布地奈德與復方異丙托溴銨氣霧劑聯合霧化吸入對重癥哮喘患者療效及免疫球蛋白變化的影響

李穎

（河南省商丘市第一人民醫院，商丘 476000）

哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，全球超過3億患者。 該疾病的嚴重程度可以從非常輕微到嚴重不等。 最近的指南仍然強調要將不受控制或難以控制的哮喘與嚴重哮喘區分開來[1]。 事實上，大部分至醫院就診的哮喘患者是非重度不受控制的患者。 然而，不應忘記哮喘管理的基礎知識，例如確保患者得到正確的診斷、識別導致的合并癥、避免過敏個體接觸致敏劑、 定期評估控制和患者教育。當哮喘不能通過最佳治療控制時，包括大劑量吸入皮質類固醇（ICS）和長效β-激動劑（LABA），可添加長效抗膽堿能藥物，如果不足，可使用多種生物制劑。 當無法選擇生物制劑時，也可以使用熱成形術和大環內酯類藥物[2]。吸入短效支氣管擴張劑[短效β2 受體激動劑（SABA）單獨或與抗膽堿能藥物聯合使用]和全身皮質類固醇（SCS）仍然是中度至重度哮喘發作的主要治療方法[3]。 本研究主要探討布地奈德與復方異丙托溴銨氣霧劑聯合霧化吸入對重癥哮喘患者療效及免疫球蛋白變化的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2019 年1 月至2020 年9月收治的、符合納入標準的重癥哮喘患者200 例，采用隨機數字表法分為研究組 （n=100）、 對照組（n=100）。 其中，對照組患者年齡為20～57 歲，平均年齡為（32.52±1.25）歲；男63 例，女37 例。 研究組患者年齡為21～58 歲， 平均年齡為 （33.41±1.32）歲；男60 例，女40 例。 本研究患者均知情同意，患者本人或其代理人簽署相關同意書。

1.2 納入與排除 納入標準：患者無藥物食物過敏史；無心臟病、肝腎功能不全等疾病史；無呼吸系統惡性腫瘤病史；無免疫系統疾病；無服用免疫調節劑；積極配合治療者。 排除標準：對受試藥物過敏者；伴有其他系統嚴重疾病者；自身免疫缺陷者；心臟病、肝功能不全者；不配合治療者。

1.3 方法

1.3.1 兩組患者治療方法 對照組給予布地奈德吸入治療，研究組給予布地奈德與復方異丙托溴銨氣霧劑聯合霧化吸入治療。

1.3.3 療效判斷 治療前后選擇酶聯免疫吸附法及單向免疫擴散法進行血清內免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）的水平檢測。 治療前后選擇肺功能檢測儀器進行TEF25%、功能殘氣量（FRC）、用力呼氣最大流速（PEF）。 臨床療效評判標準包括無效、有效、顯效、控制，有效率=（控制人數+顯效人數+有效人數）/患者總數×100%[4]。其中，無效：結束治療后，未改善病人病癥、體征；有效：肺部啰音現象于結束治療后緩釋，其咳嗽、哮喘、悶喘等現象均得以改善；顯效：治療一周后，其哮喘、悶喘、咳嗽等病癥明顯改善；控制：治療一周后，其哮喘、悶喘、咳嗽等病癥完全消失，亦無口周發紺、肺部啰音等現象。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件。采用t檢驗來計算計量資料平均值的差異程度， 采用χ2確切概率法檢驗來計算計數資料的構成比的差異程度，采用LSD-t檢驗進行組間比較，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效 對照組、研究組總有效率分別為75.00%（75/100）、89.00%（89/100）。 研究組患者的治療總有效率高于對照組患者， 差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肺功能對比 兩組患者治療前其各個肺功能指標差異無統計學意義 （P＞0.05），研究組治療后的TEF25%、FRC、PEF 肺功能指標均明顯比對照組高， 差異有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能對比(x±s)

2.3 臨床療效對比 研究組臨床癥狀好轉的時間及吸氧時間明顯短于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 臨床療效對比(x±s，d)

2.4 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平對比 在免疫球蛋白水平方面， 治療前各個免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE 水 平 差 異 無 統 計 學 意 義 （P＞0.05），治療后兩組患者免疫球蛋白水平均降低，研究組患者的IgE、IgG 低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后免疫球蛋白水平對比(x±s)

3 討論

了解哮喘管理的基礎知識， 大多數接受高強度治療但癥狀控制不佳的哮喘患者可以得到改善[4]。 哮喘管理需要優化吸入器技術和治療依從性、避免環境誘因和自我管理教育。 臨床醫生認識到使患者易患哮喘發作和可能危及生命的發作的風險因素也很重要。 這些問題需醫生、患者及其家屬間相互協作，共同提高治療效率[5]。 哮喘很常見，并且通常對標準療法有反應， 一部分哮喘患者接受了適當的治療， 仍會出現嚴重或持續的癥狀[6]。頻繁的氣流阻塞是嚴重哮喘的主要特征， 但潛在的分子機制或內型因個體而異。 這導致嚴重哮喘的兩個主要風險因素是調節免疫反應的遺傳和環境暴露， 這些因素通常以尚未完全了解的復雜方式相互作用，但某些類型在嚴重哮喘中會聚集。 重度哮喘的指南指導治療有局限性， 通常的方法集中在高劑量吸入皮質類固醇、長效β 受體激動劑[7]。

哮喘的治療旨在通過使用抗炎藥物， 例如吸入皮質類固醇來減少肺部炎癥。 然而每天吸入類固醇可能會導致患者不依從和治療失敗。 此外，吸入類固醇在體內的半衰期很短， 如果使用更高的劑量，可能會產生潛在的毒性[8]。 脂質體是磷脂雙層囊泡，可以封裝多種藥物；脂質體為藥物緩慢釋放提供儲存庫，以便延長治療效果[9]。 布地奈德是一種吸入類固醇，經常用于治療哮喘，也有霧化形式。 包裹在脂質體中的布地奈德在較低劑量和較不頻繁的給藥間隔下會減少哮喘患者的氣道炎癥。 盡管全身皮質類固醇在治療哮喘急性加重方面的作用得到公認，但其作用緩慢（直到給藥后3～4 h）及其顯著的全身副作用仍然值得關注[10-12]。 因此， 探索其他有效且安全性更好的抗炎療法作為全身皮質類固醇的替代療法來治療哮喘急性發作具有臨床重要性。 吸入皮質類固醇已被證明是一種有效且安全的慢性哮喘療法。

本研究數據顯示研究組患者的治療總有效率高于對照組患者，研究組治療后的TEF25%、FRC、PEF 肺功能指標均明顯比對照組高。研究組臨床癥狀好轉的時間及吸氧時間明顯短于對照組。 吸入性皮質類固醇(ICS) 作為單一療法或與長效β2-激動劑或長效抗膽堿能藥物聯合療法廣泛用于治療哮喘。 增加局部效力和最小化全身效力以及吸入給藥技術的進步，ICS 的抗炎特性得到了發展[13]。 布地奈德是一種有效的ICS，于20 世紀70 年代初開發，現在是全球使用最廣泛的肺部藥物之一。 吸入布地奈德的理化和藥代動力學/藥效學特性使其能夠達到快速和高效的氣道功效， 其水溶性和親脂性之間的關系更加平衡。 當從氣道和肺組織吸收時，其適度的親脂性可縮短全身暴露，其獨特的細胞內酯化特性就像氣道組織內的緩釋機制， 有助于其氣道選擇性和降低不良事件風險[14]。有大量臨床證據支持布地奈德單獨與抗膽堿能藥物異丙托溴銨聯合使用作為哮喘和COPD 患者的維持治療的有效性和安全性[15]。

吸入性皮質類固醇 (ICS) 與抗膽堿能藥物聯合作為中重度哮喘的維持藥物治療，在癥狀控制、預防惡化、生活質量、減少對短效緩解藥物的需求和改善肺功能方面取得了重大進展，ICS/SAMA 聯合療法在改善癥狀控制方面更有效， 氣道炎癥是哮喘主要致病因素，也是治療的重要目標[16]。 免疫球蛋白E (IgE) 的產生是哮喘的主要和關鍵原因，導致持續的癥狀惡化和生活質量差。 因此，限制上游的IgE 活性可以阻止IgE 介導的哮喘中的整個炎癥級聯反應。 本研究中在免疫球蛋白水平方面，治療前各個免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者免疫球蛋白水平均降低，研究組患者的IgE、IgG 低于對照組（P＜0.05）。 這說明聯合治療能有效降低重癥哮喘患者的免疫球蛋白，促進患者恢復。

綜上所述， 布地奈德與復方異丙托溴銨氣霧劑聯合霧化吸入治療重癥哮喘效果顯著， 能改善患者的臨床癥狀，降低免疫球蛋白水平，值得在臨床治療中推廣和應用。