維生素B12 輔助治療對癲癇伴高Hcy 患者血清學指標及認知功能的影響

牛曉波

（河南省安陽市燈塔醫院神經內科，安陽 455000）

癲癇多由腦部神經元異常放電所致， 可引起發作性運動、感覺、意識等障礙，若不及時治療，頻繁發作還可導致身心、智力損害，嚴重降低工作及生活能力[1]。 而部分癲癇患者還伴有高同型半胱氨酸（Hcy），使得病情更加復雜，易增加腦損傷風險，加重認知障礙[2]。 目前，奧卡西平是癲癇常用治療藥物，具有較高抗驚厥活性，可選擇性抑制大腦皮質運動，以減少癲癇發作，減輕患者病情進展[3]。 但對于伴有高Hcy 癲癇患者而言， 單純奧卡西平療效欠佳，不利于降低Hcy 水平。維生素B12 為人體所需重要輔酶，在脂質、核酸及蛋白質代謝中具有重要作用，并能一定程度影響神經發育及功能，且其缺乏會影響Hcy 代謝[4]。 鑒于此，本研究旨在分析維生素B12 輔助治療癲癇伴高Hcy 的臨床效果。 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月至2020 年10月我院收治的癲癇伴高Hcy 患者86 例，按隨機數字表法分為兩組，各43 例。 研究經醫學倫理委員會批準。 對照組男26 例，女17 例；年齡32～68 歲，平均年齡（49.14±4.75）歲；發作類型：11 例單純發作，15 例全身強直性發作，17 例復雜性發作；體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（23.86±1.42）kg/m2；病程2～9 年，平均病程（5.12±1.04）年；高Hcy 程度：20 例輕度升高，16 例中度升高，7 例重度升高。 觀察組男24 例，女19 例；年齡34～68 歲，平均年齡（49.18±4.79）歲；發作類型：12 例單純發作，15 例全身強直性發作，16 例復雜性發作； 體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（23.92±1.46）kg/m2；病程2～9 年，平均病程（5.15±1.08）年；高Hcy 程度：21 例輕度升高，16 例中度升高，6 例重度升高。 兩組一般資料對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合《神經病學第三版》[5]中癲癇診斷；經腦電圖等確診；血清Hcy 水平＞15.0 μmol/L；患者及家屬知情同意。排除標準：存在嚴重器質性病變；肝腎衰竭；合并精神疾病；對本研究藥物過敏。

1.3 方法 兩組均限制甲硫氨酸、 動物蛋白攝入，多食用新鮮水果蔬菜。 對照組口服奧卡西平（北京四環制藥有限公司，國藥準字：H20051518）治療，初始600 mg/d，每周增加600 mg，至病情控制，最大不超過2400 mg/d，均分2 次口服。 觀察組加用維生素B12 （云鵬醫藥集團有限公司， 國藥準字：H14023321）治療，口服100 μg/d，每日1 次。 兩組均持續用藥6 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。 顯效：癥狀及體征消失，癲癇發作頻率降低75%以上；有效：癥狀及體征明顯減輕，癲癇發作頻率降低50%～75%；無效：未達上述標準。 （2）血清學指標：治療前及治療6個月后，采集兩組空腹血5 mL，離心處理后，以酶聯免疫吸附法測定細胞間黏附分子-1 （ICAM-1）水平，高效液相色譜法測定Hcy 水平。 （3）認知功能： 治療前及治療6 個月后， 采用簡易精神量表（MMSE）及蒙特利爾認知量表（MoCA）評價兩組認知功能，MMSE 評分與MoCA 評分滿分均為30 分，得分高則認知功能好。 （4）不良反應：共濟失調、頭暈、惡心。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計數資料以百分數表示， 用χ2檢驗； 計量資料以（x±s）表示，用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 血清學指標 觀察組治療后ICAM-1、Hcy 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組血清學指標對比（x±s）

2.3 認知功能 觀察組治療后MMSE 評分、MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組認知功能對比（x±s）

2.4 不良反應 對照組2 例共濟失調、1 例頭暈、1例惡心，不良反應發生率為9.30%（4/43）；觀察組1例共濟失調、1 例惡心， 不良反應發生率為4.65%（2/43）。 兩組不良反應相比， 差異無統計學意義（χ2=0.179，P=0.397）。

3 討論

癲癇發病機制復雜，臨床認為頭外傷、神經遞質代謝異常、 皮質發育障礙等均與其發生關系密切， 且上述因素共同作用可促使中樞神經系統失衡，打破神經元興奮性與一致性平衡，從而誘發神經元異常放電，引起腦部神經功能損害[6-7]。 而高Hcy 癲癇患者病情更為嚴重，Hcy 已被臨床證實為心血管疾病獨立危險因子， 其水平升高時可使內皮細胞基因表達改變，減少一氧化氮釋放，引起內皮功能障礙，且高濃度狀態下具有促凝作用，從而升高罹患心腦血管疾病風險。 相關研究顯示[8]，高Hcy 參與驚厥的發生， 可明顯增加癲癇發作頻率，加重認知功能損害。

奧卡西平為癲癇常用治療藥物， 口服吸收良好， 可迅速被降解為存在藥理活性的單羥基衍生物，進而發揮抗癲癇作用。 奧卡西平作用機制主要為阻斷電壓敏感的鈉通道，減少谷氨酸分泌，促使鉀離子濃度升高， 從而穩定過度興奮的神經元細胞膜， 阻止神經元重復放電， 以抑制突觸沖動傳導，減少癲癇發作[9]。 但奧卡西平對降低Hcy 水平無明顯作用， 甚至長期單用會抑制Hcy 還原酶活性，存在Hcy 升高風險。ICAM-1 為促炎因子，可提高白細胞及血管內皮細胞間黏附作用， 誘導炎癥反應發生，從而提高腦屏障通透性，加重腦組織損傷，促使癲癇進展，可用于監測及評估癲癇病情進展。 本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組， 治療后ICAM-1、Hcy 水平低于對照組，MMSE 評分、MoCA 評分高于對照組， 兩組均無嚴重不良反應， 表明維生素B12 輔助治療癲癇伴高Hcy 患者效果顯著， 可降低ICAM-1、Hcy 水平水平，減輕認知功能損傷，且不良反應少。 分析原因為，維生素B 為體內重要營養元素，也是Hcy 代謝過程中的關鍵輔酶，尤其是維生素B12，作為甲基轉移酶的輔因子， 參與蛋氨酸、 胸腺嘧啶等的合成，可使甲基四氫葉酸向四氫葉酸轉化，并將甲基轉移給Hcy 等甲基受體。 而當維生素B12 大量缺乏時，可造成甲基從Hcy 向甲硫氨酸轉移困難，導致Hcy 代謝障礙，引起Hcy 水平升高，故補充維生素B12 可加快Hcy 水平復常[10]。 同時維生素B12還可保護細胞內葉酸的轉移及貯存， 而葉酸也是Hcy 代謝必需酶。 此外，維生素B12 對神經髓鞘代謝及功能具有一定調節作用， 補充維生素B12 后可有助于蛋白質、脂質、核酸代謝，減輕神經組織損傷，進而促進認知功能恢復。 維生素B12 與奧卡西平聯用后可協同增效，進一步增強抗癲癇效果，減輕Hcy 對腦組織的損害，以保護腦神經組織，穩定患者病情。

綜上所述， 維生素B12 輔助治療可提高癲癇伴高Hcy 臨床療效，加快ICAM-1、Hcy 水平復常，改善患者認知功能，且安全性高。