]。不穩定型DRF患者經保守治療多無法有效維持橈骨遠端對位對線及高度，需進行手術治療，復位外固定術為其主要療法，但部分患者復位后難以維持穩定，療效欠佳[2]。中醫認為，局部經脈受損、氣血滯瘀為外傷和骨折的主要病機，應治以祛瘀活血。桃紅四物湯含當歸、生地黃、丹參等，首次出現于《醫宗金鑒》，為祛瘀活血的經典方劑，但其輔助復位外固定術治療不穩定型DRF的應用效果尚未完全明確[3-4]。本研究旨在進一步分析桃紅四物湯輔助復位外固定術在不穩定型DRF的應用價值及其對患者骨密度（BMD）、骨代謝、血液流變學等的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月－2020年12月于四川省骨科醫院就診的不穩定型DRF患者100例，按隨機數表法分為聯合組與手術組，各50例。聯合組：男28例，女22例；年齡30～75歲，平均（52.86±4.17）歲；骨折至入院時間1～5 d，平均（3.06±0.21）d；骨折部位：左27例，右23例；骨折原因：交通事故傷20例，摔傷12例，砸傷12例，其他6例。手術組：男25例，女25例；年齡32～75歲，平均（53.01±4.32）歲；骨折至入院時間1～5 d，平均（3.11±0.20）d；骨折部位：左24例，右26例；骨折原因：交通事故傷20例，摔傷15例，砸傷11例，其他4例。2組性別、年齡、骨折至入院時間、骨折部位、骨折原因等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學研究倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準

1）有明確外傷史，且中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中氣滯血瘀證相關辨證標準，西醫診斷符合《外科學（第8版）》[6]中不穩定型DRF相關標準，并經影像學檢查確診者；2）單側閉合性不穩定型骨折者；3）有復位外固定術手術指征，可耐受手術治療，對桃紅四物湯中相關成分無過敏史，且知情同意者；4）新鮮骨折者。

1.3 排除標準

1）老年骨質疏松者；2）原發性或轉移性骨腫瘤者；3）伴病理性骨折、開放性骨折及其他骨折者；4）伴免疫功能/凝血機制異常、心肝腎功能不全及嚴重血管神經損傷者等。

1.4 方法

手術組接受復位外固定術治療，取仰臥位，臂叢麻醉，據患者受傷機制行手法復位，復位滿意后（經X線片檢查確認），于橈骨遠端3.00～8.00 cm處做切口，常規安裝并調整外固定架，再次復位，滿意后鎖緊螺母，常規沖洗術區、縫合、石膏封閉，術畢。術后不使用抗生素，但需指導患者進行常規鍛煉，包括活動指間關節、肩肘關節鍛煉等；8周后復查，視骨折情況拆除固定架，并指導患者行腕關節功能鍛煉。

聯合組在手術組基礎上接受桃紅四物湯治療，方藥組成：當歸15 g，川芎15 g，桃仁12 g，生地黃12 g，紅花10 g，丹參10 g，桑枝10 g，延胡索8 g，赤芍6 g，沒藥6 g，乳香6 g，甘草4 g，術后開始服用，桃紅四物湯加水500 mL，煎煮后取200 mL，早晚溫服，每次100 mL，連續治療8周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》可將2組術后8周的療效分為治愈（腕關節外形、功能基本恢復正常，骨折愈合、對位對線良好），好轉（腕關節功能基本恢復，骨折愈合、對位良好或復位不良），未愈（腕關節功能恢復尚可，骨折部位局部疼痛，骨折未愈合或畸形愈合），總有效率=治愈率+好轉率。

1.5.2 腕關節功能與疼痛程度 采用腕關節功能Cooney評分（100分）[7]與視覺模擬評分（VAS）（10分）[8]評估2組術前、術后8周的腕關節功能與疼痛程度，腕關節功能Cooney、VAS評分得分越高，提示腕關節功能越好、疼痛程度越明顯。

1.5.3 血液流變學指標 采集2組術前、術后8周的空腹靜脈血6 mL，以LB-2A系列全自動血流變分析儀（天津市唐宇醫療器械科技發展有限公司）檢測2組全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度。

1.5.4 BMD、骨代謝指標 采用KJ 3000超聲骨密度儀（南京澳思泰生物科技有限公司）檢測2組術前、術后8周的BMD；血樣采集同1.5.3，然后經離心（3 000 r/min，15 min）處理后，以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測2組血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、總I型膠原氨基端延長肽（tPINP）、骨鈣素（BGP）水平，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.5.5 血清修復細胞因子水平 血清制備同1.5.4，以ELISA檢測2組血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、骨形態發生蛋白-2（BMP-2）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。

1.5.6 術后恢復情況 記錄2組止痛、消腫、瘀斑消失及骨折愈合時間。

1.6 統計學方法

使用SPSS 22.0軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組內比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗。計數資料用例（%）表示，用χ2檢驗比較。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

2.2 2組術前、術后8周腕關節功能與疼痛程度比較

見表2。

表2 2組術前、術后8周腕關節功能與疼痛程度比較（±s，n=50） 分

表2 2組術前、術后8周腕關節功能與疼痛程度比較（±s，n=50） 分

注：與術前比較，# P＜0.05；與手術組比較，△P＜0.05

組別 時間 Cooney評分 VAS評分聯合組 術前 60.70±4.37 6.39±1.51術后8周 89.93±7.08#△ 2.07±0.54#△手術組 術前 60.69±4.40 6.41±1.49術后8周 71.84±6.71# 3.91±1.06#

2.3 2組術前、術后8周血液流變學指標比較

見表3。

表3 2組術前、術后8周血液流變學指標比較（±s，n=50） mPa·s

表3 2組術前、術后8周血液流變學指標比較（±s，n=50） mPa·s

注：與術前比較，# P＜0.05；與手術組比較，△P＜0.05

組別 時間 全血低切黏度 全血中切黏度 全血高切黏度聯合組 術前 20.10±1.53 9.19±0.43 6.63±0.42術后8周 11.15±0.46#△ 4.98±0.50#△ 4.17±0.22#△手術組 術前 19.98±1.52 9.16±0.44 6.65±0.39術后 8周 14.93±1.14# 6.23±0.62# 4.94±0.30#

2.4 2組術前、術后8周BMD、骨代謝指標水平比較

見表4。

表4 2組術前、術后8周BMD、骨代謝指標水平比較（±s，n=50）

表4 2組術前、術后8周BMD、骨代謝指標水平比較（±s，n=50）

注：與術前比較，# P＜0.05；與手術組比較，△P＜0.05

組別 時間 BMD/（g·cm-3） TRACP-5b/（U·L-1） tPINP/（ng·mL-1） BGP/（μg·L-1）聯合組 術前 0.81±0.12 3.85±0.38 33.09±2.51 2.99±0.76術后8周 1.04±0.09#△ 1.70±0.51#△ 46.47±1.98#△ 4.46±0.81#△手術組 術前 0.82±0.10 3.83±0.37 33.11±2.49 2.98±0.80術后 8 周 0.91±0.08# 2.01±0.54# 38.91±2.26# 3.69±0.74#

2.5 2組術前、術后8周血清修復細胞因子水平比較

見表5。

表5 2組術前、術后8周血清骨折修復細胞因子水平比較（±s，n=50）

表5 2組術前、術后8周血清骨折修復細胞因子水平比較（±s，n=50）

注：與術前比較，# P＜0.05；與手術組比較，△P＜0.05

組別 時間 TGF-β1/（ng·mL-1） BMP-2/（ng·L-1） VEGF/（ng·L-1）聯合組 術前 14.04±1.14 57.93±8.91 20.98±5.26術后8周 21.37±6.04#△ 84.41±14.36#△ 29.09±6.27#△手術組 術前 14.02±1.20 58.01±9.02 21.04±5.38術后8周 15.29±3.25# 71.11±11.52# 24.57±6.71#

2.6 2組術后恢復情況比較

見表6。

表6 2組術后恢復情況比較（±s，n=50）

表6 2組術后恢復情況比較（±s，n=50）

注：與手術組比較，# P＜0.05

組別 止痛時間/d 消腫時間/d 瘀斑消失時間/d 骨折愈合時間/周聯合組 16.27±5.93# 16.58±3.64# 25.79±7.48# 5.62±1.15#手術組 21.19±5.18 20.94±3.29 30.90±6.44 8.59±1.75

3 討論

橈骨遠端為密質骨、松質骨交界區域，解剖結構較為薄弱，容易受到外力作用而引起不穩定型DRF，該病多發于老年婦女，青壯年則多因暴力損傷所致，可致手和腕部活動受限、腕部腫脹、壓痛明顯等[9]。目前，臨床采用復位外固定術治療不穩定型DRF療效確切，安全性高，操作簡單，可通過外固定架的軸向撐開作用促進患者解剖結構恢復正常，促進骨折愈合，但患者術后需承受一定時期不同程度的腫脹、疼痛等，臨床多需結合其他藥物進行術后治療[10-11]。

中醫學認為，骨折傷病患者因骨斷筋傷、傷氣耗血，可損傷經脈，導致氣滯血瘀，不通則痛；血脈瘀阻可導致津液傳達失調而引發腫脹。《普濟方·折傷門》載：“若因傷折，內動經絡……癖積則為腫為痛，治宜除去惡癖，使氣血流通”，《瘍醫大全》載：“有跌傷骨折，宜活血化瘀為先”，故對不穩定型DRF的主要治療原則應為活血化瘀、行氣止痛[12]。桃紅四物湯中當歸為為“血中之圣藥”，可活血、補血、養血[13]；川芎可活血行氣、調養氣血、清熱涼血[14]；桃仁、紅花為破血之品，可化瘀活血[15]；生地黃可清熱涼血、生津止血[16]；丹參可養血消腫、活血化瘀[17]；桑枝可利水消腫、通利關節；延胡索可止痛、補血、活血；赤芍可止血止痛；沒藥可活血、化瘀、止痛，乳香可活血、止痛、生肌[18]；甘草可調和諸藥，全方共奏祛瘀血、生新血功效，還可發揮行氣、通經、止痛作用，有助于清除瘀滯、生新合骨[19]。本研究結果顯示，術后8周，聯合組總有效率、腕關節功能Cooney評分高于手術組，VAS評分、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度低于手術組，進一步說明復位外固定術后予不穩定型DRF患者桃紅四物湯治療可有效改善血液流變學指標，進而改善機體血液循環，有助于促進腕關節功能的恢復，減輕患者疼痛，療效顯著，與研究[20]所得一致。

不穩定型DRF的發生發展與BMD低下、骨代謝紊亂等密切相關，且患者多見血清骨折修復細胞因子水平下降。TGF-β1是一種可促進骨折愈合的種多功能細胞因子，在抑制破骨細胞、促進成骨細胞增殖方面效果顯著；BMP-2為骨折愈合主要啟動因子；VEGF為最有效的促血管生長因子。血清TGF-β1、BMP-2、VEGF水平降低可進一步抑制患者骨代謝，促進病情進展。本研究結果顯示，術后8周，聯合組 BMD、血清 tPINP、BGP、TGF-β1、BMP-2、VEGF水平高于手術組，血清TRACP-5b水平低于手術組，止痛、消腫、瘀斑消失及骨折愈合時間短于手術組，提示桃紅四物湯輔助治療可提高不穩定型DRF患者BMD及血清骨折修復細胞因子水平，有助于改善其骨代謝，促進其術后康復。現代藥理研究[21-23]指出，當歸含氨基酸及多種微量元素，可有效調節體內鈣磷代謝，提高骨折修復細胞因子水平，有助于調節機體骨代謝，刺激成骨細胞增殖、促進骨形成；紅花含紅花素，可降低血黏度、抑制血小板激活等，還有助于促進骨折處血管新生，促進骨折端愈合；生地黃含乙醇提取物，可改善機體血液循環，顯著縮短凝血時間，減少術后出血，有效促進術后恢復。

綜上所述，桃紅四物湯輔助復位外固定術可有效改善不穩定型DRF患者BMD、骨代謝及血液流變學，提高血清修復細胞因子水平，有助于改善患者腕關節功能，減輕患者疼痛程度，促進患者術后康復，療效顯著，值得臨床進一步進行多中心、大樣本量的研究與應用。