益智健腦顆粒聯合音樂療法改善輕度認知功能障礙患者的觀察

劉志強，何敏，李爽，楊平，屈新輝

（江西省人民醫院南昌大學附屬人民醫院二部神經內科，南昌 330006）

輕度認知功能障礙是以客觀的記憶和其他認知功能障礙為特征， 還沒有達到癡呆標準的一個階段[1]。最近的研究表明，6%～25%的輕度認知功能障礙患者在一年內發展為阿爾茨海默病， 而正常老年人發展成阿爾茨海默病僅為4%[2]。 由于目前對癡呆治療方法突破甚少， 因此尋找阻斷甚至逆輕度認知功能障礙向阿爾茨海默病轉化就成為目前的研究熱點[3]。 本研究通過應用益智健腦顆粒聯合音樂療法治療輕度認知功能障礙患者， 觀察其臨床效果，并初步探索其相關機制。 報告如下。

1 研究方法

1.1 一般資料 收集我科2019 年6 月至2021 年8月60～85 歲有記憶和認知損害癥狀的門診及住院部的老年人。參照《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南》診斷標準，排除合并其他嚴重基礎病，簽署知情同意書， 篩選出符合輕度認知功能障礙診斷的患者80 例。 隨機分為常規治療組、音樂療法組、益智健腦顆粒組、聯合治療組，每組20 例。 四組患者的男女例數、年齡、受教育程度、病程等一般臨床基線資料各組間無明顯統計學差異， 具有可比性（見表1）。 常規治療組給予常規治療，其他組除常規治療外，分別給予音樂療法、益智健腦顆粒以及益智健腦顆粒聯合音樂療法， 治療前、 治療4周、8 周后用簡易精神狀態檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分，并檢測治療前后外周血IL-lβ、TNF-α 水平。

表1 一般臨床基線資料統計

1.2 益智健腦顆粒 益智健腦顆粒 （由淫羊藿、水蛭、刺五加、川斷、柏子仁、鎖陽、石菖蒲、田七等組成， 由湖南德康制藥有限公司生產) 口服， 每次1包(含生藥5.5 g)，每日3 次，共8 周。

1.3 音樂療法 首先熟悉患者喜歡的歌曲類型，在安靜環境下，以適宜的音量予以播放，引導患者根據音樂哼唱，打節拍或者舞動，鼓勵患者放松自己，每天1 次，每次30 min，連續8 周。

1.4 IL-1β、TNF-α 檢測 患者治療前、治療4 周、8周后均在早晨6∶00～8∶00 空腹抽取靜脈血2 mL，給予3000 r/min 離心10 min， 然后取上清液在-20℃冰箱儲存。 應用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測IL-1β、TNF-α， 按要求進行實驗準備和試驗步驟，IL-1β、TNF-α 試劑盒產于MBI 公司。

1.5 統計方法 采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，多組間的比較采用雙因素方差分析，組內治療前后的比較采用配對樣本t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 益智健腦顆粒聯合音樂療法治療8 周可更明顯改善輕度認知功能障礙記憶水平 為觀察音樂療法、 益智健腦顆粒及聯合治療對輕度認知功能障礙患者的認知功能的影響， 本研究使用常用的認知量表MMSE 和MoCA 進行評估。 研究發現，四個組治療前MMSE 和MoCA 評分比較無明顯差異，P＞0.05。 治療4 周后，與治療前比較，聯合治療組MMSE 和MoCA 評分改善有統計學差異，ΔP<0.05；而與常規治療組比較，聯合治療組MMSE 和MoCA 評分改善有統計學差異，*P<0.05。 治療8 周后，與治療前比較，音樂療法組、益智健腦顆粒組和聯合治療組MMSE 和MoCA 評分改善有統計學差異，ΔP<0.05；且與常規治療組比較，音樂療法組、益智健腦顆粒組和聯合治療組MMSE 和MoCA 評分改善有統計學差異，#P<0.05， 且聯合治療組MMSE 和MoCA 評分改善更明顯，見表2。

表2 各組治療前、4 周、8 周后MMSE 和MoCA 變化

2.2 音樂療法可減輕輕度認知功能障礙患者的焦慮、抑郁評分 本研究發現音樂療法、益智健腦顆粒及聯合治療可改善輕度認知功能障礙患者的認知功能，但具體機制尚不明確。 為探究是否與改善焦慮、抑郁有關，本研究使用HAMA 和HAMD 量表進行焦慮、 抑郁評估。 研究表明， 各組治療前HAMA 和HAMD 評分比較無明顯差異，P＞0.05。治療4 周后，與治療前比較，音樂療法和聯合治療組HAMA 和HAMD 評分下降有統計學差異，ΔP<0.05；而與常規治療組比較，音樂療法和聯合治療組HAMA 和HAMD 評分下降有統計學差異，*P<0.05。而治療8 周后，與治療前比較，音樂療法組和聯合治療組HAMA 和HAMD 評分下降有統計學差異，ΔP<0.05；與常規治療組比較，音樂療法組和聯合治療組HAMA 和HAMD 評分改善有統計學差異，#P<0.05，見表3。

表3 各組治療前、4 周、8 周后HAMA 和HAMD 變化

2.3 益智健腦顆粒可降低輕度認知功能障礙患者外周血IL-lβ、TNF-α 水平 有研究表明益智健腦顆粒改善認知功能可能與減輕炎癥反應有關。 本研究使用ELISA 方法檢測各組治療前、 治療4 周和治療8 周外周血IL-lβ、TNF-α 水平。 本研究結果提示， 各組治療前IL-lβ、TNF-α 比較無明顯差異，P＞0.05。 治療4 周后，與常規治療組比較，益智健腦顆粒組和聯合治療組IL-lβ、TNF-α 下降有統計學差異，*P<0.05。 而治療8 周后，與常規治療組比較， 益智健腦顆粒組IL-lβ、TNF-α 下降有統計學差異，#P<0.05，而聯合治療組IL-lβ、TNF-α 下降更明顯，##P<0.01，見圖1。

圖1 各組治療前、治療4 周、治療8 周后IL-1β、TNF-α 水平變化

3 討論

本研究發現，音樂療法、益智健腦顆粒及聯合治療均可以改善輕度認知功能障礙患者的認知功能，且聯合治療效果更明顯。 其機制可能與音樂療法改善焦慮、 抑郁癥狀以及益智健腦顆粒減輕炎癥因子IL-lβ、TNF-α 有關。

隨著現代經濟社會的發展， 癡呆的患病率明顯增加。 輕度認知功能障礙是以客觀的記憶和/或其他認知功能障礙為特征， 還沒有達到癡呆標準的一個階段。 輕度認知功能障礙是癡呆危險因素，調查研究結果表明每年有10%～15%的輕度認知功能障礙最終診斷為癡呆， 這種風險是正常老年人的10 倍，而且約66%的阿爾茨海默病患者發病初期為輕度認知功能障礙[4]。 中國老年人群中輕度認知功能障礙的流行率為12.7%，有調查結果發現大于60 歲的人群輕度認知功能障礙患病率為8.3%～35.9%[5]。 這不但損害患者的健康， 還增加社會負擔。 由于現階段在癡呆治療方面突破性的研究進展甚少， 因此針對輕度認知功能障礙階段的早期診治、延緩或者阻斷疾病的進展，可能是癡呆防治的重要思路[6]。 目前，輕度認知功能障礙的治療主要包括非藥物和藥物干預， 而現階段尚無有效的西藥。

近年來， 中醫學家們通過結合相關文獻資料和自身臨床經驗， 對輕度認知功能障礙的病因和機制進行了實驗及臨床研究， 并取得了一定的進展[7-8]。 中藥具有多成分、多靶點改善認知障礙的特點。 中醫認為治療輕度認知功能障礙的藥物應考慮補腎、祛痰、活血類藥物[9]。 有臨床研究表明，益智健腦顆粒能夠有效地改善癡呆患者的認知水平，提高患者的生活質量[10]。 本研究也發現益智健腦顆粒治療8 周可以改善輕度認知功能障礙患者的認知評分。

音樂治療是一種非藥物的、無創的、廉價的、執行簡單的干預措施， 已被廣泛應用于精神性疾病的補充或者替代治療。 音樂治療的方法包括有節奏的聽覺刺激、器樂演奏治療、旋律語調治療和音樂記憶訓練等， 這些技術構成了神經音樂治療的核心。 音樂療法改善認知的表現主要包括注意力、記憶力和學習方面[11]。 有研究發現音樂療法可以改善早產兒心理和智力的發育[12]。音樂療法運用于輕度認知功能障礙治療， 主要是調節某些活性物質的分泌，促進生理和心理平衡，從而緩解病人的焦慮、抑郁情緒[13]。 吳燦梅等[14]研究發現，應用音樂療法聯合肢體康復訓練8 周， 輕度認知障礙病人的MMSE 評分顯著提高。 本研究結果發現，音樂療法治療8 周可以改善輕度認知功能障礙患者的認知評分， 而益智健腦顆粒聯合音樂療法治療4周就可以改善認知功能， 聯合治療8 周記憶力改善更明顯。 進一步的觀察發現，音樂療法可改善焦慮、抑郁評分，這可能與音樂療法改善認知功能相關。

目前關于輕度認知功能障礙的相關發病機制尚不明確，其中炎癥學說是一種較為流行的觀點[15]，在此過程中有促炎性細胞因子如IL-lβ 與TNF-α的表達增加[16]。有研究發現應用益智健腦顆粒治療阿爾茨海默病患者能降低患者外周血中IL-lβ、TNF-α 的含量， 從而改善阿爾茨海默病的病理過程[17]。本研究的結果發現益智健腦顆粒組及聯合治療組， 輕度認知功能障礙患者外周靜脈血炎癥因子IL-lβ 和TNF-α 下降， 推測可能與益智健腦顆粒改善輕度認知功能障礙患者認知功能相關。

綜上所述， 本研究結果表明益智健腦顆粒聯合音樂療法可以改善輕度認知功能障礙患者的記憶，為輕度認知功能障礙的臨床治療提供新思路。