天麻素固體分散體的制備與體外溶出度測定

周 妮，謝 瑤，黃 靜，譚思榮

(湖北三峽職業技術學院 醫學院，湖北 宜昌 443003)

天麻為傳統名貴中藥，以塊莖入藥，主要含有天麻素、天麻多糖等有效成分，具有熄風平肝、去風定驚的功能。主治風濕腰痛、頭昏、肢體麻木、神經痛、抽搐中風等癥。近年來的研究發現,天麻還具有增智、健腦、延緩衰老的作用,對老年性癡呆癥有一定的療效[1-2]。天麻越來越受到人們的關注。湖北宜昌產區是目前為止發展較為成熟的天麻產區，近年來呈現出良好的發展勢頭，但成品制劑少、產品粗放(缺乏技術化)、中藥材藥物難以溶解、生物利用度不高等問題亟須解決。

固體分散體是目前世界范圍內研究比較熱門的一種新劑型，可明顯改善難溶性藥物的溶出速率與溶解度，但將天麻以固體分散體的形式做成中成藥制劑在國內罕見報告。本實驗通過將天麻素制備成固體分散體，考察其含量和體外溶出度，為天麻中成藥制劑開發提供參考依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent 1200型高效液相色譜儀(美國Agilent公司)；TC-C18色譜柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)(美國Agilent公司)；BSA124S電子天平(德國Sartorius公司)；MG6熱熔混合制粒機(深圳信宜特)。

1.2 試劑和材料

天麻素對照品(成都曼斯特，批號MUST-18030827)；天麻素原料藥(西安天康，批號TX20200915-8，質量分數5%)，聚乙二醇4000(PEG4000)(天津科密歐，批號20170710)；乙腈(色譜純)；磷酸(分析純)；色譜用水為娃哈哈純凈水。

2 方法與結果

2.1 天麻素原料藥-PEG4000物理混合物與天麻素固體分散體的制備

2.1.1 天麻素原料藥與PEG4000物理混合物的制備

將PEG4000粉碎，過80目篩，按照天麻素原料藥和PEG4000質量比為1∶4稱取物料并混勻，得到二者的物理混合物(以下簡稱物理混合物)。

2.1.2 天麻素固體分散體的制備

設定物料溫度為54℃，設定主機攪拌轉速為60 r/min。按“2.1.1”制備物理混合物，投入熱熔制粒機中；待溫度升高到設定值，并觀測到物料熱熔后，出料；趁熱用粉碎機粉碎，過20目篩。得到天麻素固體分散體顆粒，備用。

2.1.3 含量測定

分別取天麻素原料藥1 g、天麻素原料藥與PEG4000物理混合物5 g、天麻素固體分散體5 g，精密稱定，置于100 mL量瓶中；超聲30 min溶解并稀釋至刻度，過濾，濾液按“2.2.1”項下色譜條件測定含量，記錄色譜圖(見圖1)。

圖1 天麻素固體分散體

2.2 方法學考察

2.2.1 色譜條件

流動相為V(乙腈)∶V(0.1%磷酸溶液)=3∶97，柱溫25 ℃，檢測波長220 nm，流速1.0 mL/min，進樣量20 μL。

2.2.2 對照品溶液

精密稱取天麻素對照品7.8 mg置于100 mL量瓶中，以流動相溶解并稀釋至刻度，制成質量濃度為78 μg/mL天麻素對照品儲備液。取上述溶液20 μL 進樣，按“2.2.1”項下色譜條件測定，記錄色譜圖(見圖2)。

圖2 天麻素對照品溶液

2.2.3 標準曲線的制備

精密吸取2.2.2項下天麻素對照品儲備液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0 mL，分別置于不同的10 mL量瓶中，以流動相稀釋至刻度，得到質量濃度為7.8、15.6、31.2、46.8、62.4 μg/mL的天麻素對照品溶液，搖勻進樣。以峰面積為縱坐標，質量濃度為橫坐標繪制標準曲線，得線性回歸方程：Y=34.199X-0.9402，R2=1。結果表明，天麻素在7.8～62.4 μg/mL范圍內線性關系良好。

2.2.4 精密度試驗

取同一供試品溶液，連續進樣6次，按照“2.2.1”項下條件測定，記錄峰面積。RSD為0.12%，結果表明儀器精密度良好。

2.2.5 穩定性試驗

取同一供試品溶液，在0、2、4、8、12、24 h進樣，記錄峰面積。RSD為1.25%，表明供試品溶液在24 h內穩定性良好。

2.2.6 重復性試驗

按“2.2.3”項下制備7.8 μg/mL天麻素對照品溶液6份，分別進樣，記錄峰面積，以標準曲線法計算含量。RSD為0.27%，表明該方法重復性良好。

2.2.7 加樣回收率

精密稱取同一批天麻素原料藥6份，分別置于100 mL容量瓶中，分別精密加入2 mg天麻素對照品，以流動相定容，搖勻進樣，記錄峰面積，計算回收率和RSD。平均回收率為97.75%，RSD為0.97%，表明加樣回收率試驗結果符合要求。結果見表1。

表1 加樣回收率試驗結果

2.3 體外溶出度的測定

分別取天麻素原料藥、天麻素原料藥與PEG4000物理混合物、天麻素固體分散體適量[3](相當于含有天麻素50 mg)，投入溶出杯內；以900 mL純化水為溶出介質，溫度37±0.5 ℃，轉速為75 r/min,按照《中國藥典》2020年版(第四部)通則0931第二法測定。在5、15、30、60、120、240 min，取溶液10 mL，同時補加相同溫度的純化水10 mL，溶液經0.22 μm微孔濾膜過濾。取濾液按“2.2.1”項下色譜條件測定,根據標準曲線計算天麻素的溶出度。結果見圖3。顯示天麻素固體分散體的溶出度顯著高于天麻素原料及其PEG時與物理混合物。

圖3 天麻素原料藥、物理混合物、固體分散體的體外溶出度

3 討論

常進[4]曾以甲醇-磷酸作為流動相，但在該色譜條件下，天麻素出峰時間在20 min以上，即使調節甲醇-磷酸的比例，最快出峰時間也在18 min；改用乙腈-磷酸作為流動相后，保留時間明顯縮短。采用本法測定天麻素含量，精密度、穩定性、重復性、加樣回收率均較好，方法可靠。

采用PEG4000為載體，按照藥物和載體的質量比為1∶4制備固體分散體，其含量和溶出度均比天麻素原料藥及其與載體的物理混合物高，說明將天麻素制成固體分散體能有效提高其溶解性與溶出度。但除了PEG，還有聚維酮(PVP)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、聚環氧乙烷(PEO)等多種常用載體[5-6]，天麻素與何種載體、在何種比例制備固體分散體有最佳效果，仍需進一步探索研究。