貝利尤單抗治療兒童系統性紅斑狼瘡的效果觀察

吳瓊，李正一，丁顯春

（南陽市中心醫院 兒科，河南 南陽 473000）

系統性紅斑狼瘡是在遺傳因素、環境因素、雌激素水平等多重因素相互作用下，機體免疫系統失調而累及多臟器自身免疫性炎癥性結締組織疾病，好發于兒童時期，臨床多表現為光過敏、口腔潰瘍、皮膚血管炎、關節炎等癥狀［1］。與成人相比，兒童系統性紅斑狼瘡具有起病更急、癥狀更重、多器官受累與不良系統性合并癥風險更高，嚴重危害兒童身心健康［2］。臨床以糖皮質激素與免疫抑制劑為主要治療手段，但因個體差異較大，藥物毒副作用較為明顯，臨床療效也不盡相同。有研究［3］表明，系統性紅斑狼瘡發病機制與B 細胞活化因子過度表達相關。貝利尤單抗作為B 細胞特異性生物制劑，能有效抑制并降低B 細胞活化度，使大量產生自身抗體的B 細胞凋亡，幫助B 細胞恢復穩態，最終改善患者臨床癥狀。本研究觀察貝利尤單抗治療兒童系統性紅斑狼瘡的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的60例系統性紅斑狼瘡患兒，采取抽簽法分為對照組與觀察組各30例。對照組男12例，女18例；年齡8～11 歲，平均年齡（10.45±1.29）歲；病程2～5 年，平均（3.55±0.43）年。觀察組男13例，女17例；年齡8～12 歲，平均年齡（10.94 ±2.41）歲；病程2～5 年，平均（3.46±0.37）年。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合兒童系統性紅斑狼瘡診斷標準［4］；②首次確診住院；③臨床資料完整；④患兒及家屬均對本研究知情同意。排除標準：①伴有其他嚴重感染性疾病；②具有藥物過敏史或對本研究藥物過敏；③中途退出治療。

1.3 方法兩組患者均予以常規靜脈注射與口服，即醋酸潑尼松龍（國藥準字H20023134）250 mg+0.9%氯化鈉250 mL，持續用藥3 d 后，更換潑尼松龍（國藥準字H36020638）口服，每日晨起用藥0.5～1 mg·kg-1·d-1。對照組在常規治療基礎上采用環磷酰胺治療，即400 mg 環磷酰胺+0.9%氯化鈉250 mL 充分混淆后靜脈輸注，1 次／月。觀察組在常規治療基礎上采用貝利尤單抗（規格：120 mg／瓶）治療，即10 mg／kg 貝利尤單抗+0.9%氯化鈉注射液稀釋至250 mL 后靜脈輸注，初期每2 周一次，3 次后每隔4 周給藥1 次。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標①比較兩組的臨床療效，根據癥狀體征改善情況與程度將其分為無效（血小板、紅細胞及白細胞水平等癥狀體征無變化，SLEDAI 評分＞14 分）、部分緩解（癥狀體征明顯好轉，SLEDAI 評分5～14 分）、完全緩解（癥狀體征基本消失，SLEDAI 評分＜5 分）。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）／總例數× 100%。②比較兩組的系統性紅斑狼瘡疾病活動指數（SLEDAI）與大不列顛群島狼瘡評估組指數（BILAG）［5］及外周血B 細胞水平，SLEDAI 包含86 項指標，總分81 分，分數越高表明病情越嚴重；BILAG 包含24 項指標，總分105 分，分數越高表明病情越嚴重。③統計兩組的不良反應，包括白細胞減少、膀胱炎、惡心嘔吐等。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。計量資料行t 檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 SLEDAI、BILAG 評分與外周血B 細胞水平治療后，兩組的SLEDAI、BILAG 評分與外周血B 細胞水平均下降，且觀察組的SLEDAI、BILAG 評分與外周血B 細胞水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的SLEDAI、BILAG 評分與外周血B 細胞水平比較（）

表2 兩組的SLEDAI、BILAG 評分與外周血B 細胞水平比較（）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 不良反應發生率對照組白細胞減少3例，膀胱炎3例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率為26.67%；觀察組白細胞減少1例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率為10.00%；兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=2.783，P=0.095）。

3 討論

系統性紅斑狼瘡又名 “不死癌癥”，具有病程長、治療難度大、病情反復、遷延不愈等特點，兒童系統性紅斑狼瘡較成人具有更高的異質性，且患病后貧血、血紅蛋白降低、白細胞降低、血小板降低等血液系統不良反應發生率高于成人25%左右，因此針對兒童系統性紅斑狼瘡臨床以早發現、早確診、早治療作為首要原則，降低疾病活動度，改善患兒身心健康。研究［6］表明，B 淋巴細胞耐受缺陷或喪失所促進的自身反應性B 細胞存活為兒童系統性紅斑狼瘡主要發病機制，采用B 淋巴細胞清除療法可有效延緩兒童系統性紅斑狼瘡病情進展程度，緩解其臨床癥狀。傳統腎上腺糖皮質激素與免疫抑制劑等治療對穩定病情發展、緩解臨床癥狀等方面均具有一定作用，但副作用較大，遠期效果不理想且預后并不樂觀。貝利尤單抗是被美國食品藥品管理局（FDA）批準應用于系統性紅斑狼瘡的免疫抑制劑，屬于完全人源IgG1 型單克隆抗體之一，對機體內BAFF 可起鍵合與中和作用，能特異性阻斷可溶性BAFF 與受體結合，有效抑制B 細胞分化、成熟與抗體分泌，并誘導其正常凋亡，進而改善系統性紅斑狼瘡臨床癥狀。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后SLEDAI、BILAG 評分與外周血B 細胞水平低于對照組，與蘭君珠［7］的研究結果相符。B 細胞激活因子屬于TNF 家族成員中的分泌型細胞因子，可直接作用于B 細胞的分化、增殖及抗體的生成與分泌，通過結合多種B 細胞膜受體后，間接性提高漿細胞、自身抗體水平，導致大量IgG 在腎臟淤積，誘發系統性紅斑狼瘡相關性癥狀。貝利尤單抗能直接降低幼稚B 細胞和過渡期B 細胞的活化，阻礙和切斷IgD-CD27+類轉換記憶B細胞與漿母細胞的發育，最終降低B 細胞活化相關指標水平，減少和改善系統性紅斑狼瘡疾病活動性，提高臨床治療效果。本研究結果亦顯示，觀察組不良反應發生率為10.00%，與對照組的26.67%比較無統計學差異，表明貝利尤單抗安全性較高，可能與其高選擇性、半衰期長及人源性特點相關。

綜上所述，貝利尤單抗治療兒童系統性紅斑狼瘡的效果顯著，能有效降低其SLEDAI、BILAG 評分與外周血B 細胞水平，且安全可靠。