中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在多發(fā)性硬化和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中的鑒別診斷價(jià)值

段正昊， 馮 娟

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)均屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病[1,2]。MS和NMOSD雖然致病機(jī)制不同，但外周炎癥反應(yīng)是二者致病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3]。MS和NMOSD臨床表現(xiàn)高度相似不利于鑒別診斷，特異性抗體檢測(cè)及腦脊液寡克隆帶檢測(cè)成本高、檢測(cè)周期長(zhǎng)，臨床應(yīng)用受到一定限制。故迫切需要一種簡(jiǎn)便易行的鑒別診斷方法。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)是一種新型的炎癥標(biāo)志物，相比于單純白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞更能反應(yīng)人體炎癥狀態(tài)，常被用于評(píng)估人體外周炎癥水平[4]。NLR被證實(shí)同許多自身免疫性疾病相關(guān)，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性腸病[5]、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[6]等。NLR同MS和NMOSD的病情活動(dòng)度存在相關(guān)性，但尚無(wú)研究討論NLR是否可用與MS和NMOSD的鑒別診斷。本文主要探討NLR在NMOSD和MS鑒別診斷方面的臨床價(jià)值。

1 研究方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年-2021年就診于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的MS和NMOSD患者，將其分為MS組和NMOSD組。其中MS患者診斷滿足《2018多發(fā)性硬化診斷專(zhuān)家共識(shí)》MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，NMOSD診斷滿足《中國(guó)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南》NMOSD診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。下列情況應(yīng)當(dāng)排除：(1)非臨床初次發(fā)作；(2)合并可能影響NLR結(jié)果的疾病，例如感染性疾病、風(fēng)濕免疫病、腫瘤；(3)患者采血前正在應(yīng)用激素或免疫抑制劑；(4)合并嚴(yán)重肝、腎、心腦血管疾病；(5)膠質(zhì)纖維酸性蛋白抗體(Glial fibrillary acidic protein antibody,GFAP-Ab)、抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋抗體(Anti-myelinating oligodendrocyte glycoprotein antibody,MOG-Ab)等其他自身免疫性抗體陽(yáng)性；(6)合并精神疾病；(7)妊娠；(8)臨床資料不完整。最終納入MS患者28例，NMOSD患者33例。并選取年齡、性別匹配的健康人50名作健康對(duì)照(Healthy control,HC)。

1.2 研究方法 患者于激素沖擊前進(jìn)行入院常規(guī)血生化檢查。收集全部MS和NMOSD患者的基本臨床信息及生化檢查資料。基本臨床信息包括年齡、性別、擴(kuò)展殘疾狀況評(píng)分(Expanded Disability Status Scale,EDSS)等。生化檢查包括：血常規(guī)、肝功能、腎功能、風(fēng)濕免疫指標(biāo)等。并根據(jù)血常規(guī)的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)算NLR。

2 結(jié) 果

2.1 MS、NMOSD和健康人臨床資料差異 與NMOSD相比，MS患者的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞水平更高，但年齡、NLR和EDSS則明顯偏低。MS患者的年齡、性別比例、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞與健康人無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NLR水平則明顯升高(見(jiàn)表1)。

表1 MS、NMOSD和HC的臨床資料對(duì)比

2.2 NLR鑒別MS和NMOSD的ROC分析 以NLR作為變量繪制ROC曲線，經(jīng)計(jì)算曲線下面積(Area under the curve,AUC)為0.796(P<0.001,95%CI0.685～0.907)，NLR最佳截?cái)嘀禐?.84，靈敏度為63.6%，特異度為92.3%(見(jiàn)圖1)。

圖1 NLR鑒別MS和NMOSD的受試者工作特征曲線

3 討 論

血常規(guī)是臨床中最常用的檢驗(yàn)項(xiàng)目，可在一定程度上評(píng)估機(jī)體的炎癥狀態(tài)。目前常用單純白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)初步評(píng)估機(jī)體炎癥狀態(tài)，但它們常受到環(huán)境和應(yīng)激等多種因素的影響。NLR是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，可反映兩種淋巴細(xì)胞的變化情況，在機(jī)體炎癥評(píng)估方面具有更高的穩(wěn)定性[9]。MS和NMOSD臨床中均可表現(xiàn)為視神經(jīng)炎和脊髓炎相關(guān)癥狀。雖然MS常出現(xiàn)單側(cè)視神經(jīng)炎表現(xiàn)，脊髓MRI常提示短節(jié)段受累[10]，但仍有15%的NMOSD患者可出現(xiàn)短節(jié)段脊髓炎[11]，這給兩者的鑒別診斷帶來(lái)了一定的困難。MS和NMOSD均屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，異常的免疫反應(yīng)在二者的致病機(jī)制中均起到關(guān)鍵作用[12]。MS和NMOSD在致病機(jī)制方面有所不同，因此外周免疫狀態(tài)和白細(xì)胞構(gòu)成方面可能存在差異。

既往研究顯示，MS和NMOSD患者急性期NLR較健康人均有升高[13,14]。進(jìn)入緩解期后，MS和NMOSD患者的NLR較急性期會(huì)有明顯降低[12]。有學(xué)者支持NLR同MS和NMOSD患者的神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)[14,15]，并可用于評(píng)估疾病活動(dòng)度，預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[16]。但也有研究認(rèn)為，NLR無(wú)法評(píng)估MS和NMOSD病情嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[17,18]。造成上述研究結(jié)果差異的原因可能是回顧性研究的選擇偏倚以及納入排除標(biāo)準(zhǔn)的不同。

本文研究結(jié)果提示，MS的NLR雖高于健康對(duì)照組，與既往研究結(jié)果類(lèi)似。但MS組患者NLR明顯低于NMOSD組，提示兩種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的外周炎癥狀態(tài)可能存在不同。ROC曲線分析結(jié)果提示，NLR可用于MS和NMOSD的鑒別，具有較高的鑒別診斷價(jià)值。NLR≥2.84時(shí)為鑒別二者的最佳截?cái)嘀担哂休^高特異度。這提示視神經(jīng)炎或脊髓炎表現(xiàn)的患者若NLR≥2.84則高度提示NMOSD而非MS。對(duì)于無(wú)條件檢測(cè)AQP4-Ab時(shí)，NLR可作為初步鑒別的標(biāo)志物，具有一定臨床價(jià)值。因?yàn)槟壳吧袩o(wú)探討NLR在MS和NMSOD患者中的差異，亦無(wú)研究探討NLR在二者鑒別診斷方面的價(jià)值，所以本文的研究結(jié)果是對(duì)現(xiàn)有研究的補(bǔ)充與完善。但由于客觀條件限制，本研究納入樣本較少且為單中心開(kāi)放性研究，可能存在一定的選擇偏倚。因此本文結(jié)論仍需多中心大樣本研究進(jìn)行驗(yàn)證。