慢性盆腔炎患者不同中醫(yī)證型與細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)相關(guān)性分析*

彭祥宇，張麗娟

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250000

慢性盆腔炎是盆腔炎性疾病的遺留病變，作為臨床較為常見的婦科疾病之一，可引發(fā)慢性盆腔痛、月經(jīng)失調(diào)，甚至不孕等嚴(yán)重后果[1-2]。該病具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)，不僅對(duì)患者的健康造成影響，還會(huì)增加其心理負(fù)擔(dān)，影響生活質(zhì)量[3-4]。目前，西醫(yī)治療該病主要以抗生素為主，然而抗生素的不規(guī)范應(yīng)用使得耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重，部分患者療效不佳，復(fù)發(fā)率較高[5]。慢性盆腔炎屬中醫(yī)學(xué)“熱入血室”“婦人腹痛”“不孕”等范疇[6-7]。已有不少學(xué)者嘗試應(yīng)用中醫(yī)療法治療該病，且取得較好療效，但慢性盆腔炎的證候分型較多，目前尚無(wú)統(tǒng)一治療方案[8-9]。本文通過(guò)探討慢性盆腔炎患者不同證型與T細(xì)胞亞群及血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平的相關(guān)性，以期為中醫(yī)藥治療該病提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年12月至2020年12月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的102例慢性盆腔炎患者為病例組，年齡21～45(33.43±6.17)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)(23.02±2.98) kg·m-2。另選取40例參加體檢的健康女性為對(duì)照組，年齡20～45(32.59±3.23)歲；BMI(22.95±2.91) kg·m-2。兩組患者年齡、BMI等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)此項(xiàng)目，患者及家屬均知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[10]中慢性盆腔炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[11]中婦人腹痛病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18周歲；③入組前3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)激素或免疫抑制劑治療；④意識(shí)清醒，能正常溝通交流；⑤配合度高，自愿檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①急性盆腔炎或慢性盆腔炎急性發(fā)作期；②因其他原因所致腹痛；③伴其他器質(zhì)性病變；④伴惡性腫瘤、先天免疫缺陷性疾病及肝腎等重要臟器嚴(yán)重障礙；⑤既往有精神疾病史；⑥妊娠期、哺乳期婦女。

1.5 研究方法

1.5.1 辨證分型病例組患者入院當(dāng)日，參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[11]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證分型，共分為濕熱瘀結(jié)證、氣滯血瘀證、寒凝血瘀證、氣虛血瘀證。中醫(yī)證型判定標(biāo)準(zhǔn)見表1，主癥具備2項(xiàng)，次癥具備3項(xiàng)，兼有相應(yīng)舌脈表現(xiàn)即可診斷。

表1 辨證分型標(biāo)準(zhǔn)

1.5.2 細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)采集所有研究對(duì)象晨起空腹外周靜脈血各3 mL，分別置于EDTA-K2抗凝管中，采用FASCCan流式細(xì)胞儀(美國(guó)Becton Dicknson公司)檢測(cè)兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.5.3 炎癥指標(biāo)采集所有研究對(duì)象的晨起空腹外周靜脈血3 mL置于不抗凝無(wú)菌管中，離心分離血清后，采用cobas INTEGRA 400 Plus全自動(dòng)生化分析儀(瑞士羅氏公司)及配套試劑檢測(cè)兩組血清CRP水平，血清TNF-α及IL-6水平則采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海康朗生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)比較病例組患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組受試者細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)比較

2.2 兩組受試者血清CRP、IL-6及TNF-α水平比較病例組血清CRP、IL-6及TNF-α水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組受試者血清CRP、IL-6及TNF-α水平比較

2.3 慢性盆腔炎患者中醫(yī)證型分布情況及一般資料比較102例慢性盆腔炎患者中，中醫(yī)證型占比由高到低依次為濕熱瘀結(jié)證47例(46.08%)、氣虛血瘀證31例(30.39%)、氣滯血瘀證16例(15.69%)和寒凝血瘀證8例(7.84%)。各類證型患者年齡、病程、BMI方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 慢性盆腔炎患者中醫(yī)證型分布情況及一般資料比較

2.4 不同證型慢性盆腔炎患者細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)比較濕熱瘀結(jié)證患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平低于氣虛血瘀證、氣滯血瘀證及寒凝血瘀證，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 不同證型慢性盆腔炎患者細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)比較

2.5 不同證型慢性盆腔炎患者CRP、TNF-α及IL-6水平比較濕熱瘀結(jié)證患者CRP、TNF-α及IL-6水平高于氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、寒凝血瘀證，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 不同證型慢性盆腔炎患者CRP、TNF-α及IL-6水平比較

3 討論

慢性盆腔炎患者多因“熱”“濕”“瘀”三者相互搏結(jié)所引發(fā)，病程多較長(zhǎng)[13-14]。有研究顯示[15-16]，慢性盆腔炎的發(fā)病與女性本身特有生理特點(diǎn)可能存在一定關(guān)聯(lián)。有部分國(guó)內(nèi)學(xué)者通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，慢性盆腔炎的基礎(chǔ)證型包括氣滯血瘀證、濕熱瘀結(jié)證、氣虛血瘀證、寒濕瘀滯證、血瘀腎虛證等，臨床以濕熱瘀結(jié)證和氣滯血瘀證患者的比例較高[17-18]。本研究結(jié)果顯示，在本組102例慢性盆腔炎患者中，中醫(yī)證型占比由高到低依次為濕熱瘀結(jié)證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證和寒凝血瘀證，與既往研究結(jié)論類似。女性本身易憂慮多郁，導(dǎo)致肝氣不舒，克伐脾土，也會(huì)引發(fā)濕濁內(nèi)生，郁而化熱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，故以濕熱瘀結(jié)證最為常見[19-20]。也有學(xué)者認(rèn)為，女性多伴有孕產(chǎn)經(jīng)歷，甚至盆腔手術(shù)史、流產(chǎn)史等，易造成腎氣耗傷，腎陰不足突顯，而脾腎氣虛可導(dǎo)致推動(dòng)乏力，腎水不足以涵養(yǎng)肝木，血行瘀滯，氣機(jī)不暢，故氣虛血瘀證患者所占比例也較高[21]。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)最重要的細(xì)胞群之一，根據(jù)細(xì)胞不同的表面標(biāo)記和功能可分為CD3+、CD4+和CD8+亞群[22-23]。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性盆腔炎患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，在不同證型中，以濕熱瘀結(jié)證患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指標(biāo)最低。CD3+為總T淋巴細(xì)胞；CD4+為輔助性T淋巴細(xì)胞，可通過(guò)T細(xì)胞抗原受體識(shí)別和結(jié)合主要組織相容性復(fù)合體II類分子的抗原；CD8+為抑制性T淋巴細(xì)胞，能抑制體液及細(xì)胞免疫。當(dāng)各淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量、活性發(fā)生異常時(shí)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)免疫紊亂，并引發(fā)一系列病理變化。因此，臨床上常以T淋巴細(xì)胞亞群的水平來(lái)衡量機(jī)體細(xì)胞免疫水平[24-25]。本研究結(jié)果提示，慢性盆腔炎患者存在一定程度的免疫功能紊亂，表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞免疫功能受損，并且以濕熱瘀結(jié)證患者的異常程度最高。

慢性盆腔炎患者常伴隨炎性因子異常，CRP是反映機(jī)體炎癥水平的敏感指標(biāo)，TNF-α及IL-6則均為單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞炎癥因子，參與了機(jī)體的免疫應(yīng)答[26-28]。本研究結(jié)果顯示，慢性盆腔炎患者血清CRP、IL-6及TNF-α指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，在不同證型中，以濕熱瘀結(jié)證患者的血清CRP、IL-6及TNF-α指標(biāo)最高，提示濕熱瘀結(jié)證患者可能具有較高的炎癥反應(yīng)水平。既往研究顯示[29-31]，微生態(tài)與慢性盆腔炎關(guān)系密切，而濕熱瘀結(jié)證患者臨床表現(xiàn)中，白帶量明顯多于其他證型，且色黃或呈膿性，認(rèn)為此證型患者的菌群密集度程度更高，微生態(tài)失調(diào)情況更嚴(yán)重，因而臨床炎癥反應(yīng)更明顯。

綜上所述，與健康女性比較，慢性盆腔炎患者細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)降低，血清炎癥指標(biāo)升高。細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)及血清炎癥指標(biāo)不僅與慢性盆腔炎有關(guān)，還與中醫(yī)證型存在一定關(guān)系，濕熱瘀結(jié)證患者可能伴隨細(xì)胞免疫功能紊亂及較高的炎癥反應(yīng)狀態(tài)。